YF476 i Barretts esophagus

Inklusionskriterier:

• Alderen >18 år, med histologisk bekræftet diagnose Barretts esophagus (BE) uden dysplasi. En forudgående endoskopi med biopsier aflæst som ubestemt for dysplasi er tilladt, hvis biopsier fra den seneste endoskopi før studiestart viste BE uden dysplasi.
• Minimum 1 cm perifer Barretts slimhinde ved endoskopi eller mindst 2 cm maksimal sammenhængende udstrækning af Barretts slimhinde, målt fra toppen af ​​mavefoldene til squamocolumnar junction (Prag kriterier C>1, enhver M eller enhver C, M>2 ).
• Anvendelse af protonpumpehæmmer mindst én gang dagligt i mindst 12 måneder før tilmelding og stabil dosis af PPI i 3 måneder før tilmelding. Enhver tilladt PPI, dosis og frekvens.
• ECOG-ydeevnestatus <2 og Karnofsky >60 %
• Normal organ- og marvfunktion, defineret som hvide blodlegemer >3 x 10e9, absolut neutrofiltal >1,5 x 10e9, blodplader >100 x 10e9, kreatinin <1,5 mg/dL, total bilirubin <1,5 mg/dL, ASAT <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Brug af passende prævention under undersøgelsen som følger;
• Postmenopausale kvinder skal have haft deres sidste menstruation for mindst 1 år siden.
• Præmenopausale kvinder, som er seksuelt aktive, skal have haft en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller skal bruge en intrauterin enhed (IUD), eller spermicid med en mellemgulv, hætte eller kondom. Streroide præventionsmidler såsom 'pillen' er ikke tilladt, medmindre de er i kombination med en af ​​de førnævnte barriere-præventionsmetoder.
• Mænd skal bruge kondom og sæddræbende middel.
• Vilje til at overholde alle behandlings- og opfølgningsprocedurer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Ajour med alle alderssvarende kræftscreeningstests i henhold til retningslinjerne fra American Cancer Society (kun Columbia University), og ingen kræftscreeningstest er planlagt i de næste 21 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk bekræftet BE med højgradig dysplasi.
• Histologisk bekræftet diagnose af invasivt karcinom i spiserøret.
• Histologisk bekræftet BE med lavgradig dysplasi, der er blevet diagnosticeret af mindst 2 ekspert gastrointestinale patologer.
• Forudgående endoskopisk behandling for BE.
• Enhver historie med esophageal eller gastrisk operation.
• Anamnese med atrofisk gastritis, perniciøs anæmi eller Zollinger-Ellisons syndrom.
• Deltagelse i en prøveversion af en IMP inden for de foregående 28 dage.
• Forlænget QTc-interval >450 msek.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning af YF476.
• Historie om baseline fund af:
• diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling
• pancreatitis (baseline amylase og/eller lipase >2,0 x ULN)
• hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at sluge eller beholde oral medicin
• større operation <28 dage før indskrivning
• ECOG ydeevnestatus >2
• anden cancer inden for 3 år undtagen basal carcinom i huden eller cervikal carcinom in-situ
• også enhver klinisk signifikant og ukontrolleret større morbiditet, herunder men ikke begrænset til: alvorlig hjertesygdom (ustabil angina, s/p myokardieinfarkt <1 måned); luftvejssygdom (avanceret KOL eller lungefibrose); ukontrolleret hypertension; aktiv systemisk infektion; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Visse lægemidler og naturlægemidler taget i løbet af de 7 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet.
• En historie med kræft > 3 år fra tilmeldingstidspunktet, og patienten er ikke opdateret med overvågning af denne kræftsygdom (baseret på American Cancer Societys retningslinjer, kun Columbia University), har tegn på kræft på tidspunktet for tilmelding, eller har planlagt overvågningstest inden for 21 uger efter tilmelding.