YF476 en esófago de Barrett

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años, con diagnóstico histológicamente confirmado de esófago de Barrett (EB) sin displasia. Se permite una endoscopia previa con biopsias leídas como indefinidas para displasia si las biopsias de la endoscopia más reciente antes del ingreso al estudio demostraron EB sin displasia.
• Mínimo de 1 cm de circunferencia de mucosa de Barrett en la endoscopia o al menos 2 cm de extensión contigua máxima de mucosa de Barrett, medida desde la parte superior de los pliegues gástricos hasta la unión escamocolumnar (Criterios de Praga C>1, cualquier M o cualquier C, M>2 ).
• Uso de inhibidores de la bomba de protones al menos una vez al día, durante al menos 12 meses antes de la inscripción, y dosis estable de IBP durante los 3 meses anteriores a la inscripción. Cualquier IBP, dosis y frecuencia permitida.
• Estado funcional ECOG <2 y Karnofsky >60%
• Función normal de órganos y médula, definida como glóbulos blancos >3 x 10e9, recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 10e9, plaquetas >100 x 10e9, creatinina <1,5 mg/dL, bilirrubina total <1,5 mg/dL, AST <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio, de la siguiente manera;
• Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido su último período menstrual hace al menos 1 año.
• Las mujeres premenopáusicas, sexualmente activas, deben haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o debe usar un dispositivo intrauterino (DIU) o espermicida con diafragma, capuchón o condón. Los anticonceptivos con esteroides como "la píldora" no están permitidos a menos que se combinen con uno de los métodos anticonceptivos de barrera antes mencionados.
• Los hombres deben usar un condón y espermicida.
• Disposición para cumplir con todos los procedimientos de tratamiento y seguimiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Al día con todas las pruebas de detección de cáncer apropiadas para la edad, según las pautas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (Universidad de Columbia únicamente), y no se han planificado pruebas de detección de cáncer para las próximas 21 semanas.

Criterio de exclusión:

• EB confirmado histológicamente con displasia de alto grado.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma invasivo del esófago.
• EB confirmado histológicamente con displasia de bajo grado que haya sido diagnosticado por al menos 2 patólogos gastrointestinales expertos.
• Terapia endoscópica previa para EB.
• Cualquier antecedente de cirugía esofágica o gástrica.
• Antecedentes de gastritis atrófica, anemia perniciosa o síndrome de Zollinger-Ellison.
• Participación en un ensayo de un IMP dentro de los 28 días anteriores.
• Intervalo QTc prolongado >450 mseg.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a YF476.
• Historial de hallazgos de referencia de:
• diabetes mellitus que requiere terapia con insulina
• pancreatitis (amilasa y/o lipasa inicial >2,0 x LSN)
• hepatitis B, hepatitis C o VIH
• síndrome de malabsorción o incapacidad para tragar o retener medicamentos orales
• cirugía mayor <28 días antes de la inscripción
• Estado funcional ECOG >2
• otro cáncer dentro de los 3 años, excepto el carcinoma basal de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ
• también, cualquier morbilidad importante clínicamente significativa y no controlada que incluye pero no se limita a: enfermedad cardíaca grave (angina inestable, s/p infarto de miocardio <1 mes); enfermedad respiratoria (EPOC avanzada o fibrosis pulmonar); hipertensión no controlada; infección sistémica activa; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ciertos medicamentos y remedios a base de hierbas tomados durante los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Un historial de cáncer de más de 3 años desde el momento de la inscripción, y el paciente no está al día con la vigilancia de ese cáncer (según las pautas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, solo de la Universidad de Columbia), tiene evidencia de cáncer en el momento de la inscripción, o tiene pruebas de vigilancia planificadas dentro de las 21 semanas posteriores a la inscripción.