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Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérabilité des comprimés combinés à dose fixe d'abacavir/dolutégravir/lamivudine chez des sujets japonais sains

17 décembre 2015 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude de phase I, ouverte, à dose unique pour étudier la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des comprimés combinés à dose fixe d'abacavir/dolutégravir/lamivudine chez des sujets japonais en bonne santé

Le comprimé d'association à dose fixe abacavir (ABC)/dolutégravir (DTG)/lamivudine (3TC) 600 milligrammes (mg)/50 mg/300 mg est actuellement approuvé aux États-Unis (US) et en Europe. Bien que la pharmacocinétique (PK), la sécurité et la tolérabilité des comprimés ABC/DTG/3TC FDC aient été largement étudiées chez des sujets non japonais, ces paramètres n'ont pas été exclusivement évalués chez des sujets japonais. Pour soutenir la demande de commercialisation au Japon, cette étude ouverte à dose unique caractérisera la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du comprimé ABC/DTG/3TC FDC chez des sujets sains japonais adultes. Un maximum de 12 sujets seront inscrits de sorte qu'environ 10 sujets évaluables terminent l'étude. L'étude consistera en un dépistage, une phase de traitement (dose orale unique à jeun) et une visite de suivi (dans les 7 à 14 jours suivant le dernier échantillon PK collecté). La durée totale de l'étude pour chaque sujet sera d'environ 48 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Glendale, California, États-Unis, 91206
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Les sujets japonais qui sont nés au Japon avec 4 grands-parents de souche japonaise et ne doivent pas avoir vécu en dehors du Japon pendant plus de 10 ans en tant que titulaire d'un passeport japonais (actuel ou expiré).
  • Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
  • Valeurs du sujet pour l'hématologie et la chimie dans la plage normale. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur documente que le résultat est peu susceptible d'introduire facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et> = 45 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
  • Masculin ou féminin

Femmes - Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un sérum ou une urine négative [selon la norme de pratique du site] test de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins un des conditions suivantes s'appliquent :

  1. Potentiel non reproductif défini comme : femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale hystérectomie ovariectomie bilatérale documentée ; Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'œstradiol compatibles avec la ménopause). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
  2. Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options énumérées ci-dessous dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 2 semaines après l'administration de l'étude médicaments et l'achèvement de la visite de suivi.

L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

  • Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.
  • Documentation indiquant que le sujet est négatif pour l'allèle B*5701 de l'antigène leucocytaire humain (HLA).

Critère d'exclusion:

  • Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • QTcF > 450 millisecondes (msec)

REMARQUES:

La durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque (QTc) est le QTcF lu par machine ou manuellement surrelevé.

La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai.

Aux fins de l'analyse des données, l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB), QTcF, une autre formule de correction QT ou un composite des valeurs disponibles de QTc sera utilisé comme spécifié dans le plan de rapport et d'analyse (RAP).

  • Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Une unité équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool distillé à 80 degrés.
  • Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produit sanguin supérieur à 500 ml dans les 56 jours
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABC/DTG/3TC FDC
Chaque sujet recevra un traitement avec une dose orale unique d'ABC 600 mg/DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC comprimé administré à jeun
Médicament: Comprimé FDC ABC/DTG/3TC
ABC/DTG/3TC FDC sera fourni sous forme de comprimés violets, biconvexes et ovales portant l'inscription « 572 Trı » gravée d'un côté et unies de l'autre côté. Une dose unique, avec un dosage unitaire de 600 mg/50 mg/300 mg sera administrée par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) suite à l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC comprimé chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (ASC[0-infini]) suite à l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC comprimé dans sujets japonais adultes en bonne santé
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimé FDC chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Heure d'apparition de la Cmax (tmax) après l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg, comprimé FDC chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Concentration à 24 h après l'administration de la dose (C24) après l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg, comprimé FDC chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Mi-temps de la phase terminale (t1/2) après l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg en comprimé à dose unique chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Clairance apparente après administration orale (CL/F) après administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimé FDC chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Pourcentage de l'ASC(0-infini) obtenue par extrapolation (%ASCex) suite à l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimé FDC chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Constante de vitesse de la phase terminale (Lambda-z) suite à l'administration d'une dose orale unique d'ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimé FDC chez des sujets japonais adultes sains
Délai: Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.
Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration.
Jour 1 : Pré-dose et à 30 minutes, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h et 72 h après l'administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité évaluée par le nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Du jour 1 jusqu'au suivi (environ jour 18)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Du jour 1 jusqu'au suivi (environ jour 18)
Valeurs absolues pour un composite de paramètres de chimie clinique comme mesure de sécurité
Délai: Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Les paramètres de chimie clinique comprennent l'urée sanguine, le potassium, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale et directe, la créatinine, le sodium, l'alanine aminotransférase, les protéines totales, le glucose, le calcium, la phosphatase alcaline et l'albumine
Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Changement par rapport aux valeurs de référence pour le composite de paramètres de chimie clinique comme mesure de sécurité
Délai: Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Les paramètres de chimie clinique comprennent l'urée sanguine, le potassium, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale et directe, la créatinine, le sodium, l'alanine aminotransférase, les protéines totales, le glucose, le calcium, la phosphatase alcaline et l'albumine
Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Évaluations d'analyse d'urine
Délai: Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Innocuité évaluée par des mesures de pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Jour 1, avant la dose et à 4 h, 24 h, 48 h après la dose et suivi (environ le jour 18)
Jour 1, avant la dose et à 4 h, 24 h, 48 h après la dose et suivi (environ le jour 18)
Sécurité évaluée par des mesures de la fréquence du pouls
Délai: Jour 1, avant la dose et à 4 h, 24 h, 48 h après la dose et suivi (environ le jour 18)
Jour 1, avant la dose et à 4 h, 24 h, 48 h après la dose et suivi (environ le jour 18)
Sécurité évaluée par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Un seul ECG à 12 dérivations sera obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure la correction PR, QRS, QT et QT à l'aide des intervalles de la formule de Fridericia (QTcF).
Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Valeurs absolues pour un composite de paramètres hématologiques cliniques comme mesure de sécurité
Délai: Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Les paramètres d'hématologie clinique comprennent la numération plaquettaire, la numération des globules rouges, l'hémoglobine, l'hématocrite, le volume corpusculaire moyen, l'hémoglobine corpusculaire moyenne, les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles et les basophiles
Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Changement par rapport aux valeurs de référence pour le composite de paramètres hématologiques cliniques en tant que mesure de sécurité
Délai: Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)
Les paramètres d'hématologie clinique comprennent la numération plaquettaire, la numération des globules rouges, l'hémoglobine, l'hématocrite, le volume corpusculaire moyen, l'hémoglobine corpusculaire moyenne, les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles et les basophiles
Jour 1 et suivi (approx. Jour 18)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2015

Première publication (Estimation)

3 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 204662

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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