间日疟原虫 (P. Vivax) 疟疾儿科受试者他非诺喹 (TQ) 的药代动力学、安全性和有效性研究
2020年10月8日 更新者：GlaxoSmithKline
一项评估他非诺喹（SB-252263、WR238605）治疗小儿间日疟原虫疟疾的药代动力学、安全性和有效性的开放标签、非比较、多中心研究
这是一项针对患有间日疟原虫 (P.
vivax) 疟疾，年龄在 6 个月至 <16 岁之间。
总共将招收 60 名受试者。
间日疟原虫载玻片呈阳性的潜在受试者将根据当地/国家指南从氯喹 (CQ) 站点开始。
网站将有最多 48 小时的时间来获得同意。
一旦获得完全同意，将对所有受试者进行筛选，如果符合条件，将在第 1 天接受单剂量的他非诺喹 (TQ)。
所有研究药物都应与食物一起服用。
治疗期结束后，受试者将参加最多 7 次随访，直至第 120 天（第 3、8、15、29、60、90 和 120 天）。
主要队列将由年龄≥2 岁至 <16 岁的受试者组成，没有性别限制。
受试者将根据四个体重范围给药。
在总共 60 名登记的儿科受试者中，在完成计划的第一次中期分析后，将招募第二组最多 6 名年龄 >=6 个月至 <2 岁（体重 >=5 千克 [kg]）的婴儿。
一旦获得来自 16 名受试者的足够数据以评估药代动力学 (PK) 和安全参数，将进行中期分析。
如果需要，将在总共 32 名受试者登记后进行第二次中期分析。
此 PK 桥接研究的主要目的是充分表征儿科人群的全身 TQ 暴露，以确定合适的剂量，以达到与 300 毫克 (mg) TQ 成人剂量相似的暴露。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 15年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署同意书和/或知情同意书时，受试者年龄 >=2 岁至 <16 岁。 在第一次中期分析后，可以招募年龄≥6 个月至 <2 岁的另一组受试者。
- 该受试者的疟疾涂片呈阳性 P. vivax。
- 受试者在入组前 48 小时内有发热史。
- 受试者的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 值（通过定量分光光度表型测定法测量）>=G6PD 正常成年男性的位点中值的 70%。
- 受试者的筛查 Hb 值 >=8 克每分升 (g/dL)。
- 受试者的体重>=5 kg。
- 男性和女性都有资格参加研究。 如果女性未怀孕、未哺乳并且符合以下条件，则她有资格进入和参与本研究： 无生育潜力（即经前期）；或有生育能力，在筛选时妊娠试验呈阴性，并同意在研究的治疗阶段和停止研究药物治疗后 90 天内遵守以下条件之一： 完全禁欲 2 周前在整个研究期间和停止研究药物后的 90 天内服用研究药物；使用由杀精剂和避孕套或隔膜组成的复方口服避孕药；使用宫内节育器且记录在案的每年失败率 <1%；使用 depo provera 注射液；在女性受试者进入研究之前不育并且是该女性唯一的性伴侣的男性伴侣。
- 受试者和/或受试者的父母/法定监护人同意在随后发生溶血性贫血 AE 的情况下进行 G6PD 基因分型。
- 受试者和父母/法定监护人愿意并能够遵守研究方案。
- 根据地区/地方法律法规，父母/法定监护人已提供书面知情同意书；如果适用，受试者已书面同意参与研究。
排除标准：
- 受试者患有混合性疟疾感染（通过疟疾涂片或快速诊断测试确定）。
- 受试者患有可能影响研究药物吸收的病症，例如严重呕吐（在过去 8 小时内没有进食或无法进食）。
- 受试者的肝脏谷丙转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。
- 受试者患有具有临床意义的并发疾病（例如；肺炎、脑膜炎、败血症、凝血病、严重出血）、既往病症（例如，肾病、恶性肿瘤、营养不良、已知的既往人类免疫缺陷病毒 [HIV]），同意前的热性惊厥，或严重心血管疾病（例如先天性心脏病）的临床体征和症状。
- 受试者有卟啉症、牛皮癣或癫痫病史。
- 受试者在进入研究前 30 天内服用过抗疟药（例如，基于青蒿素的联合疗法、甲氟喹、伯氨喹或任何其他 4-或 8-氨基喹啉）或具有抗疟活性的药物。
- 受试者在进入研究后 30 天内或 5 个半衰期内接受过任何研究药物的治疗，以较长者为准。
- 受试者在研究期间已经服用或可能需要使用：组胺 2 阻滞剂、抗酸剂、双胍类抗糖尿病药物（即苯乙双胍、丁福明）、抗心律失常药物多非利特、普鲁卡因胺、匹西卡尼。
- 受试者具有高于 ULN 的血清肌酸酐并且目前正在服用二甲双胍。
- 受试者有对氯喹、甲氟喹、他非诺喹、伯氨喹或任何其他 4-或 8-氨基喹啉过敏或不耐受的病史。
- 该受试者先前已参加本研究。
- 受试者患有世界卫生组织 (WHO) 标准定义的严重间日疟原虫疟疾
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：他非诺喹 50 毫克
体重范围为 >=5 至 <=10 千克 (kg) 的受试者将在第 1 天接受 50 mg tafenoquine。受试者可能会根据当地/国家指南接受 CQ。
|
他非诺喹片以薄膜包衣片（100 mg、150 mg、200 mg 和 300 mg）和快速分散薄膜包衣片（50 mg）形式供应。
受试者可以根据当地/国家治疗指南接受氯喹。
|
|
实验性的：他非诺喹 100 毫克
体重范围 >10 至 <=20 公斤的受试者将在第 1 天接受 100 毫克他非诺喹。受试者可能会根据当地/国家指南接受 CQ。
|
他非诺喹片以薄膜包衣片（100 mg、150 mg、200 mg 和 300 mg）和快速分散薄膜包衣片（50 mg）形式供应。
受试者可以根据当地/国家治疗指南接受氯喹。
|
|
实验性的：他非诺喹 150 毫克
体重范围 >10 至 <=20 公斤的受试者将在第 1 天接受 150 毫克他非诺喹。受试者可能会根据当地/国家指南接受 CQ。
|
他非诺喹片以薄膜包衣片（100 mg、150 mg、200 mg 和 300 mg）和快速分散薄膜包衣片（50 mg）形式供应。
受试者可以根据当地/国家治疗指南接受氯喹。
|
|
实验性的：他非诺喹 200 毫克
体重范围 >20 至 <=35 公斤的受试者将在第 1 天接受 200 毫克他非诺喹。受试者可能会根据当地/国家指南接受 CQ。
|
他非诺喹片以薄膜包衣片（100 mg、150 mg、200 mg 和 300 mg）和快速分散薄膜包衣片（50 mg）形式供应。
受试者可以根据当地/国家治疗指南接受氯喹。
|
|
实验性的：他非诺喹 300 毫克
体重超过 35 公斤的受试者将在第 1 天接受 300 毫克他非诺喹。受试者可能会根据当地/国家指南接受 CQ。
|
他非诺喹片以薄膜包衣片（100 mg、150 mg、200 mg 和 300 mg）和快速分散薄膜包衣片（50 mg）形式供应。
受试者可以根据当地/国家治疗指南接受氯喹。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
年龄 >=2 岁至 <16 岁（体重 >=5 公斤）的参与者按体重范围从时间 0 外推到无限时间（AUC[0-无穷大]）的曲线下面积
大体时间：给药后第 3、15、29 和 60 天
|
在指定的时间点收集血样用于他非诺喹的药代动力学分析。
药代动力学参数使用标准的非隔室方法测定。
对年龄 >=2 岁至 <16 岁（体重 >=5 公斤）的参与者评估了他非诺喹的 AUC（0-无穷大）。
药代动力学 (PK) 群体由所有参与者组成，在第 3、15、29 和 60 天至少采集了一份 PK 样本，具有准确的剂量和样本时间历程。
|
给药后第 3、15、29 和 60 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有胃肠道不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 120 天
|
评估了经历胃肠道不良事件（包括呕吐、腹痛、腹泻、胃肠道疾病、上腹不适和恶心）的参与者人数。
列出了每个治疗组发生胃肠道不良事件的参与者人数。
安全人群包括接受至少一剂研究药物（他非诺喹）的所有参与者。
|
直到第 120 天
|
|
前 10 天血红蛋白从基线下降的参与者人数
大体时间：基线和第 10 天
|
已知 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏是接受 8-氨基喹啉治疗的参与者溶血的危险因素。
收集血样用于评估血红蛋白水平。
血红蛋白从基线减少 >=30% (%) >30 克每升 (g/L)；或者，在研究的前 15 天内血红蛋白总体下降低于 60.0 g/L 被视为方案定义的严重不良事件 (SAE)。
介绍了前 10 天内血红蛋白从基线下降的参与者人数。
