YF476 dans l'œsophage de Barrett

Critère d'intégration:

• Âgé de plus de 18 ans, avec un diagnostic histologiquement confirmé d'œsophage de Barrett (BE) sans dysplasie. Une endoscopie antérieure avec des biopsies lues comme indéfinies pour la dysplasie est autorisée si les biopsies de l'endoscopie la plus récente avant l'entrée dans l'étude ont démontré un BE sans dysplasie.
• Au moins 1 cm de circonférence de la muqueuse de Barrett à l'endoscopie ou au moins 2 cm d'étendue contiguë maximale de la muqueuse de Barrett, mesurée du haut des plis gastriques à la jonction pavimento-cylindrique (critères de Prague C > 1, tout M ou tout C, M > 2 ).
• Utilisation d'un inhibiteur de la pompe à protons au moins une fois par jour, pendant au moins 12 mois avant l'inscription, et dose stable d'IPP pendant les 3 mois précédant l'inscription. Tout IPP, dose et fréquence permise.
• Statut de performance ECOG <2 et Karnofsky >60%
• Fonction normale des organes et de la moelle, définie comme des globules blancs > 3 x 10e9, nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10e9, plaquettes > 100 x 10e9, créatinine < 1,5 mg/dL, bilirubine totale < 1,5 mg/dL, AST < 100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Utilisation d'une contraception adéquate pendant l'étude, comme suit ;
• Les femmes post-ménopausées doivent avoir eu leurs dernières règles il y a au moins 1 an.
• Les femmes pré-ménopausées, qui sont sexuellement actives, doivent avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou doit utiliser un dispositif intra-utérin (DIU) ou un spermicide avec un diaphragme, un capuchon ou un préservatif. Les contraceptifs stéroïdiens tels que « la pilule » ne sont pas autorisés, sauf s'ils sont associés à l'une des méthodes contraceptives de barrière susmentionnées.
• Les hommes doivent utiliser un préservatif et un spermicide.
• Volonté de se conformer à toutes les procédures de traitement et de suivi.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• À jour avec tous les tests de dépistage du cancer adaptés à l'âge, conformément aux directives de l'American Cancer Society (Université de Columbia uniquement), et aucun test de dépistage du cancer prévu pour les 21 prochaines semaines.

Critère d'exclusion:

• BE confirmé histologiquement avec dysplasie de haut grade.
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome invasif de l'œsophage.
• BE confirmé histologiquement avec une dysplasie de bas grade qui a été diagnostiquée par au moins 2 pathologistes gastro-intestinaux experts.
• Traitement endoscopique antérieur pour BE.
• Tout antécédent de chirurgie oesophagienne ou gastrique.
• Antécédents de gastrite atrophique, d'anémie pernicieuse ou de syndrome de Zollinger-Ellison.
• Participation à un essai d'un IMP dans les 28 jours précédents.
• Intervalle QTc prolongé > 450 msec.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à YF476.
• Historique des résultats de base de :
• diabète sucré nécessitant une insulinothérapie
• pancréatite (amylase et/ou lipase de base > 2,0 x LSN)
• hépatite B, hépatite C ou VIH
• syndrome de malabsorption ou incapacité à avaler ou à retenir un médicament oral
• chirurgie majeure <28 jours avant l'inscription
• Statut de performance ECOG> 2
• un autre cancer dans les 3 ans sauf carcinome basal de la peau ou carcinome cervical in situ
• également, toute morbidité majeure cliniquement significative et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : une maladie cardiaque grave (angor instable, infarctus du myocarde s/p <1 mois) ; maladie respiratoire (MPOC avancée ou fibrose pulmonaire); hypertension non contrôlée; infection systémique active; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Certains médicaments et remèdes à base de plantes pris au cours des 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents de cancer> 3 ans à compter de l'inscription, et le patient n'est pas à jour avec la surveillance de ce cancer (basé sur les directives de l'American Cancer Society, Columbia University uniquement), a des preuves de cancer au moment de l'inscription, ou a des tests de surveillance prévus dans les 21 semaines suivant l'inscription.