Une étude de pharmacocinétique, d'innocuité et d'efficacité de la tafénoquine (TQ) chez des sujets pédiatriques atteints de paludisme à Plasmodium Vivax (P. Vivax)
8 octobre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude ouverte, non comparative et multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de la tafénoquine (SB-252263, WR238605) dans le traitement de sujets pédiatriques atteints de paludisme à Plasmodium Vivax
Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, multicentrique, non comparative et à un seul bras de sujets pédiatriques atteints de Plasmodium vivax (P.
vivax) paludisme, âgés de 6 mois à <16 ans.
Au total, 60 sujets seront inscrits.
Les sujets potentiels dont la lame est positive pour P. vivax seront initiés par le site à la chloroquine (CQ) conformément aux directives locales/nationales.
Les sites auront jusqu'à 48 heures pour obtenir le consentement.
Une fois le consentement total obtenu, tous les sujets seront dépistés et, s'ils sont éligibles, recevront de la tafénoquine (TQ), administrée en une seule dose le jour 1.
Tous les médicaments de l'étude doivent être pris avec de la nourriture.
Après la période de traitement, les sujets assisteront à jusqu'à 7 visites de suivi jusqu'au jour 120 (jours 3, 8, 15, 29, 60, 90 et 120).
La cohorte principale sera composée de sujets âgés de >= 2 ans à < 16 ans sans restriction de sexe.
Les sujets seront dosés selon quatre tranches de poids.
Au sein du total de 60 sujets pédiatriques inscrits, une deuxième cohorte de jusqu'à 6 nourrissons âgés de >= 6 mois à < 2 ans (pesant >= 5 kilogrammes [kg]) sera recrutée après l'achèvement d'une première analyse intermédiaire prévue.
Une analyse intermédiaire sera effectuée une fois que suffisamment de données provenant de 16 sujets seront disponibles pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) et de sécurité.
Si nécessaire, une deuxième analyse intermédiaire sera effectuée après l'inscription d'un total de 32 sujets.
L'objectif principal de cette étude de transition PK est de caractériser adéquatement l'exposition systémique à la TQ dans la population pédiatrique afin d'identifier les doses appropriées qui permettent d'obtenir une exposition similaire à celle de la dose adulte de TQ de 300 milligrammes (mg).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 15 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est âgé de > 2 ans à <16 ans au moment de la signature de l'assentiment et/ou du consentement éclairé. Une cohorte supplémentaire de sujets âgés de >= 6 mois à < 2 ans peut être recrutée après la première analyse intermédiaire.
- Le sujet a un frottis palustre positif pour P. vivax.
- Le sujet a des antécédents de fièvre dans les 48 heures précédant l'inscription.
- Le sujet a une valeur de glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) (mesurée par un test de phénotype spectrophotométrique quantitatif)> = 70 % de la valeur médiane du site pour les hommes adultes normaux G6PD.
- Le sujet a une valeur d'Hb de dépistage >= 8 grammes par décilitre (g/dL).
- Le sujet a un poids corporel >= 5 kg.
- Les hommes et les femmes sont éligibles pour participer à l'étude. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et si elle est de : Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire prémenstruel) ; ou Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepte de se conformer à l'un des éléments suivants pendant la phase de traitement de l'étude et pendant une période de 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude : Abstinence complète de rapports sexuels pendant 2 semaines avant à l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant une période de 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ; Utilisation d'un contraceptif oral combiné composé d'un spermicide avec préservatif ou diaphragme ; Utilisation d'un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de < 1 % par an ; Utilisation de l'injection de depo provera ; Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
- Le sujet et/ou le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) du sujet acceptent le génotypage G6PD dans le contexte d'un EI d'anémie hémolytique ultérieur.
- Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) sont disposés et capables de se conformer au protocole d'étude.
- Conformément aux lois et réglementations régionales/locales, le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) a(ont) donné un consentement éclairé et daté écrit ; et le sujet a donné son accord écrit, le cas échéant, pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a une infection palustre mixte (identifiée par un frottis de paludisme ou un test de diagnostic rapide).
- Le sujet a une condition qui peut affecter l'absorption du médicament à l'étude, comme des vomissements sévères (pas de nourriture ou incapacité à prendre de la nourriture au cours des 8 heures précédentes).
- Le sujet a une alanine aminotransférase hépatique (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Le sujet a une maladie concomitante cliniquement significative (par exemple : pneumonie, méningite, septicémie, coagulopathie, hémorragie grave), une affection préexistante (par exemple, maladie rénale, malignité, malnutrition, virus de l'immunodéficience humaine [VIH] préexistant connu), convulsions fébriles avant le consentement, ou signes et symptômes cliniques de maladie cardiovasculaire grave (par exemple, cardiopathie congénitale).
