Un estudio de farmacocinética, seguridad y eficacia de la tafenoquina (TQ) en sujetos pediátricos con malaria por Plasmodium Vivax (P. Vivax)
8 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio abierto, no comparativo y multicéntrico para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de la tafenoquina (SB-252263, WR238605) en el tratamiento de sujetos pediátricos con malaria por Plasmodium Vivax
Este es un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico, no comparativo, de un solo brazo de sujetos pediátricos con Plasmodium vivax (P.
vivax) paludismo, de 6 meses a <16 años de edad.
Se matricularán un total de 60 asignaturas.
El sitio comenzará a administrar cloroquina (CQ) a los sujetos potenciales que sean positivos para P. vivax según las pautas locales/nacionales.
Los sitios tendrán hasta 48 horas para obtener el consentimiento.
Una vez que se brinde el consentimiento completo, todos los sujetos serán evaluados y, si son elegibles, recibirán tafenoquina (TQ), administrada como una dosis única el día 1.
Todos los medicamentos del estudio deben tomarse con alimentos.
Después del período de tratamiento, los sujetos asistirán hasta 7 visitas de seguimiento hasta el día 120 (días 3, 8, 15, 29, 60, 90 y 120).
La cohorte principal consistirá en sujetos con edades >=2 años a <16 años sin restricción de género.
Los sujetos serán dosificados de acuerdo con cuatro bandas de peso.
Dentro del total de 60 sujetos pediátricos inscritos, se reclutará una segunda cohorte de hasta 6 bebés con edades >=6 meses a <2 años (con un peso >=5 kilogramos [kg]) luego de completar un primer análisis intermedio planificado.
Se realizará un análisis intermedio una vez que se disponga de datos suficientes de 16 sujetos para evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) y de seguridad.
Si es necesario, se realizará un segundo análisis intermedio después de que se hayan inscrito un total de 32 sujetos.
El objetivo principal de este estudio puente PK es caracterizar adecuadamente la exposición sistémica a TQ en la población pediátrica para identificar dosis apropiadas que logren una exposición similar a la de la dosis de TQ para adultos de 300 miligramos (mg).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 15 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene >=2 años a <16 años de edad al momento de firmar el asentimiento y/o consentimiento informado. Se puede reclutar una cohorte adicional de sujetos de edad >=6 meses a <2 años después del primer análisis intermedio.
- El sujeto tiene un frotis palúdico positivo para P. vivax.
- El sujeto tiene antecedentes de fiebre dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción.
- El sujeto tiene un valor de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (medido mediante un ensayo de fenotipo espectrofotométrico cuantitativo) >=70 % del valor medio del sitio para hombres adultos normales con G6PD.
- El sujeto tiene un valor de detección de Hb >=8 gramos por decilitro (g/dL).
- El sujeto tiene un peso corporal >=5 kg.
- Hombres y mujeres son elegibles para participar en el estudio. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si no está embarazada, no está amamantando y si: No tiene potencial fértil (es decir, premenstrual); o Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y acepta cumplir con uno de los siguientes durante la etapa de tratamiento del estudio y por un período de 90 días después de suspender la medicación del estudio: Abstinencia total de relaciones sexuales durante 2 semanas antes a la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y durante un período de 90 días después de suspender la medicación del estudio; Uso de anticonceptivos orales combinados que consisten en espermicida con condón o diafragma; Uso de dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1% por año; Uso de inyección depo provera; Pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer.
- El sujeto y/o los padres/tutores legales del sujeto aceptan el genotipado de G6PD en el contexto de un AE de anemia hemolítica posterior.
- El sujeto y los padres/tutores legales están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo del estudio.
- De acuerdo con las leyes y regulaciones regionales/locales, los padres/tutores legales han dado su consentimiento informado por escrito y fechado; y el sujeto ha dado su consentimiento por escrito, si corresponde, para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene una infección de malaria mixta (identificada por un frotis de malaria o una prueba de diagnóstico rápido).
- El sujeto tiene una afección que puede afectar la absorción de la medicación del estudio, como vómitos intensos (ausencia de alimentos o incapacidad para ingerir alimentos durante las 8 horas anteriores).
- El sujeto tiene una alanina aminotransferasa hepática (ALT) > 2 veces el límite superior normal (LSN).
- El sujeto tiene una enfermedad concurrente clínicamente significativa (por ejemplo, neumonía, meningitis, septicemia, coagulopatía, hemorragia severa), condición preexistente (por ejemplo, enfermedad renal, malignidad, desnutrición, virus de inmunodeficiencia humana [VIH] preexistente conocido), convulsiones febriles antes del consentimiento, o signos y síntomas clínicos de enfermedad cardiovascular grave (por ejemplo, cardiopatía congénita).
