Effekt og sikkerhed af halvdosis alteplase tilføjet til heparin hos patienter med moderat lungeemboli (MONALYSE)
Effekt og sikkerhed af trombolytisk terapi med halvdosis alteplase, tilføjet til standard antikoagulationsterapi med heparin, hos patienter med moderat lungeemboli: et prospektivt, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere, om middeldosis (sikker dosis) af Alteplase ud over standardbehandling med heparin (LMWH) hos patienter med lungeemboli (PE) i mellemrisiko, er effektiv til at reducere:
- højre ventrikulær dysfunktion
- pulmonal hypertension 24 timer og 7 dage efter behandlingen
- PE-tilbagefald til 7 dage og 30 dage efter behandlingen uden at øge forekomsten af blødning intra-ekstrakraniel
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Retningslinjerne fra European Society of Cardiology (ESC2014) bekræfter indikationen for farmakologisk revaskularisering med trombolyse kun til tilfælde af lungeemboli med høj risiko og dermed hæmodynamisk ustabil (klasse af anbefaling I, evidensniveau B), med forbehold for kirurgiske eller interventionelle procedurer til tilfælde, hvor trombolyse har fejlet eller er kontraindiceret, mens det fortsat er kontroversielt, hvilken rolle trombolyse spiller hos patienter med lungeemboli med mellemliggende risiko; den nuværende tilstand, i EP intermediær risiko, involverer standardbehandlingen administration af lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux (i 5-10 dage efterfulgt af antikoaguleringsbehandling med vitamin K-antagonister) eller alternativt de nye antikoagulanter oralt (NAO) . Selvom resultaterne af undersøgelsen PEITHO, der for nylig blev offentliggjort, bekræfter indikationen for trombolytisk behandling for primær reperfusion hos patienter med emboli pulmonal højrisiko og giver element af refleksion over forekomsten af intrakraniel blødning større, tyder nyere undersøgelser på, at trombolysen med tPA reduceres dosis (ca. halvdelen af den dosis, der blev brugt i standard trombolyse) ud over antikoagulantia (lavmolekylær heparin) kan reducere pulmonal hypertension (systolisk arterie-pulmonært tryk > 40 mmHg) og forekomsten af tilbagevendende PE. I denne protokol, baseret på studiet MOPETT og tilgængelige farmakokinetiske data, anvendes den en "sikker dosis" (sikker dosis reduceret) af alteplase, som giver en intravenøs (iv) bolus-belastningsdosis på 10 mg på 1 min. efterfulgt af intravenøs infusion 40 mg inden for to timer (til patienter, der vejer
Efter behandling med alteplase vil heparinbehandlingen blive genoptaget, når aPTT-værdier er mindre end det dobbelte af den øvre normalgrænse; infusionen vil blive justeret for at opretholde aPTT mellem 50-70 sekunder (1,5 til 2,5 gange referenceværdien), og af sikkerhedsmæssige årsager udelukkes patienter > 65 -70 år (øget risiko for blødningskomplikationer relateret til alder og komorbiditeter).
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- lungeemboli med mellemliggende risiko som defineret af retningslinjerne ESC2014 [dokumenteret lunge-CT angiografi]
- pulmonal hypertension (systolisk pulmonært tryk større eller lig med 40 mm Hg) [dokumenteret ekkokardiogram tilstedeværelse af trombotisk materiale i højre side]
funktionsfejl Ventrikulær højre bekræftet af ekkokardiogram eller TC thorax:
- udvidelse af højre sektion (> 30 mm i parasternal eller forhold højre ventrikel/venstre ventrikel > 1)
- paradoksal bevægelse af interventrikulær septum
- TAPSE reduceret (Tricuspid Ringplane Systolic Excursion)
- trikuspidal regurgitation med gradient VD/AD> 30 mmHg, i fravær af højre ventrikulær hypertrofi, McConnell-tegn (apikale segment af den frie væg i højre ventrikel normalKinetisk eller hyperkinetisk end en hypokinesi eller akinesi af de resterende dele af højre ventrikelvæg) ,
myokardieskade bekræftet med:
- Troponin I eller T positiv
- høj værdi af biomarkørerne for myokardieskade: BNP eller NTproBNP
- informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alder 65 år
- HASBLED score ≥ 3 (23)
- intrakranielle tumorer
- iskæmisk slagtilfælde inden for 2 måneder
- operation neurologisk indenfor 1 måned og operation indenfor 10 dage
- traumer inden for 15 dage
- hypotension til hospitalsindlæggelse (systemisk blodtryk
- ukontrolleret hypertension (SBP> 180 mmHg og PAD> 110 mmHg)
- koagulationsforstyrrelser
- trombocytopeni (
- blodpladetal under 100 × 109 /L alvorlig trombocytopeni (trombocyttal
- leversvigt
- nyresvigt
- gastrointestinal blødning inden for 10 dage
- graviditet eller fødsel inden for 30 dage
- kontraindikationer for brugen af trombolytika
- kontraindikationer for brugen af lavmolekylært heparin (enoxaparin)
- antikoagulationsbehandling startede mere end 8 timer
- KOL
- endokarditis
- svær overvægt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
Administreret en "sikker dosis" af Alteplase.
Alle patienter behandles med lavmolekylært heparin (LMWH) i henhold til retningslinjerne ESC2014 heparin, derudover indgives en "sikker dosis" af Alteplase.
|
Enoxaparin (1mg) 100UI aXa/kg/sc [LMWH], 15-30 minutter før administration af intravenøs (iv) bolus-belastningsdosis på 10 mg på 1 minut, efterfulgt af iv infusion på 40 mg inden for to timer (til patienter, der vejer
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Gruppe B
Alle patienter behandles med lavmolekylært heparin (LMWH) i henhold til retningslinjerne ESC2014 heparin.
Det tilføjede ikke nogen behandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal hypertension reduktion (systolisk pulmonal tryk større eller lig med 30 mm Hg)
Tidsramme: 24 timer
|
Pulmonal hypertensionsreduktion dokumenteret ved ekkokardiografi
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af tilbagevendende lungeemboli dødelig eller ikke-dødelig
Tidsramme: 7 dage
|
Forekomst af tilbagevendende lungeemboli dødelig eller ikke-dødelig
|
7 dage
|
|
Forekomst af hæmodynamisk shock
Tidsramme: 24 timer og 30 dage
|
Forekomst af hæmodynamisk shock [defineret som: behov for hjerte-lunge-redning eller SBP
|
24 timer og 30 dage
|
|
Hyppighed af hospitalsdød af alle årsager
Tidsramme: 30 dage
|
Hyppighed af hospitalsdød af alle årsager
|
30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blødning ekstrakraniel mindre og større
Tidsramme: 24 timer og 30 dage
|
Blødning ekstrakraniel mindre og større
|
24 timer og 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Azienda USL1 Massa e Carrara
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .