Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetik, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af tafenoquin (TQ) hos pædiatriske forsøgspersoner med Plasmodium Vivax (P. Vivax) malaria

8. oktober 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

En åben etiket, ikke-komparativ, multicenterundersøgelse til vurdering af farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af ​​tafenoquin (SB-252263, WR238605) i behandlingen af ​​pædiatriske personer med Plasmodium Vivax Malaria

Dette er et prospektivt, åbent, multicenter, ikke-komparativt enkeltarmsstudie af pædiatriske forsøgspersoner med Plasmodium vivax (P. vivax) malaria, i alderen 6 måneder til <16 år. I alt vil der blive tilmeldt 60 fag. Potentielle forsøgspersoner, der er diaspositive for P. vivax, vil blive startet af stedet på chloroquin (CQ) i henhold til lokale/nationale retningslinjer. Websteder vil have op til 48 timer til at indhente samtykke. Når fuldt samtykke er givet, vil alle forsøgspersoner blive screenet og, hvis de er kvalificerede, modtage Tafenoquine (TQ), givet som en enkelt dosis på dag 1. Al undersøgelsesmedicin bør tages sammen med mad. Efter behandlingsperioden vil forsøgspersonerne deltage i op til 7 opfølgningsbesøg gennem dag 120 (dage 3, 8, 15, 29, 60, 90 og 120). Hovedkohorten vil bestå af forsøgspersoner i alderen >=2 år til <16 år uden begrænsning af køn. Forsøgspersoner vil blive doseret i henhold til fire vægtbånd. Inden for de i alt 60 tilmeldte pædiatriske forsøgspersoner vil en anden kohorte på op til 6 spædbørn i alderen >=6 måneder til <2 år (som vejer >=5 kilogram [kg]) blive rekrutteret efter afslutning af en planlagt første interimsanalyse. En foreløbig analyse vil blive udført, når tilstrækkelige data fra 16 forsøgspersoner er tilgængelige til at vurdere farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsparametre. Hvis det er nødvendigt, vil en anden interimsanalyse blive udført, efter at i alt 32 forsøgspersoner er tilmeldt. Det primære formål med denne PK-brostudie er at karakterisere den systemiske TQ-eksponering i den pædiatriske population tilstrækkeligt for at identificere passende doser, der opnår en eksponering svarende til den for TQ-dosisen for voksne på 300 milligram (mg).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Colombia
      • Monteria, Colombia
        • GSK Investigational Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • GSK Investigational Site
      • Ho Chi Minh, Vietnam
        • GSK Investigational Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 15 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet er >=2 år til <16 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket og/eller informeret samtykke. En yderligere kohorte af forsøgspersoner i alderen >=6 måneder til <2 år kan rekrutteres efter den første interimsanalyse.
  • Forsøgspersonen har en positiv malariaudstrygning for P. vivax.
  • Forsøgspersonen har en historie med feber inden for 48 timer før tilmelding.
  • Individet har en glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) værdi (målt ved et kvantitativt spektrofotometrisk fænotype assay) >=70 % af stedets medianværdi for G6PD normale voksne mænd.
  • Forsøgspersonen har en screenings-Hb-værdi >=8 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Forsøgspersonen har en kropsvægt >=5 kg.
  • Mænd og kvinder er berettiget til at deltage i undersøgelsen. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er ikke-gravid, ikke-ammende, og hvis hun har: Ikke-fertilitet (dvs. præmenstruel); eller i den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer at overholde et af følgende under undersøgelsens behandlingsstadium og i en periode på 90 dage efter ophør af undersøgelsesmedicinering: Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 2 uger før til administration af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter ophør af undersøgelsesmedicin; Brug af kombineret oralt præventionsmiddel bestående af sæddræbende middel med enten kondom eller diafragma; Brug af intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på <1 % pr. år; Brug af depo provera injektion; Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
  • Forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens forældre/værge accepterer G6PD-genotypebestemmelse i forbindelse med en efterfølgende hæmolytisk anæmi AE.
  • Forsøgspersonen og forældre/værge er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  • I overensstemmelse med regionale/lokale love og bestemmelser har forældre/værge givet skriftligt informeret, dateret samtykke; og forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke, hvis det er relevant, til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har en blandet malariainfektion (identificeret ved en malariaudstrygning eller hurtig diagnostisk test).
  • Forsøgspersonen har en tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin, såsom alvorlige opkastninger (ingen mad eller manglende evne til at tage mad i løbet af de foregående 8 timer).
  • Forsøgspersonen har en leveralaninaminotransferase (ALT) >2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  • Individet har en klinisk signifikant samtidig sygdom (f.eks. lungebetændelse, meningitis, septikæmi, koagulopati, svær blødning), allerede eksisterende tilstand (f.eks. nyresygdom, malignitet, underernæring, kendt allerede eksisterende humant immundefektvirus [HIV]), feberkramper før samtykke eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig hjerte-kar-sygdom (f.eks. medfødt hjertesygdom).
  • Forsøgspersonen har en historie med porfyri, psoriasis eller epilepsi.
  • Forsøgspersonen har taget anti-malariamidler (f.eks. artemisinin-baserede kombinationsterapier, mefloquin, primaquin eller enhver anden 4- eller 8-aminoquinolin) eller lægemidler med antimalariaaktivitet inden for 30 dage før studiestart.
  • Forsøgspersonen har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  • Forsøgspersonen har taget eller vil sandsynligvis kræve under undersøgelsen brugen af: histamin-2-blokkere, antacida, antidiabetiske lægemidler af biguanid-klassen (dvs. phenformin, buformin), antiarytmiske midler dofetilid, procainamid, pilsicainid.
  • Forsøgspersonen har et serumkreatinin over ULN og tager i øjeblikket metformin.
  • Individet har en historie med allergi eller intolerance over for chloroquin, mefloquin, tafenoquin, primaquin eller enhver anden 4- eller 8-aminoquinolin.
  • Forsøgspersonen har tidligere tilmeldt sig denne undersøgelse.
  • Forsøgspersonen har svær P. vivax-malaria som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 50 mg
Forsøgspersoner med vægtbånd på >=5 til <=10 kg (kg) vil modtage 50 mg tafenoquin på dag 1. Forsøgspersonen kan modtage CQ i henhold til lokale/nationale retningslinjer.
Medicin: Tafenoquin
Tafenoquin tablet leveres som filmovertrukket tablet (100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg) og hurtigt dispergerende filmovertrukket tablet (50 mg).
Medicin: Klorokin
Forsøgspersoner kan få chloroquin i henhold til lokale/nationale behandlingsretningslinjer.
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 100 mg
Forsøgspersoner med vægtbånd på >10 til <=20 kg vil modtage 100 mg tafenoquin på dag 1. Forsøgspersonen kan modtage CQ i henhold til lokale/nationale retningslinjer.
Medicin: Tafenoquin
Tafenoquin tablet leveres som filmovertrukket tablet (100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg) og hurtigt dispergerende filmovertrukket tablet (50 mg).
Medicin: Klorokin
Forsøgspersoner kan få chloroquin i henhold til lokale/nationale behandlingsretningslinjer.
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 150 mg
Forsøgspersoner med vægtintervaller på >10 til <=20 kg vil modtage 150 mg tafenoquin på dag 1. Forsøgspersonen kan modtage CQ i henhold til lokale/nationale retningslinjer.
Medicin: Tafenoquin
Tafenoquin tablet leveres som filmovertrukket tablet (100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg) og hurtigt dispergerende filmovertrukket tablet (50 mg).
Medicin: Klorokin
Forsøgspersoner kan få chloroquin i henhold til lokale/nationale behandlingsretningslinjer.
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 200 mg
Forsøgspersoner med vægtintervaller på >20 til <=35 kg vil modtage 200 mg tafenoquin på dag 1. Forsøgspersonen kan modtage CQ i henhold til lokale/nationale retningslinjer.
Medicin: Tafenoquin
Tafenoquin tablet leveres som filmovertrukket tablet (100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg) og hurtigt dispergerende filmovertrukket tablet (50 mg).
Medicin: Klorokin
Forsøgspersoner kan få chloroquin i henhold til lokale/nationale behandlingsretningslinjer.
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 300 mg
Forsøgspersoner med vægtintervaller på >35 kg vil modtage 300 mg tafenoquin på dag 1. Forsøgspersonen kan modtage CQ i henhold til lokale/nationale retningslinjer.
Medicin: Tafenoquin
Tafenoquin tablet leveres som filmovertrukket tablet (100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg) og hurtigt dispergerende filmovertrukket tablet (50 mg).
Medicin: Klorokin
Forsøgspersoner kan få chloroquin i henhold til lokale/nationale behandlingsretningslinjer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) af tafenoquin efter vægtbånd hos deltagere i alderen >=2 år til <16 år (vejer >=5 kg)
Tidsramme: Dag 3, 15, 29 og 60 efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af tafenoquin. Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. AUC(0-uendeligt) for tafenoquin blev evalueret for deltagere i alderen >=2 år til <16 år (vejer >=5 kg). Farmakokinetisk (PK) population bestod af alle deltagere med mindst én PK-prøve taget på dag 3, 15, 29 og 60, med nøjagtige doserings- og prøvetidshistorier.
Dag 3, 15, 29 og 60 efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 120
Antallet af deltagere, der oplevede gastrointestinale bivirkninger, herunder opkastning, mavesmerter, diarré, mave-tarmsygdomme, epigastrisk ubehag og kvalme, blev vurderet. Antallet af deltagere med gastrointestinale bivirkninger for hver behandlingsgruppe er blevet præsenteret. Sikkerhedspopulationen bestod af alle deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin (tafenoquin).
Op til dag 120
Antal deltagere med hæmoglobinfald fra baseline i løbet af de første 10 dage
Tidsramme: Baseline og op til dag 10
Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel er kendt for at være en risikofaktor for hæmolyse hos deltagere behandlet med 8-aminoquinoliner. Blodprøver blev indsamlet til evaluering af hæmoglobinniveauer. Hæmoglobinfald på >=30 procent (%) af >30 gram pr. liter (g/L) fra baseline; eller et samlet fald i hæmoglobin under 60,0 g/L i de første 15 dage af undersøgelsen blev betragtet som protokoldefinerede alvorlige bivirkninger (SAE). Antallet af deltagere med hæmoglobinfald fra baseline over de første 10 dage er blevet præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste vurdering af dosis før tafenoquin på dag 1.
Baseline og op til dag 10
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 120
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer og er forbundet med leverskade.
Op til dag 120
Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater i forhold til potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 8
Blodprøver blev indsamlet til analyse af eosinofiler, lymfocytter, blodplader og retikulocytter. PCI-intervaller var >1,5*10^9 (høje) celler pr. liter (celler/L) for eosinofiler, <0,5*10^9 celler/L (lav) eller >4*10^9 celler/L (høj) for lymfocytter , <50*10^9 celler/L (lavt) for blodpladetal og >1*øvre grænse for normal (ULN) 10^12 celler/L (høj) for retikulocyttal. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %. Basisværdien er den seneste vurdering af dosis før tafenokin på dag 1.
Baseline (dag 1) og op til dag 8
Antal deltagere med værst tænkelige kliniske kemiresultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 8
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. PCI-intervaller var >3*ULN internationale enheder pr. liter (IE/L) (alaninaminotransferase [ALT]), >2,5*ULN IE/L (alkalisk fosfatase), >3*ULN IE/L (aspartataminotransferase [AST]) , >1,5*ULN mikromol/L (mcmol/L) (bilirubin), >5*ULN IE/L (kreatinkinase [CK]), 3*ULN mcmol/L (kreatinin), >1,5*ULN mcmol/L ( indirekte bilirubin) og >11,067 millimol/L (urinstof). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede "Til lav og til høj", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %. Basisværdien er den seneste vurdering af dosis før tafenokin på dag 1.
Baseline (dag 1) og op til dag 8
Antal deltagere med tilbagefaldsfri effekt efter 4 måneder
Tidsramme: 4 måneder
Tilbagefald defineres som positiv blodudstrygning med eller uden symptomer på vivax malaria. En deltager blev anset for at have vist tilbagefaldsfri effekt, hvis: a) Deltageren er slidepositiv for Plasmodium vivax (P. vivax) ved baseline. b) Deltageren viste initial clearance af P. vivax parasitemia defineret som et negativt dias ved eller før besøget på dag 29. c) Deltageren er ikke slide-positiv for P. vivax ved nogen vurdering. d) Deltageren tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres sidste parasitvurdering. e) Deltageren er parasitfri efter 4 måneder defineret som et negativt aseksuel P. vivax-parasitglas ved den første parasitvurdering udført under undersøgelsen. Microbiologic-Intent-To-Treat (mITT) Populationen bestod af alle deltagere, der modtog en dosis af undersøgelsesbehandling (tafenoquin) og havde mikroskopisk bekræftet vivax-parasitæmi ved baseline.
4 måneder
AUC(0-uendeligt) for tafenoquin efter vægtbånd hos deltagere i alderen >=6 måneder til <2 år (vejer >=5 kg)
Tidsramme: Dag 3, 15, 29 og 60 efter dosis
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af tafenoquin.
Dag 3, 15, 29 og 60 efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Medicines for Malaria Venture

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. februar 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. december 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2015

Først opslået (SKØN)

30. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113577

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Vivax

Kliniske forsøg med Tafenoquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner