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Studio di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dell'associazione in compresse a dose fissa di abacavir/dolutegravir/lamivudina in soggetti giapponesi sani

17 dicembre 2015 aggiornato da: ViiV Healthcare

Uno studio di fase I, in aperto, a dose singola per indagare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità delle compresse combinate a dose fissa di abacavir/dolutegravir/lamivudina in soggetti giapponesi sani

La compressa di combinazione a dose fissa (FDC) di abacavir (ABC)/dolutegravir (DTG)/lamivudina (3TC) 600 milligrammi (mg)/50 mg/300 mg è attualmente approvata negli Stati Uniti (USA) e in Europa. Sebbene la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità delle compresse ABC/DTG/3TC FDC siano state ampiamente studiate in soggetti non di origine giapponese, questi parametri non sono stati valutati esclusivamente in soggetti giapponesi. Per supportare l'applicazione commerciale in Giappone, questo studio in aperto a dose singola caratterizzerà la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità della compressa ABC/DTG/3TC FDC in soggetti sani giapponesi adulti. Verrà arruolato un massimo di 12 soggetti in modo tale che circa 10 soggetti valutabili completino lo studio. Lo studio consisterà in uno screening, una fase di trattamento (singola dose orale a digiuno) e una visita di follow-up (entro 7-14 giorni dall'ultimo campione farmacocinetico raccolto). La durata totale dello studio per ciascun soggetto sarà approssimativamente fino a 48 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Glendale, California, Stati Uniti, 91206
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
  • Soggetti giapponesi che sono nati in Giappone con 4 nonni di etnia giapponese e non devono aver vissuto fuori dal Giappone per più di 10 anni essendo titolari di passaporto giapponese (attuale o scaduto).
  • Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
  • Valori soggetti per ematologia e chimica entro il range normale. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
  • Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammo per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
  • Maschio o femmina

Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo su siero o urina [secondo lo standard di pratica del sito] della gonadotropina corionica umana [hCG]), non in allattamento e almeno uno dei si applicano le seguenti condizioni:

  1. Potenziale non riproduttivo definito come: donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale isterectomia ovariectomia bilaterale documentata; Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
  2. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 2 settimane dopo la somministrazione con studio medicazione e completamento della visita di controllo.

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

  • In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
  • Documentazione che il soggetto è negativo per l'allele B*5701 dell'antigene leucocitario umano (HLA).

Criteri di esclusione:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • QTcF >450 millisecondi (msec)

APPUNTI:

La durata del QT corretta per la frequenza cardiaca (QTc) è il QTcF letto dalla macchina o sovraletto manualmente.

La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio.

Ai fini dell'analisi dei dati, verrà utilizzato l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett (QTcB), QTcF, un'altra formula di correzione QT o un composto di valori disponibili di QTc come specificato nel piano di reporting e analisi (RAP).

  • Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del supervisore medico di GlaxoSmithKline (GSK), il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
  • Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Un'unità equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
  • Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
  • - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
  • Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivato superiore a 500 ml entro 56 giorni
  • Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
  • Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABC/DTG/3TC FDC
Ogni soggetto riceverà il trattamento con una singola dose orale di compresse ABC 600 mg/DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC somministrate a digiuno
Droga: Tavoletta ABC/DTG/3TC FDC
ABC/DTG/3TC FDC saranno fornite in compresse viola, biconvesse, ovali con impresso "572 Trı" su un lato e lisce sull'altro. Verrà somministrata per via orale una singola dose, con un dosaggio unitario di 600 mg/50 mg/300 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) dopo la somministrazione di una singola dose orale di ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC compressa in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUC[0-infinito]) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Tempo di insorgenza della Cmax (tmax) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Concentrazione a 24 ore dopo la somministrazione della dose (C24) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Emivita della fase terminale (t1/2) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Clearance apparente dopo la somministrazione orale (CL/F) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Percentuale di AUC(0-infinito) ottenuta per estrapolazione (%AUCex) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
Velocità di fase terminale costante (Lambda-z) dopo la somministrazione di una singola dose orale di compresse ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC in soggetti giapponesi adulti sani
Lasso di tempo: Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.
I campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche saranno raccolti prima della somministrazione e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1: Pre-dose e a 30 minuti, 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h e 72 ore dopo la dose.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza valutata dal numero di soggetti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al follow-up (circa il giorno 18)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Dal giorno 1 fino al follow-up (circa il giorno 18)
Valori assoluti per composito di parametri di chimica clinica come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
I parametri di chimica clinica includono azoto ureico nel sangue, potassio, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale e diretta, creatinina, sodio, alanina aminotransferasi, proteine ​​totali, glucosio, calcio, fosfatasi alcalina e albumina
Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
Variazione dai valori basali per il composito di parametri di chimica clinica come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
I parametri di chimica clinica includono azoto ureico nel sangue, potassio, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale e diretta, creatinina, sodio, alanina aminotransferasi, proteine ​​totali, glucosio, calcio, fosfatasi alcalina e albumina
Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
Valutazioni di analisi delle urine
Lasso di tempo: Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
Sicurezza valutata mediante misurazioni della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 4 h, 24 h, 48 h post-dose e follow-up (giorno 18 circa)
Giorno 1, pre-dose e a 4 h, 24 h, 48 h post-dose e follow-up (giorno 18 circa)
Sicurezza valutata dalle misurazioni della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 4 h, 24 h, 48 h post-dose e follow-up (giorno 18 circa)
Giorno 1, pre-dose e a 4 h, 24 h, 48 h post-dose e follow-up (giorno 18 circa)
Sicurezza valutata dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
L'ECG singolo a 12 derivazioni sarà ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura PR, QRS, QT e correzione QT utilizzando gli intervalli della Formula di Fridericia (QTcF).
Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
Valori assoluti per il composito di parametri ematologici clinici come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
I parametri ematologici clinici includono conta piastrinica, conta dei globuli rossi, emoglobina, ematocrito, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili
Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
Variazione rispetto ai valori basali per il composito di parametri ematologici clinici come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)
I parametri ematologici clinici includono conta piastrinica, conta dei globuli rossi, emoglobina, ematocrito, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili
Giorno 1 e follow-up (circa il giorno 18)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

3 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 204662

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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