Onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van abacavir/dolutegravir/lamivudine combinatietabletten met vaste dosis bij gezonde Japanse proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Japanse onderdanen die in Japan zijn geboren met 4 etnisch Japanse grootouders en niet langer dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond als houder van een Japans paspoort (huidig ​​of verlopen).
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Onderwerpwaarden voor hematologie en chemie binnen het normale bereik. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding zal leiden tot extra risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kg (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Man of vrouw

Vrouwen - Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatief serum of urine [volgens de praktijkstandaard] humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), niet borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

1. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie hysterectomie gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
2. Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de onderstaande opties te volgen in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het voorkomen van zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot 2 weken na dosering met studiemedicatie medicatie en afronding van het vervolgbezoek.

De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
• Documentatie dat de proefpersoon negatief is voor het humaan leukocytenantigeen (HLA) B*5701-allel.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QTcF >450 milliseconde (msec)

OPMERKINGEN:

De voor hartslag gecorrigeerde QT-duur (QTc) is de QTcF die machinaal wordt gelezen of handmatig wordt overgelezen.

De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde te gebruiken om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen.

Voor gegevensanalyse wordt het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB), QTcF, een andere QT-correctieformule of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc gebruikt zoals gespecificeerd in het rapportage- en analyseplan (RAP).

• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproduct binnen 56 dagen
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.