基线定义为第 1 天的最新前他非诺喹剂量评估。
|
基线和第 10 天
|
|
发生非严重不良事件 (Non-SAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 120 天
|
不良事件 (AE) 定义为参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有的住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、其他情况以及相关与肝损伤。
|
直到第 120 天
|
|
具有相对于基线的潜在临床重要性 (PCI) 标准的最坏情况血液学结果的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）到第 8 天
|
收集血样用于嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、血小板和网织红细胞的分析。
嗜酸性粒细胞的 PCI 范围为 >1.5*10^9（高）细胞/升（细胞/L），淋巴细胞为 <0.5*10^9 细胞/L（低）或 >4*10^9 细胞/L（高） , <50*10^9 细胞/L（低）血小板计数和 >1* 正常上限 (ULN) 10^12 细胞/L（高）网织红细胞计数。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
基线值是第 1 天的最新前他非诺喹剂量评估。
|
基线（第 1 天）到第 8 天
|
|
与 PCI 标准相关的最坏情况临床化学结果的参与者数量 相对于基线的基线后
大体时间：基线（第 1 天）到第 8 天
|
收集血样用于分析临床化学参数。
PCI 范围 >3*ULN 国际单位每升 (IU/L)（谷丙转氨酶 [ALT]），>2.5*ULN IU/L（碱性磷酸酶），>3*ULN IU/L（天冬氨酸转氨酶 [AST]） , >1.5*ULN 微摩尔/L (mcmol/L)（胆红素），>5*ULN IU/L（肌酸激酶 [CK]），3*ULN mcmol/L（肌酐），>1.5*ULN mcmol/L (间接胆红素）和 >11.067 毫摩尔/升（尿素）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低和高”，则参与者会被计算两次，因此百分比加起来可能不会达到 100%。
基线值是第 1 天的最新前他非诺喹剂量评估。
|
基线（第 1 天）到第 8 天
|
|
4 个月时达到无复发疗效的参与者人数
大体时间：4个月
|
复发被定义为有或没有间日疟疾症状的阳性血涂片。
如果出现以下情况，则认为参与者已证明无复发疗效：a) 参与者的间日疟原虫载玻片呈阳性（P.
间日疟原虫）在基线。
b) 参与者显示出 P. vivax 寄生虫血症的初步清除，定义为第 29 天访问时或之前的负幻灯片。
c) 参与者在任何评估中都不是间日疟原虫的载玻片阳性。
d) 参与者在研究第 1 天和最后一次寄生虫评估之间的任何时间点都没有同时服用具有抗疟疾活性的药物。
e) 参与者在 4 个月时无寄生虫，定义为在研究期间进行的第一次寄生虫评估中呈阴性无性间日疟原虫寄生虫载玻片。
微生物学意向治疗 (mITT) 人群包括接受一定剂量的研究治疗（他非诺喹）并在基线时经显微镜证实患有间日疟原虫血症的所有参与者。
|
4个月
|
|
在年龄 >=6 个月至 <2 岁（体重 >=5 千克）的参与者中按体重范围划分的他非诺喹的 AUC（0-无穷大）
大体时间：给药后第 3、15、29 和 60 天
|
计划在指定的时间点采集血样，用于他非诺喹的药代动力学分析。
|
给药后第 3、15、29 和 60 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月6日
初级完成 (实际的)
2019年12月15日
研究完成 (实际的)
2020年2月17日
研究注册日期
首次提交
2015年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月28日
首次发布 (估计)
2015年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月8日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.