- Le sujet a des antécédents de porphyrie, de psoriasis ou d'épilepsie.
- Le sujet a pris des antipaludéens (par exemple ; thérapies combinées à base d'artémisinine, méfloquine, primaquine ou toute autre 4- ou 8-aminoquinoléine) ou des médicaments ayant une activité antipaludique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Le sujet a reçu un traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude, ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
- Le sujet a pris ou nécessitera probablement au cours de l'étude l'utilisation de : bloquants de l'histamine-2, antiacides, médicaments antidiabétiques de la classe des biguanides (c'est-à-dire phenformine, buformine), agents anti-arythmiques dofétilide, procaïnamide, pilsicaïnide.
- Le sujet a une créatinine sérique supérieure à la LSN et prend actuellement de la metformine.
- Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'intolérance à la chloroquine, à la méfloquine, à la tafénoquine, à la primaquine ou à toute autre 4- ou 8-aminoquinoléine.
- Le sujet s'est déjà inscrit dans cette étude.
- Le sujet est atteint de paludisme grave à P. vivax tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Tafénoquine 50 mg
Les sujets dont le poids est compris entre > 5 et <= 10 kilogrammes (kg) recevront 50 mg de tafénoquine le jour 1. Les sujets peuvent recevoir un CQ conformément aux directives locales/nationales.
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Le comprimé de tafénoquine est fourni sous forme de comprimé pelliculé (100 mg, 150 mg, 200 mg et 300 mg) et de comprimé pelliculé à dispersion rapide (50 mg).
Les sujets peuvent recevoir de la chloroquine conformément aux directives de traitement locales/nationales.
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EXPÉRIMENTAL: Tafénoquine 100 mg
Les sujets avec une tranche de poids de> 10 à <= 20 kg recevront 100 mg de tafénoquine le jour 1. Le sujet peut recevoir CQ selon les directives locales / nationales.
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Le comprimé de tafénoquine est fourni sous forme de comprimé pelliculé (100 mg, 150 mg, 200 mg et 300 mg) et de comprimé pelliculé à dispersion rapide (50 mg).
Les sujets peuvent recevoir de la chloroquine conformément aux directives de traitement locales/nationales.
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EXPÉRIMENTAL: Tafénoquine 150 mg
Les sujets avec une tranche de poids de> 10 à <= 20 kg recevront 150 mg de tafénoquine le jour 1. Le sujet peut recevoir CQ selon les directives locales / nationales.
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Le comprimé de tafénoquine est fourni sous forme de comprimé pelliculé (100 mg, 150 mg, 200 mg et 300 mg) et de comprimé pelliculé à dispersion rapide (50 mg).
Les sujets peuvent recevoir de la chloroquine conformément aux directives de traitement locales/nationales.
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EXPÉRIMENTAL: Tafénoquine 200 mg
Les sujets avec une tranche de poids de> 20 à <= 35 kg recevront 200 mg de tafénoquine le jour 1. Le sujet peut recevoir CQ selon les directives locales / nationales.
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Le comprimé de tafénoquine est fourni sous forme de comprimé pelliculé (100 mg, 150 mg, 200 mg et 300 mg) et de comprimé pelliculé à dispersion rapide (50 mg).
Les sujets peuvent recevoir de la chloroquine conformément aux directives de traitement locales/nationales.
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EXPÉRIMENTAL: Tafénoquine 300 mg
Les sujets avec une tranche de poids > 35 kg recevront 300 mg de tafénoquine le jour 1. Le sujet peut recevoir du CQ conformément aux directives locales/nationales.
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Le comprimé de tafénoquine est fourni sous forme de comprimé pelliculé (100 mg, 150 mg, 200 mg et 300 mg) et de comprimé pelliculé à dispersion rapide (50 mg).
Les sujets peuvent recevoir de la chloroquine conformément aux directives de traitement locales/nationales.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe du temps 0 extrapolé au temps infini (AUC [0-infini]) de la tafénoquine par tranche de poids chez les participants âgés de> = 2 ans à <16 ans (pesant> = 5 kg)
Délai: Jours 3, 15, 29 et 60 après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de la tafénoquine.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'ASC(0-infini) de la tafénoquine a été évaluée pour les participants âgés de >=2 ans à <16 ans (pesant >=5 kg).
La population pharmacocinétique (PK) était composée de tous les participants avec au moins un échantillon PK prélevé aux jours 3, 15, 29 et 60, avec des historiques de dosage et de temps d'échantillon précis.
