局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるRO6874813の用量漸増研究
2018年4月3日 更新者：Hoffmann-La Roche
局所進行性または転移性固形腫瘍の患者に静脈内投与された RO6874813 の非盲検多施設用量漸増第 I 相試験
この初のヒト研究は 3 つの部分で構成されています。
パート 1 の主な目的は、標準治療にもかかわらず疾患が進行した、または標準治療が存在しない局所進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者における RO6874813 の安全性と忍容性を特徴付けることです。
さらに、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) が決定されます。
パート 2 では、RO6874813 の安全性と忍容性は、線維芽細胞活性化タンパク質-アルファ陽性 (FAP+) であることが知られている局所進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者で引き続き特徴付けられます。
さらに、RO6874813 の治療による有効性は、機能イメージングとペアの腫瘍生検によって評価されます。
パート 3 の主な目的は、再発性または転移性 FAP+ 肉腫の参加者における RO6874813 の抗腫瘍活性を実証することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート1：組織学的/細胞学的に確認された局所進行性または転移性の切除不能な固形腫瘍を有する参加者で、標準治療にもかかわらず疾患が進行したか、標準治療が存在しない人
- パート2：組織学的/細胞学的に確認された局所進行性または転移性で切除不能な固形腫瘍で、FAP+であることが知られている参加者で、標準治療にもかかわらず疾患が進行したか、標準治療が存在しない人
- パート 3: 組織学的に確認された再発性または転移性、切除不能な FAP+ 肉腫が確認され、進行疾患に対する以前のレジメンが 2 つ以下の参加者
- すべての参加者は、薬力学的評価のために画像化でき、治療前および治療中の生検を安全に取得できる腫瘍組織を持っている必要があります
- レトロスペクティブな FAP 発現解析には、アーカイブ腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません
- -RECIST v1.1で決定された測定可能な疾患
- 世界保健機関 (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
- -以前の抗がん療法のすべての可逆的AEからベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1までの回復、脱毛症（任意のグレード）およびグレード<= 2の感覚性末梢神経障害を除く
- 陰性妊娠検査
除外基準:
- -原発性中枢神経（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与
- -研究1日目の前4週間以内の大手術またはその他の以前の抗がん治療。
- -広視野放射線療法<= 4週間または限定フィールド放射線療法<= 2週間前に受けた治験薬
- -RO6874813のいずれかのコンポーネントまたは研究で使用される造影剤に対する既知の過敏症
- 転移または死亡のリスクが最小限のものを除く、過去2年間の別の浸潤性悪性腫瘍
- -安全性の懸念または臨床研究手順の遵守のために、臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態または疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量漸増
すべての参加者は、7 日間の薬物動態 (PK) 導入期間 (サイクル 0) に、静脈内 (IV) 注入を介して、RO6874813 を 1 キログラムあたり 0.5 ミリグラム (mg/kg) の単回低用量として投与されます。
これに続いて用量漸増 (サイクル 1) が行われ、参加者は RO6874813 の漸増用量 (開始用量 = 1 mg/kg) を IV 注入を介して毎週 (qw) または 2 週間ごと (Q2W) に 28 ～ 42 日間、決定します。最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D)。
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RO6874813 は、7 日間の PK 導入期間 (サイクル 0) に、IV 注入を介して 0.5 mg/kg の単回低用量で投与されます。
RO6874813 の用量レベルは、RO6874813 の MTD および RP2D を決定するためにエスカレートされます。
RP2DのRO6874813は、パート1で決定された投与スケジュールに従って、IV注入によって投与されます。
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実験的：パート 2: 腫瘍生検とイメージング
線維芽細胞活性化タンパク質アルファ陽性（FAP+）腫瘍を有する最初の15人の参加者は、パート1で決定されたRP2Dおよび投薬スケジュールで治療され、バイオマーカー評価のために対の腫瘍生検を受けます。
FAP +腫瘍を有する最大5人の参加者は、RP2D未満の用量でバイオマーカー評価のためにベースラインおよび治療中の腫瘍生検を受けます。
これらの参加者の用量は、4 週間の治療後、バイオマーカー評価の完了時に RP2D にエスカレートできます。
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RO6874813 は、7 日間の PK 導入期間 (サイクル 0) に、IV 注入を介して 0.5 mg/kg の単回低用量で投与されます。
RO6874813 の用量レベルは、RO6874813 の MTD および RP2D を決定するためにエスカレートされます。
RP2DのRO6874813は、パート1で決定された投与スケジュールに従って、IV注入によって投与されます。
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実験的：パート 3: 予備的な有効性評価
局所進行性または転移性の切除不能な FAP+ 肉腫の参加者は、RP2D で RO6874813 で治療され、パート 1 の完了時に決定されたスケジュールに従います。36 週間を超えて RO6874813 で治療を続ける参加者は、パート 3 の延長段階に入り、監視されます。定期的な標準治療に従って、疾患の状態と臨床上の安全性を確認します。
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RO6874813 は、7 日間の PK 導入期間 (サイクル 0) に、IV 注入を介して 0.5 mg/kg の単回低用量で投与されます。
RO6874813 の用量レベルは、RO6874813 の MTD および RP2D を決定するためにエスカレートされます。
RP2DのRO6874813は、パート1で決定された投与スケジュールに従って、IV注入によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：28日
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28日
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パート 1: RO6874813 の最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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28日
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パート 1: RO6874813 の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：28日
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28日
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パート 1 および 2: 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：約 24 か月までのベースライン
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約 24 か月までのベースライン
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パート 1 および 2: 抗薬物抗体 (ADA) を持つ参加者の割合
時間枠：1 日目から約 12 か月まで投与前 (時間 [Hr] 0)。詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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Q2W (1 サイクル = 14 日): 導入期間 (パート 1 のみ) の 1 日目に投与前 (Hr 0)、サイクル 1、3、5、その後 2 サイクルごと (最大約 12 か月)。 QW (1 サイクル = 7 日): 導入期間の 1 日目に前投与 (パート 1 のみ)、サイクル 1、2、5、その後 2 サイクルごと (最大約 12 か月)
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1 日目から約 12 か月まで投与前 (時間 [Hr] 0)。詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート3：固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準を使用して治験責任医師が決定した客観的反応を示す参加者の割合
時間枠：病状進行までのベースライン（最長約12ヶ月）
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病状進行までのベースライン（最長約12ヶ月）
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パート 3: RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した疾病管理のある参加者の割合
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート 3: RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した応答期間 (DoR)
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート3：RECIST v1.1を使用して治験責任医師が決定した無増悪生存期間（PFS）の中央値
