RO6874813 在局部晚期或转移性实体瘤参与者中的剂量递增研究
2018年4月3日 更新者：Hoffmann-La Roche
RO6874813 的开放标签、多中心、剂量递增 I 期研究，在局部晚期或转移性实体瘤患者中静脉给药
这项首次人体研究由三部分组成。
第 1 部分的主要目的是描述 RO6874813 在患有局部晚期和/或转移性实体瘤的参与者中的安全性和耐受性，这些实体瘤尽管接受了标准治疗，但疾病仍在进展，或者没有标准治疗。
此外，将确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）。
在第 2 部分中，RO6874813 的安全性和耐受性将继续在已知为成纤维细胞活化蛋白-α 阳性 (FAP+) 的局部晚期和/或转移性实体瘤参与者中进行表征。
此外，RO6874813 的治疗诱导疗效将通过功能成像和配对肿瘤活检进行评估。
第 3 部分的主要目的是证明 RO6874813 在患有复发性或转移性 FAP+ 肉瘤的参与者中的抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第 1 部分：患有经组织学/细胞学证实的局部晚期或转移性、不可切除实体瘤的参与者，尽管采用标准疗法，但其疾病仍在进展或没有标准疗法
- 第 2 部分：具有经组织学/细胞学证实的局部晚期或转移性、不可切除实体瘤且已知为 FAP+ 的参与者，其疾病在接受标准治疗后仍进展或没有标准治疗
- 第 3 部分：患有经组织学证实的复发性或转移性、不可切除性证实的 FAP+ 肉瘤且既往接受过两种或更少的晚期疾病治疗方案的参与者
- 所有参与者都必须拥有可以成像进行药效学评估的肿瘤组织，并且可以从中安全地获得治疗前和治疗中的活组织检查
- 档案肿瘤样本必须可用于回顾性 FAP 表达分析
- 由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病
- 世界卫生组织 (WHO)/东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1
- 从先前抗癌治疗的所有可逆 AE 恢复到基线或不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发（任何级别）和 <= 2 级感觉周围神经病变除外
- 妊娠试验阴性
排除标准：
- 原发性中枢神经 (CNS) 肿瘤或 CNS 肿瘤受累
- 在研究第 1 天之前的 4 周内进行过大手术或任何其他先前的抗癌治疗。
- 在开始研究药物前接受过宽视野放疗 <= 4 周或有限视野放疗 <= 2 周
- 已知对 RO6874813 的任何成分或研究中使用的造影剂过敏
- 除转移或死亡风险极小的患者外，过去 2 年内发生过另一种侵袭性恶性肿瘤
- 由于安全问题或遵守临床研究程序而禁忌参与临床研究的任何其他情况或疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分：剂量递增
在为期 7 天的药代动力学 (PK) 磨合期（第 0 周期）中，所有参与者都将通过静脉内 (IV) 输注以 0.5 毫克/千克 (mg/kg) 的单次低剂量 RO6874813 给药。
随后是剂量递增（第 1 周期），参与者将每周（qw）或每 2 周（Q2W）通过静脉输注接受递增剂量的 RO6874813（起始剂量 = 1 mg/kg），持续 28 至 42 天，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
|
RO6874813 将在 7 天的 PK 磨合期（第 0 周期）中通过静脉输注以 0.5 mg/kg 的单次低剂量给药。
将提高 RO6874813 的剂量水平以确定 RO6874813 的 MTD 和 RP2D。
RP2D 的 RO6874813 将根据第 1 部分中确定的给药时间表通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：第 2 部分：肿瘤活检和成像
前 15 名患有成纤维细胞活化蛋白-α 阳性 (FAP+) 肿瘤的参与者将按照第 1 部分中确定的 RP2D 和给药时间表进行治疗，并将进行配对肿瘤活检以进行生物标志物评估。
最多 5 名患有 FAP+ 肿瘤的参与者将接受基线和治疗中肿瘤活检，以低于 RP2D 的剂量进行生物标志物评估。
这些参与者的剂量可以在治疗 4 周后和完成生物标志物评估后升级至 RP2D。
|
RO6874813 将在 7 天的 PK 磨合期（第 0 周期）中通过静脉输注以 0.5 mg/kg 的单次低剂量给药。
将提高 RO6874813 的剂量水平以确定 RO6874813 的 MTD 和 RP2D。
RP2D 的 RO6874813 将根据第 1 部分中确定的给药时间表通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：第 3 部分：初步疗效评估
患有局部晚期或转移性不可切除 FAP+ 肉瘤的参与者将在 RP2D 接受 RO6874813 治疗，并按照完成第 1 部分后确定的时间表进行治疗。继续使用 RO6874813 治疗超过 36 周的参与者将进入第 3 部分的扩展阶段，并将接受监测根据常规护理标准了解疾病状况和临床安全性。
|
RO6874813 将在 7 天的 PK 磨合期（第 0 周期）中通过静脉输注以 0.5 mg/kg 的单次低剂量给药。
将提高 RO6874813 的剂量水平以确定 RO6874813 的 MTD 和 RP2D。
RP2D 的 RO6874813 将根据第 1 部分中确定的给药时间表通过静脉输注给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：28天
|
28天
|
|
|
第 1 部分：RO6874813 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
|
28天
|
|
|
第 1 部分：RO6874813 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：28天
|
28天
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：基线长达约 24 个月
|
基线长达约 24 个月
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：具有抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天给药前（小时 [Hr] 0）直至大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
Q2W（1 个周期=14 天）：磨合期第 1 天给药前（0 小时）（仅限第 1 部分），第 1、3、5 个周期，然后每 2 个周期（最多约 12 个月）； QW（1 个周期 = 7 天）：磨合期第 1 天给药前（仅第 1 部分），第 1、2、5 周期，然后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
第 1 天给药前（小时 [Hr] 0）直至大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 3 部分：由研究者使用实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST v1.1) 确定的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：疾病进展前的基线（最多约 12 个月）
|
疾病进展前的基线（最多约 12 个月）
|
|
|
第 3 部分：由研究者使用 RECIST v1.1 确定的疾病控制参与者的百分比
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 3 部分：研究者使用 RECIST v1.1 确定的反应持续时间 (DoR)
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 3 部分：研究者使用 RECIST v1.1 确定的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 3 部分：调查员使用 RECIST v1.1 确定的第 3 个月无进展的参与者百分比
大体时间：第 3 个月
|
第 3 个月
|
|
|
第 3 部分：研究者使用 RECIST v1.1 确定的第 6 个月无进展的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
|
第 6 个月
|
|
|
第 3 部分：中位总生存期 (OS)
大体时间：死亡前的基线（最多约 24 个月）
|
死亡前的基线（最多约 24 个月）
|
|
|
第 3 部分：第 12 个月存活的参与者百分比
大体时间：第 12 个月
|
第 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前 (Hr 0)、输液结束 (EoI)（输液时间小于或等于 [<=] 1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：QW 或 Q2W：在第 1 天的第 0、1、2、3、4、5、6、7 周期和此后每 2 个周期（最多约 12 个月）的给药前（Hr 0）
|
QW 或 Q2W：在第 1 天的第 0、1、2、3、4、5、6、7 周期和此后每 2 个周期（最多约 12 个月）的给药前（Hr 0）
|
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前（0 小时）、EoI（输注长度 <=1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和 EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前（0 小时）、EoI（输注长度 <=1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和 EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前（0 小时）、EoI（输注长度 <=1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和 EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的间隙 (CL)
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前（0 小时）、EoI（输注长度 <=1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和 EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的一个剂量间隔期间的 AUC (AUCtau)
大体时间：Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期 EoI 后给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时，QW（1 个周期=7 天）：给药前、EoI、2、6 , 24, 48, 72, and 96 hrs after EoI in Cycle 1
|
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期 EoI 后给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时，QW（1 个周期=7 天）：给药前、EoI、2、6 , 24, 48, 72, and 96 hrs after EoI in Cycle 1
|
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的稳态体积 (Vss)
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前（0 小时）、EoI（输注长度 <=1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和 EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6874813 的累积比率 (RA)
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
磨合期（仅限第 1 部分）：给药前（0 小时）、EoI（输注长度 <=1.5 小时）、24、48、72（仅适用于 QW）和 EoI 后 96 小时。
Q2W（1 个周期=14 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、72、96、168 和 240 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；在第 3、5、7 个周期以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）中的给药前和 EoI。
QW（1 个周期=7 天）：第 1 周期和第 4 周期 EoI 后的给药前、EoI、2、6、24、48、72 和 96 小时；在周期 2 和 6 中给药前、EoI 和 EoI 后 2 小时；给药前、第 3、5、7 个周期的 EoI，以及此后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：在 RO6874813 的给药间隔（波谷）结束时观察到的稳态浓度
大体时间：给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
Q2W（1 个周期=14 天）：给药前、EoI、第 1 周期 EoI 后 2、6、24、72、96、168 和 240 小时。QW（1 个周期=7 天）：给药前、EoI、2、6 , 24, 48, 72, and 96 hrs after EoI in Cycle 1
|
给药前 (Hr 0) 长达大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
|
第 1、2 和 3 部分：通过 2-[18F]Fluoro-2-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 ([18F]-FDG PET) 测量的体重校正最大标准化摄取体积 (SUVmax) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 12 个月
|
基线和 12 个月
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：由研究者使用 RECIST v1.1 确定的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：由研究者使用 RECIST v1.1 确定的疾病控制参与者的百分比
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：研究者使用 RECIST v1.1 确定的 DOR
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：研究者使用 RECIST v1.1 确定的中位 PFS
大体时间：基线最长约 12 个月
|
基线最长约 12 个月
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：由研究者使用 RECIST v1.1 确定的第 6 个月无进展的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
|
第 6 个月
|
|
|
第 3 部分：AE 参与者的百分比
大体时间：基线长达约 24 个月
|
基线长达约 24 个月
|
|
|
第 3 部分：ADA 参与者的百分比
大体时间：第 1 天给药前（0 小时），直至大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
Q2W（1 个周期=14 天）：磨合期第 1 天给药前（0 小时）（仅限第 1 部分），第 1、3、5 个周期，然后每 2 个周期（最多约 12 个月）； QW（1 个周期 = 7 天）：磨合期第 1 天给药前（仅第 1 部分），第 1、2、5 周期，然后每 2 个周期（最多约 12 个月）
|
第 1 天给药前（0 小时），直至大约 12 个月；有关详细时间范围，请参阅结果测量说明
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月11日
初级完成 (实际的)
2017年11月6日
研究完成 (实际的)
2017年11月6日
研究注册日期
首次提交
2015年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月22日
首次发布 (估计)
2015年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月3日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BP29773
- RG7386 (其他标识符：Roche)
- 2015-001889-26 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.