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Jours 3, 15, 29 et 60 après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables gastro-intestinaux
Délai: Jusqu'au jour 120
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Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables gastro-intestinaux, notamment des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des troubles gastro-intestinaux, des malaises épigastriques et des nausées, a été évalué.
Le nombre de participants présentant des événements indésirables gastro-intestinaux pour chaque groupe de traitement a été présenté.
Innocuité La population comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude (tafénoquine).
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Jusqu'au jour 120
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Nombre de participants présentant une baisse de l'hémoglobine par rapport au départ au cours des 10 premiers jours
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 10
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Le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) est connu pour être un facteur de risque d'hémolyse chez les participants traités avec des 8-aminoquinoléines.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des taux d'hémoglobine.
Diminution de l'hémoglobine >= 30 % (%) de > 30 grammes par litre (g/L) par rapport à la ligne de base ; ou, une baisse globale de l'hémoglobine inférieure à 60,0 g/L au cours des 15 premiers jours de l'étude a été considérée comme un événement indésirable grave (EIG) défini par le protocole.
Le nombre de participants présentant une diminution de l'hémoglobine par rapport au départ au cours des 10 premiers jours a été présenté.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation de la dose de pré-tafénoquine au jour 1.
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Ligne de base et jusqu'au jour 10
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Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves (non-EIG) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 120
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations et est associé avec atteinte du foie.
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Jusqu'au jour 120
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Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables par rapport aux critères d'importance clinique potentielle (ICP) après l'inclusion par rapport à l'inclusion
Délai: Ligne de base (Jour 1) et jusqu'au Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des éosinophiles, des lymphocytes, des plaquettes et des réticulocytes.
Les plages de PCI étaient> 1,5 * 10 ^ 9 (élevé) cellules par litre (cellules / L) pour les éosinophiles, <0,5 * 10 ^ 9 cellules / L (faible) ou> 4 * 10 ^ 9 cellules / L (élevé) pour les lymphocytes , <50*10^9 cellules/L (faible) pour la numération plaquettaire et >1*limite supérieure de la normale (LSN) 10^12 cellules/L (élevée) pour la numération des réticulocytes.
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé « To Low » et « To High », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
La valeur de base est la dernière évaluation de la dose pré-tafénoquine au jour 1.
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Ligne de base (Jour 1) et jusqu'au Jour 8
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Nombre de participants avec les pires résultats de chimie clinique par rapport aux critères PCI après le départ par rapport au départ
Délai: Ligne de base (Jour 1) et jusqu'au Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique.
Les plages de PCI étaient> 3 * LSN unités internationales par litre (UI / L) (alanine aminotransférase [ALT]),> 2,5 * LSN UI / L (phosphatase alcaline),> 3 * LSN UI / L (aspartate aminotransférase [AST]) , >1,5*LSN micromoles/L (mcmol/L) (bilirubine), >5*LSN UI/L (créatine kinase [CK]), 3*LSN mcmol/L (créatinine), >1,5*LSN mcmol/L ( bilirubine indirecte) et > 11,067 millimoles/L (urée).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé "To Low et To High", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
La valeur de base est la dernière évaluation de la dose pré-tafénoquine au jour 1.
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Ligne de base (Jour 1) et jusqu'au Jour 8
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Nombre de participants avec une efficacité sans rechute à 4 mois
Délai: 4 mois
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La rechute est définie comme un frottis sanguin positif avec ou sans symptômes de paludisme à vivax.
Un participant a été considéré comme ayant démontré une efficacité sans rechute si : a) Le participant présente une lame positive pour Plasmodium vivax (P.
vivax) à la ligne de base.
b) Le participant a montré une clairance initiale de la parasitémie à P. vivax définie comme une lame négative au jour 29 ou avant.
c) Le participant n'est pas positif pour P. vivax à aucune évaluation.
d) Le participant n'a pas pris de médicament concomitant avec une activité antipaludique à aucun moment entre le jour de l'étude 1 et sa dernière évaluation parasitaire.
e) Le participant est exempt de parasites à 4 mois, défini comme une lame de parasite asexuée P. vivax négative lors de la première évaluation parasitaire effectuée au cours de l'étude.
La population microbiologique en intention de traiter (ITTm) était composée de tous les participants ayant reçu une dose de traitement à l'étude (tafénoquine) et présentant une parasitémie à vivax confirmée par microscopie au départ.
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4 mois
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ASC (0-infini) de la tafénoquine par tranche de poids chez les participants âgés de >= 6 mois à < 2 ans (pesant >= 5 kg)
Délai: Jours 3, 15, 29 et 60 après la dose
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de la tafénoquine.
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Jours 3, 15, 29 et 60 après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
6 février 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
15 décembre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
17 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
30 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 113577
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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