- El sujeto tiene antecedentes de porfiria, psoriasis o epilepsia.
- El sujeto ha tomado antipalúdicos (por ejemplo, terapias combinadas a base de artemisinina, mefloquina, primaquina o cualquier otra 4 u 8-aminoquinolina) o medicamentos con actividad antipalúdica dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo.
- El sujeto ha tomado o probablemente requerirá durante el estudio el uso de: bloqueadores de histamina-2, antiácidos, medicamentos antidiabéticos de la clase de las biguanidas (es decir, fenformina, buformina), agentes antiarrítmicos dofetilida, procainamida, pilsicainida.
- El sujeto tiene una creatinina sérica por encima del ULN y actualmente está tomando metformina.
- El sujeto tiene antecedentes de alergia o intolerancia a la cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina o cualquier otra 4 u 8-aminoquinolina.
- El sujeto se ha inscrito previamente en este estudio.
- El sujeto tiene paludismo grave por P. vivax según la definición de los criterios de la organización mundial de la salud (OMS)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tafenoquina 50 mg
Los sujetos con un rango de peso de >=5 a <=10 kilogramos (kg) recibirán 50 mg de tafenoquina el Día 1. El sujeto puede recibir CQ según las pautas locales/nacionales.
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Los comprimidos de tafenoquina se suministran como comprimidos recubiertos con película (100 mg, 150 mg, 200 mg y 300 mg) y comprimidos recubiertos con película de dispersión rápida (50 mg).
Los sujetos pueden recibir cloroquina de acuerdo con las pautas de tratamiento locales/nacionales.
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EXPERIMENTAL: Tafenoquina 100 mg
Los sujetos con un rango de peso de >10 a <=20 kg recibirán 100 mg de tafenoquina el Día 1. El sujeto puede recibir CQ según las pautas locales/nacionales.
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Los comprimidos de tafenoquina se suministran como comprimidos recubiertos con película (100 mg, 150 mg, 200 mg y 300 mg) y comprimidos recubiertos con película de dispersión rápida (50 mg).
Los sujetos pueden recibir cloroquina de acuerdo con las pautas de tratamiento locales/nacionales.
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EXPERIMENTAL: Tafenoquina 150 mg
Los sujetos con un rango de peso de >10 a <=20 kg recibirán 150 mg de tafenoquina el Día 1. El sujeto puede recibir CQ según las pautas locales/nacionales.
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Los comprimidos de tafenoquina se suministran como comprimidos recubiertos con película (100 mg, 150 mg, 200 mg y 300 mg) y comprimidos recubiertos con película de dispersión rápida (50 mg).
Los sujetos pueden recibir cloroquina de acuerdo con las pautas de tratamiento locales/nacionales.
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EXPERIMENTAL: Tafenoquina 200 mg
Los sujetos con un rango de peso de >20 a <=35 kg recibirán 200 mg de tafenoquina el Día 1. El sujeto puede recibir CQ según las pautas locales/nacionales.
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Los comprimidos de tafenoquina se suministran como comprimidos recubiertos con película (100 mg, 150 mg, 200 mg y 300 mg) y comprimidos recubiertos con película de dispersión rápida (50 mg).
Los sujetos pueden recibir cloroquina de acuerdo con las pautas de tratamiento locales/nacionales.
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EXPERIMENTAL: Tafenoquina 300 mg
Los sujetos con un rango de peso de >35 kg recibirán 300 mg de tafenoquina el Día 1. El sujeto puede recibir CQ según las pautas locales/nacionales.
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Los comprimidos de tafenoquina se suministran como comprimidos recubiertos con película (100 mg, 150 mg, 200 mg y 300 mg) y comprimidos recubiertos con película de dispersión rápida (50 mg).
Los sujetos pueden recibir cloroquina de acuerdo con las pautas de tratamiento locales/nacionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva desde el tiempo 0 extrapolado hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]) de tafenoquina por banda de peso en participantes de >=2 años a <16 años (con un peso >=5 kg)
Periodo de tiempo: Días 3, 15, 29 y 60 post dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de tafenoquina.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron utilizando métodos estándar no compartimentales.
Se evaluó el AUC(0-infinito) de la tafenoquina en participantes con edades >=2 años a <16 años (con un peso >=5 kg).
La población farmacocinética (PK) consistió en todos los participantes con al menos una muestra de PK tomada en los días 3, 15, 29 y 60, con historiales precisos de dosificación y tiempo de muestra.
