En farmakokinetik, säkerhet och effektstudie av tafenokin (TQ) hos pediatriska patienter med Plasmodium Vivax (P. Vivax) malaria
8 oktober 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En öppen, icke-jämförande, multicenterstudie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och effektiviteten av tafenokin (SB-252263, WR238605) vid behandling av pediatriska patienter med Plasmodium Vivax-malaria
Detta är en prospektiv, öppen, multicenter, icke-jämförande, enarmsstudie av pediatriska försökspersoner med Plasmodium vivax (P.
vivax) malaria, i åldern 6 månader till <16 år.
Totalt kommer 60 ämnen att skrivas in.
Potentiella försökspersoner som är objektglaspositiva för P. vivax kommer att startas av platsen för klorokin (CQ) enligt lokala/nationella riktlinjer.
Webbplatser har upp till 48 timmar på sig att erhålla samtycke.
När fullt samtycke har lämnats kommer alla försökspersoner att screenas och, om de är kvalificerade, få Tafenoquine (TQ), givet som en engångsdos på dag 1.
All studiemedicin ska tas med mat.
Efter behandlingsperioden kommer försökspersonerna att delta i upp till 7 uppföljningsbesök under dag 120 (dag 3, 8, 15, 29, 60, 90 och 120).
Huvudkohorten kommer att bestå av försökspersoner i åldern >=2 år till <16 år utan begränsning av kön.
Försökspersonerna kommer att doseras enligt fyra viktintervall.
Inom de totalt 60 inskrivna pediatriska försökspersonerna kommer en andra kohort på upp till 6 spädbarn i åldern >=6 månader till <2 år (som väger >=5 kilogram [kg]) att rekryteras efter slutförandet av en planerad första interimsanalys.
En interimsanalys kommer att utföras när tillräckligt med data från 16 försökspersoner finns tillgängliga för att bedöma farmakokinetiska (PK) och säkerhetsparametrar.
Vid behov kommer en andra interimsanalys att genomföras efter att totalt 32 försökspersoner har anmält sig.
Det primära syftet med denna PK-överbryggande studie är att adekvat karakterisera den systemiska TQ-exponeringen i den pediatriska populationen för att identifiera lämpliga doser som uppnår en exponering liknande den för TQ-vuxendosen på 300 milligram (mg).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 15 år (BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnet är >=2 år till <16 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtycket och/eller informerat samtycke. Ytterligare en kohort av försökspersoner i åldern >=6 månader till <2 år kan rekryteras efter den första interimsanalysen.
- Försökspersonen har ett positivt malariautstryk för P. vivax.
- Ämnet har en historia av feber inom 48 timmar före inskrivningen.
- Försökspersonen har ett värde för glukos 6-fosfatdehydrogenas (G6PD) (mätt med en kvantitativ spektrofotometrisk fenotypanalys) >=70 % av platsens medianvärde för G6PD normala vuxna män.
- Försökspersonen har ett screening-Hb-värde >=8 gram per deciliter (g/dL).
- Försökspersonen har en kroppsvikt >=5 kg.
- Män och kvinnor är berättigade att delta i studien. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är icke-gravid, inte ammar och om hon har: Icke-fertil ålder (d.v.s. premenstruell); eller Fertilitet, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till att följa något av följande under studiens behandlingsstadium och under en period av 90 dagar efter avslutad studiemedicinering: Fullständig avhållsamhet från samlag under 2 veckor före till administrering av studiemedicinering, under hela studien och under en period av 90 dagar efter avslutad studiemedicinering; Användning av kombinerat oralt preventivmedel bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma; Användning av intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år; Användning av depo provera injektion; Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
- Försökspersonen och/eller försökspersonens förälder/vårdnadshavare samtycker till G6PD-genotypning i samband med en efterföljande hemolytisk anemi AE.
- Försökspersonen och föräldrarna/vårdnadshavarna är villiga och kan följa studieprotokollet.
- I enlighet med regionala/lokala lagar och förordningar har föräldern/föräldrarna/vårdnadshavare gett skriftligt informerat, daterat samtycke; och försökspersonen har gett skriftligt samtycke, om tillämpligt, att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Personen har en blandad malariainfektion (identifierad genom ett malariautstryk eller ett snabbt diagnostiskt test).
- Försökspersonen har ett tillstånd som kan påverka absorptionen av studiemedicin, såsom svåra kräkningar (ingen mat eller oförmåga att ta mat under de föregående 8 timmarna).
- Patienten har ett leveralaninaminotransferas (ALT) >2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
- Patienten har en kliniskt signifikant samtidig sjukdom (till exempel lunginflammation, meningit, septikemi, koagulopati, svår blödning), redan existerande tillstånd (t.ex. njursjukdom, malignitet, undernäring, känt redan existerande humant immunbristvirus [HIV]), feberkramper före samtycke, eller kliniska tecken och symtom på allvarlig hjärt-kärlsjukdom (till exempel medfödd hjärtsjukdom).
- Ämnet har en historia av porfyri, psoriasis eller epilepsi.
- Försökspersonen har tagit antimalariamedel (till exempel artemisininbaserade kombinationsterapier, meflokin, primakin eller någon annan 4- eller 8-aminokinolin) eller läkemedel med antimalariaaktivitet inom 30 dagar innan studiestart.
- Försökspersonen har fått behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar efter att studien påbörjats, eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
- Försökspersonen har tagit eller kommer sannolikt att under studien kräva användning av: histamin-2-blockerare, antacida, antidiabetiska läkemedel av biguanidklassen (d.v.s. fenformin, buformin), antiarytmiska medel dofetilid, prokainamid, pilsicainid.
- Patienten har ett serumkreatinin över ULN och tar för närvarande metformin.
- Patienten har en historia av allergi eller intolerans mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller någon annan 4- eller 8-aminokinolin.
- Ämnet har tidigare anmält sig till denna studie.
- Personen har allvarlig P. vivax-malaria enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tafenokin 50 mg
Försökspersoner med viktintervall på >=5 till <=10 kg (kg) kommer att få 50 mg tafenokin på dag 1. Försökspersonen kan få CQ enligt lokala/nationella riktlinjer.
|
Tafenokin tablett levereras som filmdragerad tablett (100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg) och snabbdispergerande filmdragerad tablett (50 mg).
Försökspersoner kan få klorokin enligt lokala/nationella behandlingsriktlinjer.
|
|
EXPERIMENTELL: Tafenokin 100 mg
Försökspersoner med viktintervall på >10 till <=20 kg kommer att få 100 mg tafenokin på dag 1. Försökspersonen kan få CQ enligt lokala/nationella riktlinjer.
|
Tafenokin tablett levereras som filmdragerad tablett (100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg) och snabbdispergerande filmdragerad tablett (50 mg).
Försökspersoner kan få klorokin enligt lokala/nationella behandlingsriktlinjer.
|
|
EXPERIMENTELL: Tafenokin 150 mg
Försökspersoner med viktintervall >10 till <=20 kg kommer att få 150 mg tafenokin på dag 1. Försökspersonen kan få CQ enligt lokala/nationella riktlinjer.
|
Tafenokin tablett levereras som filmdragerad tablett (100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg) och snabbdispergerande filmdragerad tablett (50 mg).
Försökspersoner kan få klorokin enligt lokala/nationella behandlingsriktlinjer.
|
|
EXPERIMENTELL: Tafenokin 200 mg
Försökspersoner med viktintervall >20 till <=35 kg kommer att få 200 mg tafenokin på dag 1. Försökspersonen kan få CQ enligt lokala/nationella riktlinjer.
|
Tafenokin tablett levereras som filmdragerad tablett (100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg) och snabbdispergerande filmdragerad tablett (50 mg).
Försökspersoner kan få klorokin enligt lokala/nationella behandlingsriktlinjer.
|
|
EXPERIMENTELL: Tafenokin 300 mg
Försökspersoner med viktintervall >35 kg kommer att få 300 mg tafenokin på dag 1. Försökspersonen kan få CQ enligt lokala/nationella riktlinjer.
|
Tafenokin tablett levereras som filmdragerad tablett (100 mg, 150 mg, 200 mg och 300 mg) och snabbdispergerande filmdragerad tablett (50 mg).
Försökspersoner kan få klorokin enligt lokala/nationella behandlingsriktlinjer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för tafenokin efter viktband hos deltagare i åldern >=2 år till <16 år (väger >=5 kg)
Tidsram: Dag 3, 15, 29 och 60 efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av tafenokin.
Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
AUC(0-oändlighet) för tafenokin utvärderades för deltagare i åldern >=2 år till <16 år (väger >=5 kg).
Farmakokinetisk (PK) population bestod av alla deltagare med minst ett PK-prov taget på dagarna 3, 15, 29 och 60, med exakt dosering och provtidshistorik.
|
Dag 3, 15, 29 och 60 efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med gastrointestinala biverkningar
Tidsram: Fram till dag 120
|
Antalet deltagare som upplevde gastrointestinala biverkningar inklusive kräkningar, buksmärtor, diarré, gastrointestinala störningar, epigastriska obehag och illamående bedömdes.
Antal deltagare med gastrointestinala biverkningar för varje behandlingsgrupp har presenterats.
Säkerhetspopulationen bestod av alla deltagare som fick minst en dos studiemedicin (tafenokin).
|
Fram till dag 120
|
|
Antal deltagare med hemoglobinminskning från baslinjen under de första 10 dagarna
Tidsram: Baslinje och fram till dag 10
|
Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) är känd för att vara en riskfaktor för hemolys hos deltagare som behandlas med 8-aminokinoliner.
Blodprover samlades in för utvärdering av hemoglobinnivåer.
Hemoglobinminskning med >=30 procent (%) av >30 gram per liter (g/L) från Baseline; eller, en total minskning av hemoglobin under 60,0 g/L under de första 15 dagarna av studien ansågs vara protokolldefinierade allvarliga biverkningar (SAE).
Antal deltagare med hemoglobinminskning från Baseline under de första 10 dagarna har presenterats.
Baslinje definierades som den senaste dosbedömningen före tafenokin på dag 1.
|
Baslinje och fram till dag 10
|
|
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 120
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer och är associerad med leverskada.
|
Fram till dag 120
|
|
Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall i förhållande till potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinje (dag 1) och fram till dag 8
|
Blodprover togs för analys av eosinofiler, lymfocyter, blodplättar och retikulocyter.
PCI-intervallen var >1,5*10^9 (höga) celler per liter (celler/L) för eosinofiler, <0,5*10^9 celler/L (låg) eller >4*10^9 celler/L (hög) för lymfocyter , <50*10^9 celler/L (lågt) för trombocytantal och >1*övre normalgräns (ULN) 10^12 celler/L (hög) för retikulocytantal.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen ändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats 'To Low' och 'To High', så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
Baslinjevärdet är den senaste dosbedömningen före tafenokin på dag 1.
|
Baslinje (dag 1) och fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med sämsta kliniska kemiresultat i förhållande till PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Baslinje (dag 1) och fram till dag 8
|
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar.
PCI-intervallen var >3*ULN internationella enheter per liter (IE/L) (alaninaminotransferas [ALT]), >2,5*ULN IE/L (alkaliskt fosfatas), >3*ULN IE/L (aspartataminotransferas [AST]) , >1,5*ULN mikromol/L (mcmol/L) (bilirubin), >5*ULN IE/L (kreatinkinas [CK]), 3*ULN mcmol/L (kreatinin), >1,5*ULN mcmol/L ( indirekt bilirubin) och >11,067 millimol/L (urea).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats "Till låg och till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
Baslinjevärdet är den senaste dosbedömningen före tafenokin på dag 1.
|
Baslinje (dag 1) och fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med återfallsfri effekt vid 4 månader
Tidsram: 4 månader
|
Återfall definieras som positivt blodutstryk med eller utan vivax malariasymtom.
En deltagare ansågs ha visat skovfri effekt om: a) Deltagaren är diapositiv för Plasmodium vivax (P.
vivax) vid Baseline.
b) Deltagaren visade initial clearance av P. vivax parasitemia definierad som en negativ bild vid eller före besöket dag 29.
c) Deltagaren är inte objektglaspositiv för P. vivax vid någon bedömning.
d) Deltagaren tog inte en samtidig medicinering med anti-malariaaktivitet vid någon tidpunkt mellan studiedag 1 och deras senaste parasitbedömning.
e) Deltagaren är parasitfri efter 4 månader definierat som ett negativt asexuellt P. vivax-parasitglas vid den första parasitbedömningen som utfördes under studien.
Microbiologic-Intent-To-Treat (mITT) Populationen bestod av alla deltagare som fick en dos studiebehandling (tafenokin) och hade mikroskopiskt bekräftad vivax-parasitemi vid baslinjen.
|
4 månader
|
|
AUC(0-oändlighet) för tafenokin efter viktintervall hos deltagare i åldern >=6 månader till <2 år (väger >=5 kg)
Tidsram: Dag 3, 15, 29 och 60 efter dosering
|
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av tafenokin.
|
Dag 3, 15, 29 och 60 efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
6 februari 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 december 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
17 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2015
Första postat (UPPSKATTA)
30 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
2 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 113577
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .