YF476 i Barretts spiserør

Inklusjonskriterier:

• Alder >18 år, med histologisk bekreftet diagnose Barretts øsofagus (BE) uten dysplasi. En tidligere endoskopi med biopsier avlest som ubestemt for dysplasi er tillatt dersom biopsier fra den siste endoskopien før studiestart viste BE uten dysplasi.
• Minimum 1 cm periferisk Barretts slimhinne ved endoskopi eller minst 2 cm maksimal sammenhengende utstrekning av Barretts slimhinne, målt fra toppen av magefoldene til squamocolumnar-krysset (Praha-kriteriene C>1, enhver M eller hvilken som helst C, M>2 ).
• Bruk av protonpumpehemmer minst én gang daglig, i minst 12 måneder før registrering, og stabil dose PPI i 3 måneder før registrering. Enhver tillatt PPI, dose og frekvens.
• ECOG-ytelsesstatus <2 og Karnofsky >60 %
• Normal organ- og margfunksjon, definert som hvite blodlegemer >3 x 10e9, absolutt nøytrofiltall >1,5 x 10e9, blodplater >100 x 10e9, kreatinin <1,5 mg/dL, total bilirubin <1,5 mg/dL, ASAT <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Bruk av adekvat prevensjon under studien, som følger;
• Postmenopausale kvinner må ha hatt sin siste menstruasjon for minst 1 år siden.
• Premenopausale kvinner, som er seksuelt aktive, må ha hatt en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller må bruke en intrauterin enhet (IUD), eller sæddrepende middel med membran, caps eller kondom. Streroide prevensjonsmidler som "pillen" er ikke tillatt med mindre de er i kombinasjon med en av de nevnte barriereprevensjonsmetodene.
• Menn må bruke kondom og sæddrepende middel.
• Vilje til å følge alle behandlings- og oppfølgingsprosedyrer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Oppdatert med alle alderstilpassede kreftscreening-tester, i henhold til American Cancer Society-retningslinjer, (kun Columbia University), og ingen kreftscreening-tester planlagt de neste 21 ukene.

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet BE med høygradig dysplasi.
• Histologisk bekreftet diagnose av invasivt karsinom i spiserøret.
• Histologisk bekreftet BE med lavgradig dysplasi som er diagnostisert av minst 2 sakkyndige gastrointestinale patologer.
• Tidligere endoskopisk behandling for BE.
• Enhver historie med esophageal eller gastrisk kirurgi.
• Historie med atrofisk gastritt, pernisiøs anemi eller Zollinger-Ellisons syndrom.
• Deltakelse i en prøveversjon av en IMP innen de foregående 28 dagene.
• Forlenget QTc-intervall >450 msek.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning av YF476.
• Historie om grunnlinjefunn av:
• diabetes mellitus som krever insulinbehandling
• pankreatitt (baseline amylase og/eller lipase >2,0 x ULN)
• hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å svelge eller beholde oral medisin
• større operasjon <28 dager før påmelding
• ECOG-ytelsesstatus >2
• annen kreft innen 3 år bortsett fra basalkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ
• også enhver klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig morbiditet inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig hjertesykdom (ustabil angina, s/p hjerteinfarkt <1 måned); luftveissykdom (avansert KOLS eller lungefibrose); ukontrollert hypertensjon; aktiv systemisk infeksjon; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Visse medisiner og urtemedisiner tatt i løpet av de 7 dagene før starten av studiemedisinen.
• En historie med kreft > 3 år fra registreringstidspunktet, og pasienten er ikke oppdatert med overvåking av kreft (basert på retningslinjene fra American Cancer Society, bare Columbia University), har bevis for kreft på registreringstidspunktet, eller har planlagt overvåkingstester innen 21 uker etter påmelding.