YF476 no esôfago de Barrett

Critério de inclusão:

• Idade >18 anos, com diagnóstico confirmado histologicamente de esôfago de Barrett (EB) sem displasia. Uma endoscopia anterior com biópsias lidas como indefinidas para displasia é permitida se as biópsias da endoscopia mais recente antes da entrada no estudo demonstrarem BE sem displasia.
• Mínimo de 1 cm circunferencial da mucosa de Barrett na endoscopia ou pelo menos 2 cm de extensão contígua máxima da mucosa de Barrett, medido do topo das dobras gástricas até a junção escamocolunar (critérios de Praga C>1, qualquer M ou qualquer C, M>2 ).
• Uso de inibidor da bomba de prótons pelo menos uma vez ao dia, por pelo menos 12 meses antes da inscrição, e dose estável de IBP nos 3 meses anteriores à inscrição. Qualquer PPI, dose e frequência permitidos.
• Status de desempenho ECOG <2 e Karnofsky >60%
• Função normal de órgão e medula, definida como glóbulos brancos >3 x 10e9, contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 10e9, plaquetas >100 x 10e9, creatinina <1,5 mg/dL, bilirrubina total <1,5 mg/dL, AST <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Uso de contracepção adequada durante o estudo, conforme segue;
• Mulheres pós-menopáusicas devem ter tido sua última menstruação há pelo menos 1 ano.
• As mulheres na pré-menopausa, que são sexualmente ativas, devem ter feito uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou deve usar um dispositivo intra-uterino (DIU) ou espermicida com diafragma, gorro ou preservativo. Anticoncepcionais esteróides como a “pílula” não são permitidos, a menos que em combinação com um dos métodos anticoncepcionais de barreira mencionados acima.
• Os homens devem usar preservativo e espermicida.
• Disposição para cumprir todos os procedimentos de tratamento e acompanhamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Atualizado com todos os testes de rastreamento de câncer apropriados para a idade, de acordo com as diretrizes da American Cancer Society (somente na Universidade de Columbia), e nenhum teste de rastreamento de câncer planejado para as próximas 21 semanas.

Critério de exclusão:

• EB confirmado histologicamente com displasia de alto grau.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma invasivo de esôfago.
• EB confirmado histologicamente com displasia de baixo grau que foi diagnosticado por pelo menos 2 patologistas gastrointestinais especialistas.
• Terapia endoscópica prévia para BE.
• Qualquer história de cirurgia esofágica ou gástrica.
• História de gastrite atrófica, anemia perniciosa ou síndrome de Zollinger-Ellison.
• Participação em um trial de um IMP nos 28 dias anteriores.
• Intervalo QTc prolongado >450 mseg.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao YF476.
• Histórico de achados basais de:
• diabetes melito que requer terapia com insulina
• pancreatite (amilase e/ou lipase basal >2,0 x LSN)
• hepatite B, hepatite C ou HIV
• síndrome de má absorção ou incapacidade de engolir ou reter medicamentos orais
• cirurgia de grande porte <28 dias antes da inscrição
• Estado de desempenho ECOG >2
• outro câncer dentro de 3 anos, exceto carcinoma basal da pele ou carcinoma cervical in situ
• também, qualquer morbidade maior clinicamente significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a: doença cardíaca grave (angina instável, infarto do miocárdio s/p <1 mês); doença respiratória (DPOC avançada ou fibrose pulmonar); hipertensão descontrolada; infecção sistêmica ativa; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Certos medicamentos e remédios fitoterápicos tomados durante os 7 dias anteriores ao início do medicamento do estudo.
• Uma história de câncer >3 anos desde o momento da inscrição, e o paciente não está atualizado com a vigilância para esse câncer (com base nas diretrizes da American Cancer Society, apenas na Universidade de Columbia), tem evidência de câncer no momento da inscrição, ou tem testes de vigilância planejados dentro de 21 semanas após a inscrição.