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Um Estudo de Farmacocinética, Segurança e Eficácia da Tafenoquina (TQ) em Pacientes Pediátricos com Malária por Plasmodium Vivax (P. Vivax)

8 de outubro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo aberto, não comparativo e multicêntrico para avaliar a farmacocinética, segurança e eficácia da tafenoquina (SB-252263, WR238605) no tratamento de pacientes pediátricos com malária por Plasmodium Vivax

Este é um estudo prospectivo, aberto, multicêntrico, não comparativo, de braço único de indivíduos pediátricos com Plasmodium vivax (P. vivax) malária, com idade entre 6 meses e <16 anos de idade. Ao todo serão 60 inscritos. Sujeitos potenciais que são positivos para P. vivax serão iniciados pelo centro em cloroquina (CQ) de acordo com as diretrizes locais/nacionais. Os sites terão até 48 horas para obter o consentimento. Assim que o consentimento total for fornecido, todos os indivíduos serão rastreados e, se elegíveis, receberão Tafenoquina (TQ), administrada em dose única no Dia 1. Todos os medicamentos do estudo devem ser tomados com alimentos. Após o período de tratamento, os indivíduos comparecerão a até 7 visitas de acompanhamento até o dia 120 (dias 3, 8, 15, 29, 60, 90 e 120). A coorte principal consistirá de indivíduos com idade >=2 anos a <16 anos, sem restrição de gênero. Os indivíduos serão dosados ​​de acordo com quatro faixas de peso. Dentro do total de 60 indivíduos pediátricos inscritos, uma segunda coorte de até 6 bebês com idade >=6 meses a <2 anos (pesando >=5 quilogramas [kg]) será recrutada após a conclusão de uma primeira análise intermediária planejada. Uma análise interina será realizada assim que dados suficientes de 16 indivíduos estiverem disponíveis para avaliar os parâmetros farmacocinéticos (PK) e de segurança. Se necessário, uma segunda análise intermediária será realizada após um total de 32 participantes terem se inscrito. O principal objetivo deste estudo de ponte farmacocinética é caracterizar adequadamente a exposição sistêmica de TQ na população pediátrica, a fim de identificar doses apropriadas que alcancem uma exposição semelhante à da dose adulta de TQ de 300 miligramas (mg).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Colômbia
      • Monteria, Colômbia
        • GSK Investigational Site
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã, 100000
        • GSK Investigational Site
      • Ho Chi Minh, Vietnã
        • GSK Investigational Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnã, 700000
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 15 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito tem >=2 anos a <16 anos de idade no momento da assinatura do consentimento e/ou consentimento informado. Uma coorte adicional de indivíduos com idade >=6 meses a <2 anos pode ser recrutada após a primeira análise interina.
  • O sujeito tem um esfregaço de malária positivo para P. vivax.
  • O sujeito tem um histórico de febre dentro de 48 horas antes da inscrição.
  • O sujeito tem um valor de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) (medido por um ensaio fenotípico espectrofotométrico quantitativo) > = 70% do valor mediano do local para homens adultos normais G6PD.
  • O sujeito tem um valor de triagem de Hb >=8 gramas por decilitro (g/dL).
  • O sujeito tem um peso corporal >=5 kg.
  • Homens e mulheres são elegíveis para entrar no estudo. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se não estiver grávida, não amamentar e se ela: Não tiver potencial para engravidar (ou seja, pré-menstrual); ou potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda em cumprir um dos seguintes durante a fase de tratamento do estudo e por um período de 90 dias após a interrupção da medicação do estudo: abstinência total de relações sexuais por 2 semanas antes à administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e por um período de 90 dias após a interrupção da medicação do estudo; Uso de contraceptivo oral combinado composto por espermicida com preservativo ou diafragma; Uso de dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada <1% ao ano; Uso de injeção depo provera; Parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher.
  • O sujeito e/ou o(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) do sujeito concordam com a genotipagem de G6PD no contexto de uma anemia hemolítica subsequente AE.
  • O sujeito e os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo do estudo.
  • De acordo com as leis e regulamentos regionais/locais, o(s) pai(s)/responsável(eis) legal(is) deram consentimento por escrito, informado e datado; e o sujeito deu consentimento por escrito, se aplicável, para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • O sujeito tem uma infecção de malária mista (identificada por um esfregaço de malária ou teste de diagnóstico rápido).
  • O sujeito tem uma condição que pode afetar a absorção da medicação do estudo, como vômitos graves (sem comida ou incapacidade de ingerir alimentos durante as 8 horas anteriores).
  • O sujeito tem uma alanina aminotransferase hepática (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
  • O sujeito tem uma doença concomitante clinicamente significativa (por exemplo; pneumonia, meningite, septicemia, coagulopatia, hemorragia grave), condição pré-existente (por exemplo, doença renal, malignidade, desnutrição, conhecido vírus da imunodeficiência humana pré-existente [HIV]), convulsões febris antes do consentimento, ou sinais e sintomas clínicos de doença cardiovascular grave (por exemplo, doença cardíaca congênita).
  • O sujeito tem uma história de porfiria, psoríase ou epilepsia.
  • O sujeito tomou antimaláricos (por exemplo; terapias combinadas à base de artemisinina, mefloquina, primaquina ou qualquer outra 4 ou 8-aminoquinolina) ou drogas com atividade antimalárica dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • O sujeito recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
  • O sujeito tomou ou provavelmente precisará durante o estudo o uso de: bloqueadores de histamina-2, antiácidos, medicamentos antidiabéticos da classe das biguanidas (ou seja, fenformina, buformina), agentes antiarrítmicos dofetilida, procainamida, pilsicainida.
  • O sujeito tem uma creatinina sérica acima do LSN e está atualmente tomando metformina.
  • O sujeito tem histórico de alergia ou intolerância à cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina ou a qualquer outra 4 ou 8-aminoquinolina.
  • O sujeito já se inscreveu neste estudo.
  • O sujeito tem malária P. vivax grave, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 50mg
Indivíduos com faixa de peso de >=5 a <=10 kg (kg) receberão 50 mg de tafenoquina no Dia 1. Indivíduos podem receber CQ de acordo com as diretrizes locais/nacionais.
Medicamento: Tafenoquina
O comprimido de tafenoquina é fornecido como comprimido revestido por película (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e comprimido revestido por película de dispersão rápida (50 mg).
Medicamento: Cloroquina
Os indivíduos podem receber cloroquina de acordo com as diretrizes de tratamento locais/nacionais.
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 100mg
Indivíduos com faixa de peso >10 a <=20 kg receberão 100 mg de tafenoquina no Dia 1. Indivíduos podem receber CQ de acordo com as diretrizes locais/nacionais.
Medicamento: Tafenoquina
O comprimido de tafenoquina é fornecido como comprimido revestido por película (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e comprimido revestido por película de dispersão rápida (50 mg).
Medicamento: Cloroquina
Os indivíduos podem receber cloroquina de acordo com as diretrizes de tratamento locais/nacionais.
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 150mg
Indivíduos com faixa de peso >10 a <=20 kg receberão 150 mg de tafenoquina no Dia 1. Indivíduos podem receber CQ de acordo com as diretrizes locais/nacionais.
Medicamento: Tafenoquina
O comprimido de tafenoquina é fornecido como comprimido revestido por película (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e comprimido revestido por película de dispersão rápida (50 mg).
Medicamento: Cloroquina
Os indivíduos podem receber cloroquina de acordo com as diretrizes de tratamento locais/nacionais.
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 200mg
Indivíduos com faixa de peso >20 a <=35 kg receberão 200 mg de tafenoquina no Dia 1. Indivíduos podem receber CQ de acordo com as diretrizes locais/nacionais.
Medicamento: Tafenoquina
O comprimido de tafenoquina é fornecido como comprimido revestido por película (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e comprimido revestido por película de dispersão rápida (50 mg).
Medicamento: Cloroquina
Os indivíduos podem receber cloroquina de acordo com as diretrizes de tratamento locais/nacionais.
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 300mg
Indivíduos com faixa de peso >35 kg receberão 300 mg de tafenoquina no Dia 1. Indivíduos podem receber CQ de acordo com as diretrizes locais/nacionais.
Medicamento: Tafenoquina
O comprimido de tafenoquina é fornecido como comprimido revestido por película (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e comprimido revestido por película de dispersão rápida (50 mg).
Medicamento: Cloroquina
Os indivíduos podem receber cloroquina de acordo com as diretrizes de tratamento locais/nacionais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUC[0-infinito]) de tafenoquina por faixa de peso em participantes com idade >=2 anos a <16 anos (pesando >=5 kg)
Prazo: Dias 3, 15, 29 e 60 após a dose
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para análise farmacocinética da tafenoquina. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados usando métodos não compartimentais padrão. A AUC(0-infinito) da tafenoquina foi avaliada para participantes com idade >=2 anos a <16 anos (pesando >=5 kg). A população farmacocinética (PK) consistia em todos os participantes com pelo menos uma amostra de PK coletada nos dias 3, 15, 29 e 60, com dosagem precisa e históricos de tempo de amostra.
Dias 3, 15, 29 e 60 após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos gastrointestinais
Prazo: Até o dia 120
Foi avaliado o número de participantes com eventos adversos gastrointestinais, incluindo vômitos, dor abdominal, diarreia, distúrbios gastrointestinais, desconforto epigástrico e náuseas. O número de participantes com eventos adversos gastrointestinais para cada grupo de tratamento foi apresentado. A população de segurança consistiu em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo (tafenoquina).
Até o dia 120
Número de participantes com declínio da hemoglobina desde a linha de base nos primeiros 10 dias
Prazo: Linha de base e até o dia 10
A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é conhecida por ser um fator de risco para hemólise em participantes tratados com 8-aminoquinolinas. Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos níveis de hemoglobina. Diminuição da hemoglobina de >=30 por cento (%) de >30 gramas por litro (g/L) da linha de base; ou, uma queda geral na hemoglobina abaixo de 60,0 g/L nos primeiros 15 dias do estudo foi considerada como eventos adversos graves (SAEs) definidos pelo protocolo. Foi apresentado o número de participantes com declínio da hemoglobina desde a linha de base nos primeiros 10 dias. A linha de base foi definida como a última avaliação da dose pré-tafenoquina no Dia 1.
Linha de base e até o dia 10
Número de participantes com eventos adversos não graves (não SAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o dia 120
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento, outras situações e está associada com lesão hepática.
Até o dia 120
Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso em relação aos critérios de importância clínica potencial (PCI) Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o dia 8
Amostras de sangue foram coletadas para análise de eosinófilos, linfócitos, plaquetas e reticulócitos. Os intervalos de PCI foram >1,5*10^9 (alto) células por litro (células/L) para eosinófilos, <0,5*10^9 células/L (baixo) ou >4*10^9 células/L (alto) para linfócitos , <50*10^9 células/L (baixo) para contagem de plaquetas e >1*limite superior do normal (LSN) 10^12 células/L (alto) para contagem de reticulócitos. Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100%. O valor da linha de base é a avaliação da dose pré-tafenoquina mais recente no Dia 1.
Linha de base (dia 1) e até o dia 8
Número de participantes com resultados de química clínica de pior caso em relação aos critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o dia 8
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros de química clínica. Intervalos de ICP foram >3*ULN unidades internacionais por litro (IU/L) (alanina aminotransferase [ALT]), >2,5*ULN UI/L (fosfatase alcalina), >3*ULN UI/L (aspartato aminotransferase [AST]) , >1,5*ULN micromoles/L (mcmol/L) (bilirrubina), >5*ULN UI/L (creatina quinase [CK]), 3*ULN mcmol/L (creatinina), >1,5*ULN mcmol/L ( bilirrubina indireta) e >11,067 milimoles/L (uréia). Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram "To Low e To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%. O valor da linha de base é a última avaliação da dose pré-tafenoquina no Dia 1.
Linha de base (dia 1) e até o dia 8
Número de participantes com eficácia livre de recaídas em 4 meses
Prazo: 4 meses
A recaída é definida como esfregaço de sangue positivo com ou sem sintomas de malária vivax. Um participante foi considerado como tendo demonstrado eficácia livre de recaída se: a) O participante for positivo para Plasmodium vivax (P. vivax) na linha de base. b) O participante apresentou eliminação inicial da parasitemia por P. vivax definida como uma lâmina negativa antes ou na visita do dia 29. c) O participante não apresenta lâmina positiva para P. vivax em nenhuma avaliação. d) O participante não tomou medicação concomitante com atividade antimalárica em nenhum momento entre o Dia 1 do Estudo e sua última avaliação de parasitas. e) O participante está livre de parasitas em 4 meses, definido como uma lâmina de parasita P. vivax assexuada negativa na primeira avaliação de parasita realizada durante o estudo. A população com intenção de tratar microbiológica (mITT) consistiu em todos os participantes que receberam uma dose do tratamento do estudo (tafenoquina) e tiveram parasitemia vivax microscopicamente confirmada na linha de base.
4 meses
AUC(0-infinito) de Tafenoquina por Faixa de Peso em Participantes com Idade >=6 Meses a <2 Anos (Pesando >=5 kg)
Prazo: Dias 3, 15, 29 e 60 após a dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados para análise farmacocinética da tafenoquina.
Dias 3, 15, 29 e 60 após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Colaboradores

Medicines for Malaria Venture

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

6 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

15 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

17 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de setembro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 113577

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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