Estudo de Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade de Abacavir/ Dolutegravir/ Lamivudina Comprimidos de Combinação de Dose Fixa em Sujeitos Japoneses Saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Sujeitos japoneses que nasceram no Japão com 4 avós de etnia japonesa e não devem ter vivido fora do Japão por mais de 10 anos sendo portadores de passaporte japonês (atual ou vencido).
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Valores do assunto para hematologia e química dentro da faixa normal. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 kg (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Macho ou fêmea

Mulheres - Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por soro ou urina negativo [de acordo com o padrão de prática do local] teste de gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não amamentando e pelo menos um dos seguintes condições se aplicam:

1. Potencial não reprodutivo definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral Histerectomia Ooforectomia bilateral documentada; Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
2. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na lista modificada de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em fêmeas com potencial reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até 2 semanas após a dosagem com o estudo medicação e conclusão da visita de acompanhamento.

O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
• Documentação de que o sujeito é negativo para o alelo B*5701 do antígeno leucocitário humano (HLA).

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QTcF >450 milissegundos (ms)

NOTAS:

A duração do QT corrigida para a frequência cardíaca (QTc) é o QTcF lido por máquina ou lido manualmente.

A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo.

Para fins de análise de dados, o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB), QTcF, outra fórmula de correção QT ou um composto de valores disponíveis de QTc será usado conforme especificado no relatório e plano de análise (RAP).

• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma unidade equivale a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.