YF476 in de slokdarm van Barrett

Inclusiecriteria:

• Ouder dan 18 jaar, met histologisch bevestigde diagnose van Barrett's slokdarm (BE) zonder dysplasie. Een eerdere endoscopie met biopsieën die als onbepaald zijn gelezen voor dysplasie is toegestaan ​​als biopsieën van de meest recente endoscopie vóór aanvang van het onderzoek BE zonder dysplasie aantoonden.
• Minimaal 1 cm Barrett's mucosa in de omtrek bij endoscopie of ten minste 2 cm maximale aaneengesloten omvang van Barrett's mucosa, gemeten vanaf de bovenkant van de maagplooien tot de squamocolumnaire overgang (Praagse criteria C>1, elke M of elke C, M>2 ).
• Gebruik protonpompremmers minstens eenmaal per dag, gedurende minstens 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, en stabiele dosis PPI gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Elke PPI, dosis en frequentie is toegestaan.
• ECOG prestatiestatus <2 en Karnofsky >60%
• Normale orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als witte bloedcellen >3 x 10e9, absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 10e9, bloedplaatjes >100 x 10e9, creatinine <1,5 mg/dL, totaal bilirubine <1,5 mg/dL, ASAT <100 E/ L, ALAT <100 U/L.
• Gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek, als volgt;
• Postmenopauzale vrouwen moeten minstens 1 jaar geleden hun laatste menstruatie hebben gehad.
• Vrouwen in de pre-menopauze, die seksueel actief zijn, moeten een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of moet een intra-uterien apparaat (IUD) of zaaddodend middel met een pessarium, kapje of condoom gebruiken. Streroid-anticonceptiva zoals 'de pil' zijn niet toegestaan, tenzij in combinatie met een van de bovengenoemde barrière-anticonceptiemethoden.
• Mannen moeten een condoom en zaaddodend middel gebruiken.
• Bereidheid om alle behandelings- en vervolgprocedures na te leven.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Up-to-date met alle leeftijdsgeschikte kankerscreeningstests, volgens de richtlijnen van de American Cancer Society (alleen Columbia University), en geen kankerscreeningstests gepland voor de komende 21 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch bevestigde BE met hoogwaardige dysplasie.
• Histologisch bevestigde diagnose van invasief slokdarmcarcinoom.
• Histologisch bevestigde BE met laaggradige dysplasie die is gediagnosticeerd door ten minste 2 deskundige gastro-intestinale pathologen.
• Voorafgaande endoscopische therapie voor BE.
• Elke geschiedenis van slokdarm- of maagchirurgie.
• Geschiedenis van atrofische gastritis, pernicieuze anemie of het Zollinger-Ellison-syndroom.
• Deelname aan een proef van een IMP in de afgelopen 28 dagen.
• Verlengd QTc-interval >450 msec.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling van YF476.
• Geschiedenis van basislijnbevindingen van:
• diabetes mellitus waarvoor insulinetherapie nodig is
• pancreatitis (baseline amylase en/of lipase >2,0 x ULN)
• hepatitis B, hepatitis C of HIV
• malabsorptiesyndroom of het onvermogen om orale medicijnen in te slikken of vast te houden
• grote operatie <28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• ECOG-prestatiestatus >2
• een andere vorm van kanker binnen 3 jaar behalve basaalcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
• ook elke klinisch significante en ongecontroleerde ernstige morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartziekte (instabiele angina pectoris, s/p myocardinfarct <1 maand); ademhalingsziekte (geavanceerde COPD of longfibrose); ongecontroleerde hypertensie; actieve systemische infectie; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bepaalde medicijnen en kruidengeneesmiddelen die in de 7 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ingenomen.
• Een voorgeschiedenis van kanker >3 jaar vanaf het moment van inschrijving, en de patiënt is niet op de hoogte van de surveillance voor die kanker (gebaseerd op de richtlijnen van de American Cancer Society, alleen Columbia University), heeft bewijs van kanker op het moment van inschrijving, of controleonderzoeken heeft gepland binnen 21 weken na inschrijving.