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート 3: RECIST v1.1 を使用して調査員が決定した、3 か月目に無増悪である参加者の割合
時間枠：月 3
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月 3
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パート 3: RECIST v1.1 を使用して調査員が決定した、6 か月目に無増悪である参加者の割合
時間枠：月 6
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月 6
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パート 3: 全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：死亡までのベースライン（最大約24か月）
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死亡までのベースライン（最大約24か月）
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パート 3: 12 か月目に生存している参加者の割合
時間枠：12月
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12月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、注入終了 (EoI) (注入時間が [<=] 1.5 時間以下)、24、48、72 (QW のみ)、およびEoI から 96 時間後。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の最小観察血清濃度 (Cmin)
時間枠：QWまたはQ2W：サイクル0、1、2、3、4、5、6、7の1日目に投与前（Hr 0）、その後2サイクルごと（最大約12か月）
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QWまたはQ2W：サイクル0、1、2、3、4、5、6、7の1日目に投与前（Hr 0）、その後2サイクルごと（最大約12か月）
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の Cmax (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、EoI (注入時間 <=1.5 時間)、24、48、72 (QW のみ)、および EoI 後 96 時間。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の半減期 (t1/2)
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、EoI (注入時間 <=1.5 時間)、24、48、72 (QW のみ)、および EoI 後 96 時間。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、EoI (注入時間 <=1.5 時間)、24、48、72 (QW のみ)、および EoI 後 96 時間。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 のクリアランス (CL)
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、EoI (注入時間 <=1.5 時間)、24、48、72 (QW のみ)、および EoI 後 96 時間。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の 1 回投与間隔中の AUC (AUCtau)
時間枠：Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、2、6、24、72、96、168、およびサイクル 1 の EoI 後 240 時間および QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、2、6サイクル 1 の EoI 後、24、48、72、および 96 時間
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Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、2、6、24、72、96、168、およびサイクル 1 の EoI 後 240 時間および QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、2、6サイクル 1 の EoI 後、24、48、72、および 96 時間
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の定常状態 (Vss) でのボリューム
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、EoI (注入時間 <=1.5 時間)、24、48、72 (QW のみ)、および EoI 後 96 時間。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の累積比率 (RA)
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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導入期間 (パート 1 のみ): 投与前 (Hr 0)、EoI (注入時間 <=1.5 時間)、24、48、72 (QW のみ)、および EoI 後 96 時間。
Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごと (最大約 12 か月) の投与前および EoI。
QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、サイクル 1 および 4 の EoI から 2、6、24、48、72、および 96 時間後。サイクル 2 および 6 の投与前、EoI、および EoI の 2 時間後。投与前、サイクル 3、5、7、およびその後 2 サイクルごとの EoI (最大約 12 か月)
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: RO6874813 の投与間隔 (Ctrough) の終了時に観測された定常状態濃度
時間枠：投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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Q2W (1 サイクル = 14 日): 投与前、EoI、サイクル 1 の EoI から 2、6、24、72、96、168、および 240 時間後。 QW (1 サイクル = 7 日): 投与前、EoI、2、6サイクル 1 の EoI 後、24、48、72、および 96 時間
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投与前 (Hr 0) 約 12 か月まで;詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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パート 1、2、および 3: 2-[18F]フルオロ-2-デオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 ([18F]-FDG PET) で測定された、体重補正最大標準取り込み量 (SUVmax) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した疾病管理の参加者の割合
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 を使用して調査員が決定した DOR
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した PFS の中央値
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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パート 1 および 2: RECIST v1.1 を使用して調査員が決定した、6 か月目に無増悪である参加者の割合
時間枠：月 6
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月 6
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パート 3: AE のある参加者の割合
時間枠：約 24 か月までのベースライン
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約 24 か月までのベースライン
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パート 3: ADA を持つ参加者の割合
時間枠：1 日目から約 12 か月まで投与前 (Hr 0)。詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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Q2W (1 サイクル = 14 日): 導入期間 (パート 1 のみ) の 1 日目に投与前 (Hr 0)、サイクル 1、3、5、その後 2 サイクルごと (最大約 12 か月)。 QW (1 サイクル = 7 日): 導入期間の 1 日目に前投与 (パート 1 のみ)、サイクル 1、2、5、その後 2 サイクルごと (最大約 12 か月)
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1 日目から約 12 か月まで投与前 (Hr 0)。詳細な時間枠については、結果測定の説明を参照してください
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月11日
一次修了 (実際)
2017年11月6日
研究の完了 (実際)
2017年11月6日
試験登録日
最初に提出
2015年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月3日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BP29773
- RG7386 (その他の識別子：Roche)
- 2015-001889-26 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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