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Uno studio di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia della tafenochina (TQ) in soggetti pediatrici con malaria da Plasmodium Vivax (P. Vivax)

8 ottobre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico in aperto, non comparativo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia della tafenochina (SB-252263, WR238605) nel trattamento di soggetti pediatrici con malaria da Plasmodium Vivax

Si tratta di uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, non comparativo, a braccio singolo su soggetti pediatrici con Plasmodium vivax (P. vivax) malaria, di età compresa tra 6 mesi e <16 anni. Saranno arruolati un totale di 60 soggetti. I potenziali soggetti positivi al vetrino per P. vivax verranno avviati dal sito sulla clorochina (CQ) secondo le linee guida locali/nazionali. I siti avranno fino a 48 ore per ottenere il consenso. Una volta fornito il pieno consenso, tutti i soggetti verranno sottoposti a screening e, se idonei, riceveranno tafenochina (TQ), somministrata in dose singola il giorno 1. Tutti i farmaci in studio devono essere assunti con il cibo. Dopo il periodo di trattamento, i soggetti parteciperanno a un massimo di 7 visite di follow-up fino al giorno 120 (giorni 3, 8, 15, 29, 60, 90 e 120). La coorte principale sarà composta da soggetti di età compresa tra >=2 anni e <16 anni senza restrizioni di genere. I soggetti saranno dosati secondo quattro fasce di peso. All'interno del totale di 60 soggetti pediatrici arruolati, verrà reclutata una seconda coorte di un massimo di 6 neonati di età compresa tra >=6 mesi e <2 anni (peso >=5 chilogrammi [kg]) dopo il completamento di una prima analisi ad interim pianificata. Un'analisi ad interim sarà condotta una volta che saranno disponibili dati sufficienti da 16 soggetti per valutare i parametri farmacocinetici (PK) e di sicurezza. Se necessario, verrà condotta una seconda analisi ad interim dopo l'arruolamento di un totale di 32 soggetti. L'obiettivo primario di questo studio ponte farmacocinetico è quello di caratterizzare adeguatamente l'esposizione sistemica a TQ nella popolazione pediatrica al fine di identificare dosi appropriate che raggiungano un'esposizione simile a quella della dose di TQ per adulti di 300 milligrammi (mg).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Colombia
      • Monteria, Colombia
        • GSK Investigational Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • GSK Investigational Site
      • Ho Chi Minh, Vietnam
        • GSK Investigational Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 15 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un'età compresa tra >=2 anni e <16 anni al momento della firma dell'assenso e/o del consenso informato. Un'ulteriore coorte di soggetti di età compresa tra >=6 mesi e <2 anni può essere reclutata dopo la prima analisi ad interim.
  • Il soggetto ha un striscio malarico positivo per P. vivax.
  • Il soggetto ha una storia di febbre entro 48 ore prima dell'arruolamento.
  • Il soggetto ha un valore di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) (misurato mediante un'analisi fenotipica spettrofotometrica quantitativa) >=70% del valore mediano del sito per i maschi adulti normali G6PD.
  • Il soggetto ha un valore Hb di screening >=8 grammi per decilitro (g/dL).
  • Il soggetto ha un peso corporeo >=5 kg.
  • Maschi e femmine possono partecipare allo studio. Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se non è incinta, non in allattamento e se è di: Potenziale non fertile (cioè premestruale); o Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta di rispettare una delle seguenti condizioni durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio: Completa astinenza dai rapporti per 2 settimane prima alla somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio; Uso di contraccettivi orali combinati costituiti da spermicida con preservativo o diaframma; Uso di dispositivi intrauterini con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno; Uso dell'iniezione di depo provera; Partner maschio che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
  • Il soggetto e/o il(i) genitore(i)/tutore(i) legale(i) del soggetto accettano la genotipizzazione G6PD nel contesto di una successiva anemia emolitica AE.
  • Il soggetto e i genitori/tutori legali sono disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio.
  • In conformità con le leggi e i regolamenti regionali/locali, il/i genitore/i/tutore/i legale/i ha dato il consenso scritto, informato e datato; e il soggetto ha dato il consenso scritto, se applicabile, a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto presenta un'infezione malarica mista (identificata da striscio malarico o test diagnostico rapido).
  • - Il soggetto presenta una condizione che può influire sull'assorbimento del farmaco in studio, come vomito grave (assenza di cibo o incapacità di assumere cibo durante le 8 ore precedenti).
  • Il soggetto ha un'alanina aminotransferasi epatica (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Il soggetto ha una malattia concomitante clinicamente significativa (ad esempio polmonite, meningite, setticemia, coagulopatia, grave emorragia), condizione preesistente (ad esempio, malattia renale, tumore maligno, malnutrizione, virus dell'immunodeficienza umana [HIV] preesistente noto), convulsioni febbrili prima del consenso o segni e sintomi clinici di gravi malattie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatie congenite).
  • Il soggetto ha una storia di porfiria, psoriasi o epilessia.
  • Il soggetto ha assunto antimalarici (ad esempio terapie combinate a base di artemisinina, meflochina, primachina o qualsiasi altra 4 o 8 aminochinolina) o farmaci con attività antimalarica nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
  • - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  • Il soggetto ha assunto o probabilmente richiederà durante lo studio l'uso di: bloccanti dell'istamina-2, antiacidi, farmaci antidiabetici della classe biguanide (es. Fenformina, buformina), agenti antiaritmici dofetilide, procainamide, pilsicainide.
  • Il soggetto ha una creatinina sierica sopra l'ULN e sta attualmente assumendo metformina.
  • Il soggetto ha una storia di allergia o intolleranza a clorochina, meflochina, tafenochina, primachina o qualsiasi altra 4- o 8-aminochinolina.
  • Il soggetto è stato precedentemente arruolato in questo studio.
  • Il soggetto ha una grave malaria da P. vivax come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tafenochina 50 mg
I soggetti con fascia di peso da >=5 a <=10 chilogrammi (kg) riceveranno 50 mg di tafenochina il giorno 1. Il soggetto può ricevere CQ secondo le linee guida locali/nazionali.
Droga: Tafenochina
La compressa di tafenochina è fornita come compressa rivestita con film (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e compressa rivestita con film a dispersione rapida (50 mg).
Droga: Clorochina
I soggetti possono ricevere clorochina secondo le linee guida terapeutiche locali/nazionali.
SPERIMENTALE: Tafenochina 100 mg
I soggetti con fascia di peso da >10 a <=20 kg riceveranno 100 mg di tafenochina il giorno 1. Il soggetto può ricevere CQ secondo le linee guida locali/nazionali.
Droga: Tafenochina
La compressa di tafenochina è fornita come compressa rivestita con film (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e compressa rivestita con film a dispersione rapida (50 mg).
Droga: Clorochina
I soggetti possono ricevere clorochina secondo le linee guida terapeutiche locali/nazionali.
SPERIMENTALE: Tafenochina 150 mg
I soggetti con fascia di peso da >10 a <=20 kg riceveranno 150 mg di tafenochina il giorno 1. Il soggetto può ricevere CQ secondo le linee guida locali/nazionali.
Droga: Tafenochina
La compressa di tafenochina è fornita come compressa rivestita con film (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e compressa rivestita con film a dispersione rapida (50 mg).
Droga: Clorochina
I soggetti possono ricevere clorochina secondo le linee guida terapeutiche locali/nazionali.
SPERIMENTALE: Tafenochina 200 mg
I soggetti con fascia di peso da >20 a <=35 kg riceveranno 200 mg di tafenochina il giorno 1. Il soggetto può ricevere CQ secondo le linee guida locali/nazionali.
Droga: Tafenochina
La compressa di tafenochina è fornita come compressa rivestita con film (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e compressa rivestita con film a dispersione rapida (50 mg).
Droga: Clorochina
I soggetti possono ricevere clorochina secondo le linee guida terapeutiche locali/nazionali.
SPERIMENTALE: Tafenochina 300 mg
I soggetti con fascia di peso >35 kg riceveranno 300 mg di tafenochina il giorno 1. Il soggetto può ricevere CQ secondo le linee guida locali/nazionali.
Droga: Tafenochina
La compressa di tafenochina è fornita come compressa rivestita con film (100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg) e compressa rivestita con film a dispersione rapida (50 mg).
Droga: Clorochina
I soggetti possono ricevere clorochina secondo le linee guida terapeutiche locali/nazionali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito (AUC[0-infinito]) della tafenochina per fascia di peso nei partecipanti di età compresa tra >=2 anni e <16 anni (peso >=5 kg)
Lasso di tempo: Giorni 3, 15, 29 e 60 dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica della tafenochina. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'AUC(0-infinito) della tafenochina è stata valutata per i partecipanti di età compresa tra >=2 anni e <16 anni (peso >=5 kg). La popolazione farmacocinetica (PK) era composta da tutti i partecipanti con almeno un campione PK prelevato ai giorni 3, 15, 29 e 60, con dosaggio accurato e cronologia dei campioni.
Giorni 3, 15, 29 e 60 dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gastrointestinali
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi gastrointestinali tra cui vomito, dolore addominale, diarrea, disturbi gastrointestinali, disagio epigastrico e nausea. È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi gastrointestinali per ciascun gruppo di trattamento. La popolazione di sicurezza era composta da tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio (tafenochina).
Fino al giorno 120
Numero di partecipanti con calo dell'emoglobina rispetto al basale nei primi 10 giorni
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 10
Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è noto per essere un fattore di rischio per l'emolisi nei partecipanti trattati con 8-aminochinoline. Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei livelli di emoglobina. Diminuzione dell'emoglobina >=30 percento (%) di >30 grammi per litro (g/L) rispetto al basale; oppure, un calo complessivo dell'emoglobina inferiore a 60,0 g/L nei primi 15 giorni dello studio è stato considerato come evento avverso grave (SAE) definito dal protocollo. È stato presentato il numero di partecipanti con declino dell'emoglobina rispetto al basale nei primi 10 giorni. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione della dose pre-tafenochina il giorno 1.
Basale e fino al giorno 10
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (non SAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni ed è associato con danno epatico.
Fino al giorno 120
Numero di partecipanti con risultati ematologici del caso peggiore rispetto ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino al giorno 8
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di eosinofili, linfociti, piastrine e reticolociti. Gli intervalli PCI erano >1,5*10^9 (alto) cellule per litro (cellule/L) per gli eosinofili, <0,5*10^9 cellule/L (basso) o >4*10^9 cellule/L (alto) per i linfociti , <50*10^9 cellule/L (basso) per la conta piastrinica e >1*limite superiore della norma (ULN) 10^12 cellule/L (alto) per la conta dei reticolociti. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Il valore basale è l'ultima valutazione della dose pre-tafenochina al giorno 1.
Basale (giorno 1) e fino al giorno 8
Numero di partecipanti con risultati di chimica clinica nel caso peggiore rispetto ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino al giorno 8
I campioni di sangue sono stati raccolti per l'analisi dei parametri di chimica clinica. Gli intervalli PCI erano >3*ULN unità internazionali per litro (IU/L) (alanina aminotransferasi [ALT]), >2,5*ULN IU/L (fosfatasi alcalina), >3*ULN IU/L (aspartato aminotransferasi [AST]) , >1,5*ULN micromoli/L (mcmol/L) (bilirubina), >5*ULN UI/L (creatina chinasi [CK]), 3*ULN mcmol/L (creatinina), >1,5*ULN mcmol/L ( bilirubina indiretta) e >11,067 millimoli/L (urea). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati "To Low e To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Il valore basale è l'ultima valutazione della dose pre-tafenochina al giorno 1.
Basale (giorno 1) e fino al giorno 8
Numero di partecipanti con efficacia senza ricadute a 4 mesi
Lasso di tempo: 4 mesi
La recidiva è definita come striscio di sangue positivo con o senza sintomi di malaria vivax. Si considerava che un partecipante avesse dimostrato un'efficacia senza recidiva se: a) Il partecipante è positivo al vetrino per Plasmodium vivax (P. vivax) al basale. b) Il partecipante ha mostrato una clearance iniziale della parassitemia da P. vivax definita come un vetrino negativo durante o prima della visita del giorno 29. c) Il partecipante non è positivo al vetrino per P. vivax in nessuna valutazione. d) Il partecipante non ha assunto un farmaco concomitante con attività antimalarica in nessun momento tra il giorno 1 dello studio e l'ultima valutazione del parassita. e) Il partecipante è privo di parassiti a 4 mesi definito come un vetrino parassita P. vivax asessuato negativo alla prima valutazione del parassita eseguita durante lo studio. La popolazione microbiologica-Intent-To-Treat (mITT) era composta da tutti i partecipanti che avevano ricevuto una dose del trattamento in studio (tafenochina) e avevano una parassitemia vivax confermata microscopicamente al basale.
4 mesi
AUC(0-infinito) della tafenochina per fascia di peso nei partecipanti di età compresa tra >=6 mesi e <2 anni (peso >=5 kg)
Lasso di tempo: Giorni 3, 15, 29 e 60 dopo la dose
I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei tempi indicati per l'analisi farmacocinetica della tafenochina.
Giorni 3, 15, 29 e 60 dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Medicines for Malaria Venture

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 febbraio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 dicembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

30 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 113577

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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