Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av abakavir/dolutegravir/lamivudin fastdose kombinasjonstabletter hos friske japanske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Japanske personer som er født i Japan med 4 etniske japanske besteforeldre og må ikke ha bodd utenfor Japan i mer enn 10 år med japansk passinnehaver (nåværende eller utløpt).
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Fagverdier for hematologi og kjemi innenfor normalområdet. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere. ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=50 kg (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne

Kvinner- En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum- eller urintest [i henhold til stedets standard for praksis] humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og minst en av følgende betingelser gjelder:

1. Ikke-reproduktivt potensial definert som: premenopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon Hysterektomi Dokumentert bilateral ooforektomi; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
2. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og til 2 uker etter dosering med studien medisinering og gjennomføring av oppfølgingsbesøket.

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
• Dokumentasjon på at forsøkspersonen er negativ for det humane leukocyttantigenet (HLA) B*5701-allelen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• QTcF >450 millisekund (msec)

MERKNADER:

QT-varigheten korrigert for hjertefrekvens (QTc) er QTcF maskinavlest eller manuelt overavlest.

Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket.

For dataanalyseformål vil QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB), QTcF, en annen QT-korreksjonsformel eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc brukes som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).

• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk overvåker, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En enhet tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukt i overkant av 500 ml innen 56 dager
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.