在中度肺栓塞患者中肝素中加入半剂量阿替普酶的疗效和安全性 (MONALYSE)
中度肺栓塞患者在肝素标准抗凝治疗中加入半剂量阿替普酶溶栓治疗的疗效和安全性：一项前瞻性、随机、开放标签、对照试验
本研究的主要目的是评估中等风险肺栓塞 (PE) 患者除了使用肝素 (LMWH) 进行标准治疗外，使用中等剂量（安全剂量）的阿替普酶是否可以有效降低：
- 右心室功能不全
- 治疗后24小时和7天肺动脉高压
- 治疗后 7 天和 30 天 PE 复发不增加颅内外出血的发生率
研究概览
详细说明
欧洲心脏病学会指南 (ESC2014) 确认溶栓药物血运重建的指征仅适用于高危肺栓塞且血流动力学不稳定的病例（推荐类别 I，证据水平 B），保留手术或介入手术对于溶栓失败或有禁忌症的病例，虽然溶栓对中等风险肺栓塞患者的作用仍存在争议；目前的状态，在 EP 中等风险中，标准治疗包括使用低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素（持续 5-10 天，然后使用维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗）或口服新型抗凝剂 (NAO) . 虽然最近发表的 PEITHO 研究结果证实了肺栓塞高风险患者进行原发性再灌注溶栓治疗的适应症，并提供了有关颅内出血发生率的反映因素，但最近的研究表明，tPA 溶栓可降低剂量（约为标准溶栓剂量的一半）加抗凝剂（低分子肝素）可降低肺动脉高压（收缩动脉肺动脉压> 40 mmHg）和复发性肺栓塞的发生率。 在此方案中，根据研究 MOPETT 和可用的药代动力学数据，使用“安全剂量”（减少安全剂量）的阿替普酶，它在 1 分钟内提供 10 mg 的静脉内 (iv) 推注负荷剂量，然后进行静脉输注两小时内 40 毫克（对于称体重的患者
阿替普酶治疗后，aPTT值低于正常值上限2倍时，恢复肝素治疗；将调整输注以维持 aPTT 在 50-70 秒之间（参考值的 1.5 至 2.5 倍），并且出于安全原因排除患者 > 65 -70 岁（与年龄和合并症相关的出血并发症风险增加）。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 ESC2014 指南定义的中度风险肺栓塞[记录的肺部 CT 血管造影]
- 肺动脉高压（收缩肺动脉压大于或等于 40 毫米汞柱）[记录的超声心动图右侧存在血栓物质]
通过超声心动图或 TC 胸部证实的右心室功能障碍：
- 右侧部分扩张（胸骨旁 > 30 mm 或右心室/左心室关系 > 1）
- 室间隔反常运动
- TAPSE 减少（三尖瓣环状平面收缩期偏移）
- 三尖瓣关闭不全，梯度 VD/AD > 30 mmHg，在没有右心室肥大的情况下，McConnell 征（右心室游离壁的顶端部分正常运动或运动过度，而不是右心室壁其余部分的运动功能减退或运动不能） ,
心肌损伤证实：
- 肌钙蛋白 I 或 T 阳性
- 心肌损伤生物标志物的高价值：BNP 或 NTproBNP
- 知情同意
排除标准：
- 65岁
- HASBLED 评分 ≥ 3 (23)
- 颅内肿瘤
- 2个月内缺血性中风
- 1个月内手术神经科，10天内手术
- 15天内外伤
- 低血压住院（全身血压
- 未控制的高血压（SBP > 180mmHg 和 PAD > 110mmHg）
- 凝血障碍
- 血小板减少症（
- 血小板计数低于 100 × 109 /L 严重血小板减少症（血小板计数
- 肝衰竭
- 肾功能衰竭
- 10天内消化道出血
- 30天内怀孕或分娩
- 使用溶栓药的禁忌症
- 使用低分子肝素（依诺肝素）的禁忌症
- 抗凝治疗开始超过 8 小时
- 慢性阻塞性肺病
- 心内膜炎
- 严重肥胖
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
给予“安全剂量”的阿替普酶。
根据指南 ESC2014 肝素，所有患者均接受低分子肝素 (LMWH) 治疗，此外还给予“安全剂量”的阿替普酶。
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依诺肝素 (1mg) 100UI aXa/kg/sc [LMWH]，给药前 15 -30 分钟静脉内 (iv) 推注负荷剂量 10 mg，随后在两小时内静脉输注 40 mg（对于体重过重的患者）
其他名称：
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无干预：B组
根据 ESC2014 肝素指南，所有患者均接受低分子肝素 (LMWH) 治疗。
它没有添加任何处理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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降低肺动脉高压（收缩肺动脉压大于或等于 30 毫米汞柱）
大体时间：24小时
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超声心动图记录的肺动脉高压降低
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发性肺栓塞致死或非致死的发生率
大体时间：7天
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复发性肺栓塞致死或非致死的发生率
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7天
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血流动力学休克的发生率
大体时间：24小时30天
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血流动力学休克的发生率[定义为：需要心肺复苏，或 SBP
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24小时30天
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全因医院死亡发生率
大体时间：30天
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全因医院死亡发生率
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30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颅外出血
大体时间：24小时30天
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颅外出血
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24小时30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alberto Conti, MD、Azienda USL1 di Massa e Carrara
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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