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Días 3, 15, 29 y 60 post dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos gastrointestinales
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
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Se evaluó el número de participantes que experimentaron eventos adversos gastrointestinales, incluidos vómitos, dolor abdominal, diarrea, trastornos gastrointestinales, molestias epigástricas y náuseas.
Se presentó el número de participantes con eventos adversos gastrointestinales para cada grupo de tratamiento.
La población de seguridad consistió en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio (tafenoquina).
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Hasta el día 120
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Número de participantes con disminución de la hemoglobina desde el inicio durante los primeros 10 días
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 10
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Se sabe que la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es un factor de riesgo de hemólisis en participantes tratados con 8-aminoquinolinas.
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los niveles de hemoglobina.
Disminución de hemoglobina de >=30 por ciento (%) de >30 gramos por litro (g/L) desde el inicio; o bien, una caída general de la hemoglobina por debajo de 60,0 g/L en los primeros 15 días del estudio se consideraron eventos adversos graves (SAE) definidos por el protocolo.
Se presentó el número de participantes con disminución de la hemoglobina desde el inicio durante los primeros 10 días.
El valor inicial se definió como la última evaluación de la dosis previa a la tafenoquina en el Día 1.
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Línea de base y hasta el día 10
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Número de participantes con eventos adversos no graves (no SAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con daño hepático.
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Hasta el día 120
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Número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos en relación con los criterios de importancia clínica potencial (PCI) posteriores al inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y hasta el día 8
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de eosinófilos, linfocitos, plaquetas y reticulocitos.
Los rangos de PCI fueron >1,5*10^9 (alto) células por litro (células/L) para eosinófilos, <0,5*10^9 células/L (bajo) o >4*10^9 células/L (alto) para linfocitos , <50*10^9 células/L (bajo) para el recuento de plaquetas y >1*límite superior normal (ULN) 10^12 células/L (alto) para el recuento de reticulocitos.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 %.
El valor de referencia es la última evaluación de la dosis previa a la tafenoquina en el día 1.
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Línea de base (día 1) y hasta el día 8
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Número de participantes con resultados de bioquímica clínica en el peor de los casos en relación con los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y hasta el día 8
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros de química clínica.
Los rangos de PCI fueron >3*ULN unidades internacionales por litro (UI/L) (alanina aminotransferasa [ALT]), >2,5*ULN UI/L (fosfatasa alcalina), >3*LSN UI/L (aspartato aminotransferasa [AST]) , >1,5*ULN micromoles/L (mcmol/L) (bilirrubina), >5*LSN UI/L (creatina quinasa [CK]), 3*LSN mcmol/L (creatinina), >1,5*LSN mcmol/L ( bilirrubina indirecta) y >11.067 milimoles/L (urea).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron "A bajo y A alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 %.
El valor de referencia es la última evaluación de la dosis anterior a la tafenoquina en el día 1.
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Línea de base (día 1) y hasta el día 8
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Número de participantes con eficacia libre de recaídas a los 4 meses
Periodo de tiempo: 4 meses
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La recaída se define como un frotis de sangre positivo con o sin síntomas de paludismo vivax.
Se consideró que un participante había demostrado una eficacia libre de recaídas si: a) El participante tenía un portaobjetos positivo para Plasmodium vivax (P.
vivax) en la línea de base.
b) El participante mostró una eliminación inicial de la parasitemia por P. vivax definida como un portaobjetos negativo en la visita del día 29 o antes.
c) El participante no tiene diapositivas positivas para P. vivax en ninguna evaluación.
d) El participante no tomó un medicamento concomitante con actividad antipalúdica en ningún momento entre el día 1 del estudio y su última evaluación de parásitos.
e) El participante está libre de parásitos a los 4 meses, lo que se define como un portaobjetos asexual negativo para parásitos de P. vivax en la primera evaluación de parásitos realizada durante el estudio.
La población con intención de tratar microbiológicamente (mITT, por sus siglas en inglés) consistió en todos los participantes que recibieron una dosis del tratamiento del estudio (tafenoquina) y tenían parasitemia vivax confirmada microscópicamente al inicio.
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4 meses
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AUC(0-infinito) de tafenoquina por banda de peso en participantes de >=6 meses a <2 años (con un peso >=5 kg)
Periodo de tiempo: Días 3, 15, 29 y 60 post dosis
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Se planeó recolectar muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de la tafenoquina.
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Días 3, 15, 29 y 60 post dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
6 de febrero de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
17 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 113577
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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