YF476 в пищеводе Барретта

Критерии включения:

• Возраст >18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом пищевода Барретта (ПБ) без дисплазии. Предшествующая эндоскопия с биопсией, признанной неопределенной в отношении дисплазии, разрешена, если биопсия самой последней эндоскопии до включения в исследование показала ПБ без дисплазии.
• Минимум 1 см по окружности слизистой оболочки Барретта при эндоскопии или не менее 2 см максимальной прилегающей протяженности слизистой оболочки Барретта, измеренной от вершины складок желудка до чешуйчато-столбчатого перехода (Пражские критерии C>1, любой M или любой C, M>2 ).
• Ингибитор протонной помпы следует использовать по крайней мере один раз в день в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование, а также стабильную дозу ИПП в течение 3 месяцев до включения в исследование. Любые ИПП, доза и частота допустимы.
• Функциональный статус по ECOG <2 и по Карновскому >60%
• Нормальная функция органов и костного мозга, определяемая как лейкоциты >3 x 109, абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109, тромбоциты >100 x 109, креатинин <1,5 мг/дл, общий билирубин <1,5 мг/дл, АСТ <100 ЕД/ Л, АЛТ <100 ЕД/л.
• Использование адекватной контрацепции во время исследования, как указано ниже;
• У женщин в постменопаузе последний менструальный цикл должен быть не менее 1 года назад.
• Сексуально активные женщины в пременопаузе должны иметь гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или должны использовать внутриматочную спираль (ВМС) или спермицид с диафрагмой, колпачком или презервативом. Стероидные контрацептивы, такие как «таблетки», не допускаются, кроме как в сочетании с одним из вышеупомянутых методов барьерной контрацепции.
• Мужчины должны использовать презерватив и спермицид.
• Готовность соблюдать все лечебные и последующие процедуры.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Проведены все соответствующие возрасту скрининговые тесты на рак в соответствии с рекомендациями Американского онкологического общества (только Колумбийский университет), и на следующие 21 неделю не запланированы скрининговые тесты на рак.

Критерий исключения:

• Гистологически подтвержденный БЭ с дисплазией высокой степени.
• Гистологически подтвержденный диагноз: инвазивная карцинома пищевода.
• Гистологически подтвержденный ПБ с дисплазией низкой степени, который был диагностирован как минимум двумя экспертами-патологами желудочно-кишечного тракта.
• Предшествующая эндоскопическая терапия ПБ.
• Любые операции на пищеводе или желудке в анамнезе.
• История атрофического гастрита, пернициозной анемии или синдрома Золлингера-Эллисона.
• Участие в испытании ИЛП в течение предыдущих 28 дней.
• Удлиненный интервал QTc > 450 мсек.
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям, подобным химическому составу YF476.
• История исходных результатов:
• сахарный диабет, требующий инсулинотерапии
• панкреатит (базовый уровень амилазы и/или липазы >2,0 x ВГН)
• гепатит В, гепатит С или ВИЧ
• синдром мальабсорбции или неспособность глотать или удерживать лекарство для приема внутрь
• обширная операция <28 дней до включения в исследование
• Статус производительности ECOG> 2
• другой рак в течение 3 лет, за исключением базальной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ
• также любые клинически значимые и неконтролируемые серьезные заболевания, включая, но не ограничиваясь ими: серьезное сердечное заболевание (нестабильная стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда <1 месяца); респираторное заболевание (распространенная ХОБЛ или легочный фиброз); неконтролируемая гипертензия; активная системная инфекция; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Определенные лекарства и растительные лекарственные средства, принимаемые в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Рак в анамнезе более 3 лет с момента включения в исследование, и пациент не находится в курсе последних данных по эпиднадзору за этим раком (на основе рекомендаций Американского онкологического общества, только Колумбийского университета), имеет признаки рака на момент включения в исследование, или запланированы контрольные тесты в течение 21 недели после зачисления.