Barrett 食管中的 YF476

纳入标准：

• 年龄 > 18 岁，经组织学确诊为 Barrett 食管 (BE)，无异型增生。 如果在进入研究之前最近一次内窥镜检查的活检显示 BE 没有异型增生，则允许先前的内窥镜检查和活检被解读为异型增生不确定。
• 从胃皱襞顶部到鳞柱状交界处测量，在内窥镜检查时 Barrett 粘膜周长至少 1 cm 或 Barrett 粘膜最大连续范围至少 2 cm（布拉格标准 C>1，任何 M 或任何 C，M>2 ).
• 质子泵抑制剂每天至少使用一次，在入组前至少 12 个月，并且在入组前 3 个月内使用稳定剂量的 PPI。 允许的任何 PPI、剂量和频率。
• ECOG 体能状态 <2 和 Karnofsky >60%
• 器官和骨髓功能正常，定义为白细胞 >3 x 10e9，中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 10e9，血小板 >100 x 10e9，肌酐 <1.5 mg/dL，总胆红素 <1.5 mg/dL，AST <100 U/ L，ALT <100 U/L。
• 在研究期间使用适当的避孕措施，如下；
• 绝经后妇女最后一次月经至少在 1 年前。
• 性活跃的绝经前妇女必须进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或必须使用宫内节育器 (IUD)，或带有隔膜、帽或避孕套的杀精子剂。 类固醇避孕药如“药丸”是不允许的，除非与上述屏障避孕方法之一结合使用。
• 男性必须使用避孕套和杀精剂。
• 愿意遵守所有治疗和后续程序。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 根据美国癌症协会指南（仅限哥伦比亚大学），所有适合年龄的癌症筛查测试都是最新的，并且在接下来的 21 周内没有计划进行癌症筛查测试。

排除标准：

• 组织学证实为高度异型增生的 BE。
• 组织学确诊为食管浸润性癌。
• 至少有 2 名胃肠道病理学家诊断为组织学证实的低度异型增生 BE。
• BE 的先前内窥镜治疗。
• 任何食管或胃手术史。
• 萎缩性胃炎、恶性贫血或 Zollinger-Ellison 综合征的病史。
• 在过去 28 天内参加过 IMP 的试验。
• QTc 间期延长 >450 毫秒。
• 与 YF476 具有相似化学成分的化合物有关的过敏反应史。
• 基线调查结果的历史：
• 需要胰岛素治疗的糖尿病
• 胰腺炎（基线淀粉酶和/或脂肪酶 >2.0 x ULN）
• 乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒
• 吸收不良综合征或无法吞咽或保留口服药物
• 入组前 <28 天进行大手术
• ECOG 体能状态 >2
• 除皮肤基底癌或宫颈原位癌外，3 年内发生另一种癌症
• 此外，任何具有临床意义且无法控制的主要并发症，包括但不限于：严重的心脏病（不稳定型心绞痛、S/P 心肌梗死 <1 个月）；呼吸系统疾病（晚期 COPD 或肺纤维化）；不受控制的高血压;活动性全身感染；或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 在研究药物开始前 7 天内服用的某些药物和草药。
• 自入组之日起有超过 3 年的癌症病史，并且患者未对该癌症进行最新监测（根据美国癌症协会指南，仅哥伦比亚大学），入组时有癌症证据，或已计划在注册后 21 周内进行监测测试。