Účinnost a bezpečnost poloviční dávky alteplázy přidané k heparinu u pacientů se středně těžkou plicní embolií (MONALYSE)
Účinnost a bezpečnost trombolytické terapie poloviční dávkou alteplázy, přidané ke standardní antikoagulační terapii heparinem, u pacientů se středně těžkou plicní embolií: prospektivní, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie
Primárním cílem této studie je zhodnotit, zda střední dávka (bezpečná dávka) Alteplase vedle standardní léčby heparinem (LMWH) u pacientů s plicní embolií (PE) se středním rizikem je účinná ke snížení:
- dysfunkce pravé komory
- plicní hypertenze 24 hodin a 7 dní po léčbě
- recidiva PE do 7 dnů a 30 dnů po léčbě bez zvýšení výskytu intraextrakraniálního krvácení
Přehled studie
Detailní popis
Směrnice Evropské kardiologické společnosti (ESC2014) potvrzují indikaci farmakologické revaskularizace s trombolýzou pouze u vysoce rizikových a tedy hemodynamicky nestabilních plicních embolií (třída doporučení I, úroveň důkazu B), s výhradou chirurgického nebo intervenčního výkonu. na případy, kdy trombolýza selhala nebo je kontraindikována, přičemž zůstává kontroverzní úloha trombolýzy u pacientů se středním rizikem plicní embolie; současný stav, u EP středního rizika je standardní léčbou podávání nízkomolekulárního heparinu (LMWH), nebo fondaparinuxu (po dobu 5-10 dnů s následnou antikoagulační terapií antagonisty vitaminu K) nebo alternativně nová antikoagulancia perorálně (NAO) . Přestože výsledky nedávno publikované studie PEITHO potvrzují indikaci trombolytické terapie pro primární reperfuzi u pacientů s vysoce rizikovou plicní embolií a poskytují prvek úvahy o incidenci velkého intrakraniálního krvácení, nedávné studie naznačují, že trombolýza s tPA ke snížení dávka (asi poloviční dávka než při standardní trombolýze) kromě antikoagulancií (nízkomolekulární heparin) může snížit plicní hypertenzi (systolický tlak v plicnici > 40 mmHg) a výskyt recidivující PE. V tomto protokolu, na základě studie MOPETT a dostupných farmakokinetických údajů, se používá „bezpečná dávka“ (snížená bezpečná dávka) alteplázy, která poskytuje intravenózní (iv) bolusovou nasycovací dávku 10 mg za 1 minutu, po níž následuje intravenózní infuze 40 mg do dvou hodin (pro pacienty vážící
Po léčbě alteplázou bude léčba heparinem obnovena, když hodnoty aPTT budou nižší než dvojnásobek horní hranice normálu; infuze bude upravena tak, aby udržela aPTT mezi 50-70 sekundami (1,5 až 2,5násobek referenční hodnoty) a z bezpečnostních důvodů jsou vyloučeni pacienti > 65-70 let (zvýšené riziko krvácivých komplikací souvisejících s věkem a komorbiditami).
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alberto Conti, MD
- Telefonní číslo: 3601095575
- E-mail: aaaconti@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lorella Magnani, PharmD
- Telefonní číslo: 0585498087
- E-mail: lorella.magnani@usl1.toscana.it
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- plicní embolie se středním rizikem, jak je definováno v pokynech ESC2014[dokumentovaná plicní CT angiografie]
- plicní hypertenze (systolický tlak v plicnici větší nebo rovný 40 mm Hg) [dokumentovaný echokardiogram přítomnost trombotického materiálu na pravé straně]
dysfunkce Pravá komora potvrzená echokardiogramem nebo TC hrudníku:
- dilatace pravých sekcí (> 30 mm v parasternální nebo vztahové pravé komoře/levé komoře > 1)
- paradoxní pohyb mezikomorové přepážky
- Snížená TAPSE (systolická exkurze v trikuspidální prstencové rovině)
- trikuspidální regurgitace s gradientem VD/AD> 30 mmHg, při absenci hypertrofie pravé komory, McConnellův příznak (apikální segment volné stěny pravé komory normálníKinetický nebo hyperkinetický než hypokineze nebo akineze zbývajících částí stěny pravé komory) ,
poškození myokardu potvrzeno:
- Troponin I nebo T pozitivní
- vysoká hodnota biomarkerů poškození myokardu: BNP nebo NTproBNP
- informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- věk 65 let
- Skóre HASBLED ≥ 3 (23)
- intrakraniální nádory
- ischemická cévní mozková příhoda do 2 měsíců
- operace neurologická do 1 měsíce a operace do 10 dnů
- trauma do 15 dnů
- hypotenze až hospitalizace (systémový krevní tlak
- nekontrolovaná hypertenze (SBP> 180 mmHg a PAD> 110 mmHg)
- poruchy srážlivosti
- trombocytopenie (
- počet krevních destiček pod 100 × 109/l těžká trombocytopenie (počet krevních destiček
- selhání jater
- selhání ledvin
- gastrointestinální krvácení do 10 dnů
- těhotenství nebo porod do 30 dnů
- kontraindikace použití trombolytik
- kontraindikace použití nízkomolekulárního heparinu (enoxaparin)
- antikoagulační léčba začala více než 8 hodin
- COPD
- endokarditida
- těžká obezita
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
Podána "bezpečná dávka" Alteplase.
Všichni pacienti jsou léčeni nízkomolekulárním heparinem (LMWH) podle Guidelines ESC2014 heparinem, navíc je mu podávána „bezpečná dávka“ Alteplázy.
|
Enoxaparin (1 mg) 100 UI aXa/kg/sc [LMWH], 15–30 minut před podáním intravenózní (iv) bolusové nasycovací dávky 10 mg za 1 minutu, po níž následuje iv infuze 40 mg do dvou hodin (u pacientů vážících
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Skupina B
Všichni pacienti jsou léčeni nízkomolekulárním heparinem (LMWH) podle Guidelines ESC2014 heparin.
Nepřidalo žádnou léčbu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení plicní hypertenze (systolický tlak v plicnici větší nebo rovný 30 mm Hg)
Časové okno: 24 hodin
|
Snížení plicní hypertenze dokumentované na echokardiografii
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt recidivující plicní embolie fatální nebo nefatální
Časové okno: 7 dní
|
Výskyt recidivující plicní embolie fatální nebo nefatální
|
7 dní
|
|
Výskyt hemodynamického šoku
Časové okno: 24 hodin a 30 dní
|
Výskyt hemodynamického šoku [definovaný jako: potřeba kardiopulmonální resuscitace nebo SBP
|
24 hodin a 30 dní
|
|
Výskyt úmrtí v nemocnici ze všech příčin
Časové okno: 30 dní
|
Výskyt úmrtí v nemocnici ze všech příčin
|
30 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Malé a velké extrakraniální krvácení
Časové okno: 24 hodin a 30 dní
|
Malé a velké extrakraniální krvácení
|
24 hodin a 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Azienda USL1 Massa e Carrara
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .