YF476 i Barretts matstrupe

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år, med histologiskt bekräftad diagnos av Barretts esofagus (BE) utan dysplasi. En tidigare endoskopi med biopsier avlästa som obestämda för dysplasi är tillåten om biopsier från den senaste endoskopin före studiestart visade BE utan dysplasi.
• Minst 1 cm periferisk Barretts slemhinna vid endoskopi eller minst 2 cm maximal sammanhängande utsträckning av Barretts slemhinna, mätt från toppen av magvecken till squamocolumnar junction (Pragkriterierna C>1, valfritt M eller valfritt C, M>2 ).
• Användning av protonpumpshämmare minst en gång dagligen, i minst 12 månader före registreringen, och stabil dos av PPI under de 3 månaderna före inskrivningen. Alla tillåtna PPI, dos och frekvens.
• ECOG-prestandastatus <2 och Karnofsky >60 %
• Normal organ- och märgfunktion, definierad som vita blodkroppar >3 x 10e9, absolut neutrofilantal >1,5 x 10e9, trombocyter >100 x 10e9, kreatinin <1,5 mg/dL, totalt bilirubin <1,5 mg/dL, ASAT <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Användning av adekvat preventivmedel under studien, enligt följande;
• Postmenopausala kvinnor måste ha haft sin senaste menstruation för minst 1 år sedan.
• Pre-menopausala kvinnor, som är sexuellt aktiva, måste ha genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller måste använda en intrauterin enhet (IUD), eller spermiedödande medel med diafragma, mössa eller kondom. Streroidpreventivmedel som "p-piller" är inte tillåtna såvida de inte kombineras med någon av de ovan nämnda barriärpreventivmetoderna.
• Män måste använda kondom och spermiedödande medel.
• Vilja att följa alla behandlings- och uppföljningsprocedurer.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Uppdaterad med alla åldersanpassade cancerscreeningtest enligt American Cancer Societys riktlinjer (endast Columbia University), och inga cancerscreeningtest planerade under de kommande 21 veckorna.

Exklusions kriterier:

• Histologiskt bekräftad BE med höggradig dysplasi.
• Histologiskt bekräftad diagnos av invasivt karcinom i matstrupen.
• Histologiskt bekräftad BE med låggradig dysplasi som har diagnostiserats av minst 2 sakkunniga gastrointestinala patologer.
• Tidigare endoskopisk behandling för BE.
• Eventuell historia av esofagus- eller magkirurgi.
• Historik av atrofisk gastrit, perniciös anemi eller Zollinger-Ellisons syndrom.
• Deltagande i en prövning av en IMP under de senaste 28 dagarna.
• Förlängt QTc-intervall >450 msek.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning av YF476.
• Historik om baslinjefynd av:
• diabetes mellitus som kräver insulinbehandling
• pankreatit (baslinje amylas och/eller lipas >2,0 x ULN)
• hepatit B, hepatit C eller HIV
• malabsorptionssyndrom eller oförmåga att svälja eller behålla oral medicin
• större operation <28 dagar före inskrivning
• ECOG-prestandastatus >2
• annan cancer inom 3 år förutom basalcancer i huden eller livmoderhalscancer in-situ
• även alla kliniskt signifikanta och okontrollerade större sjukligheter inklusive men inte begränsat till: allvarlig hjärtsjukdom (instabil angina, s/p hjärtinfarkt <1 månad); respiratorisk sjukdom (avancerad KOL eller lungfibros); okontrollerad hypertoni; aktiv systemisk infektion; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Vissa läkemedel och naturläkemedel som tas under de 7 dagarna innan studieläkemedlets start.
• En anamnes på cancer > 3 år från tidpunkten för inskrivningen, och patienten inte är uppdaterad med övervakningen av den cancern (baserat på riktlinjerna från American Cancer Society, endast Columbia University), har bevis för cancer vid tidpunkten för inskrivningen, eller har övervakningsprov planerade inom 21 veckor efter inskrivningen.