Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitetsstudie av abakavir/dolutegravir/lamivudin tabletter med fast doskombination hos friska japanska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Japanska försökspersoner som är födda i Japan med 4 etniska japanska farföräldrar och får inte ha bott utanför Japan i mer än 10 år med japansk passinnehavare (nuvarande eller utgånget).
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
• Ämnesvärden för hematologi och kemi inom normalområdet. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Man eller kvinna

Kvinnor - En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serum- eller urintest [enligt platsens standard för praxis] humant koriongonadotropin [hCG]-test), inte ammande, och minst en av följande villkor gäller:

1. Icke-reproduktionspotential definieras som: pre-menopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion Hysterektomi Dokumenterad bilateral äggledarocklusion; Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och till 2 veckor efter dosering med studien medicinering och slutförande av uppföljningsbesöket.

Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.
• Dokumentation att försökspersonen är negativ för den humana leukocytantigenen (HLA) B*5701-allelen.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) >1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QTcF >450 millisekund (ms)

ANMÄRKNINGAR:

QT-längden korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) är QTcF maskinavläst eller manuellt överläst.

Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild patient bör fastställas innan studien påbörjas. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket.

För dataanalysändamål kommer QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB), QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden för QTc att användas enligt beskrivningen i rapporterings- och analysplanen (RAP).

• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) medicinska övervakare kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En enhet motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 milliliter [mL]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukt på över 500 ml inom 56 dagar
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.