Efficacia e sicurezza di mezza dose di Alteplase aggiunta all'eparina, in pazienti con embolia polmonare moderata (MONALYSE)
Efficacia e sicurezza della terapia trombolitica con mezza dose di Alteplase, in aggiunta alla terapia anticoagulante standard con eparina, in pazienti con embolia polmonare moderata: uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, controllato
Lo scopo principale di questo studio è valutare se la dose media (dose sicura) di Alteplase in aggiunta al trattamento standard con eparina (LMWH) in pazienti con embolia polmonare (PE) a rischio intermedio, sia efficace per ridurre:
- disfunzione ventricolare destra
- ipertensione polmonare 24 ore e 7 giorni dopo il trattamento
- Recidiva di EP a 7 giorni e 30 giorni dopo il trattamento senza aumentare l'incidenza di sanguinamento intra-extracranico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Le linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC2014) confermano l'indicazione alla rivascolarizzazione farmacologica con trombolisi ai soli casi di embolia polmonare ad alto rischio e quindi emodinamicamente instabili (classe di raccomandazione I, livello di evidenza B), riservando le procedure chirurgiche o interventistiche ai casi in cui la trombolisi ha fallito o è controindicata, mentre rimane controverso il ruolo della trombolisi nei pazienti con embolia polmonare a rischio intermedio; allo stato attuale, in EP rischio intermedio, il trattamento standard prevede la somministrazione di eparina a basso peso molecolare (LMWH), o fondaparinux (per 5-10 giorni seguita da terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K) o in alternativa i nuovi anticoagulanti orali (NAO) . Sebbene i risultati dello studio PEITHO, recentemente pubblicato, confermino l'indicazione alla terapia trombolitica per riperfusione primaria nei pazienti con embolia polmonare ad alto rischio e forniscano elementi di riflessione circa l'incidenza di emorragia intracranica maggiore, recenti studi suggeriscono che la trombolisi con tPA per ridurre (circa la metà della dose utilizzata nella trombolisi standard) in aggiunta agli anticoagulanti (eparina a basso peso molecolare) può ridurre l'ipertensione polmonare (pressione arteriosa polmonare sistolica > 40 mmHg) e l'incidenza di EP ricorrente. In questo protocollo, sulla base dello studio MOPETT e dei dati di farmacocinetica disponibili, viene utilizzata una "dose sicura" (dose sicura ridotta) di alteplase che fornisce una dose di carico in bolo endovenoso (iv) di 10 mg in 1 min, seguita da infusione endovenosa 40 mg entro due ore (per i pazienti che pesano
Dopo il trattamento con alteplase, la terapia con eparina verrà ripresa quando i valori di aPTT saranno inferiori al doppio del limite superiore della norma; l'infusione sarà aggiustata per mantenere un aPTT tra 50-70 secondi (da 1,5 a 2,5 volte il valore di riferimento) e per motivi di sicurezza sono esclusi i pazienti > 65-70 anni (aumento del rischio di complicanze emorragiche legate all'età e alle comorbilità).
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- embolia polmonare a rischio intermedio come definito dalle Linee Guida ESC2014 [angiografia TC polmonare documentata]
- ipertensione polmonare (pressione polmonare sistolica maggiore o uguale a 40 mm Hg) [presenza ecocardiografica documentata di materiale trombotico nel lato destro]
disfunzione ventricolare destra confermata da ecocardiogramma o torace TC:
- dilatazione delle sezioni destre (> 30 mm in parasternale o rapporto ventricolo destro/ventricolo sinistro > 1)
- movimento paradosso del setto interventricolare
- TAPSE ridotto (escursione sistolica sul piano anulare tricuspide)
- rigurgito tricuspidalico con gradiente VD/AD > 30 mmHg, in assenza di ipertrofia ventricolare destra, segno di McConnell (segmento apicale della parete libera del ventricolo destro normale cinetico o ipercinetico rispetto a una ipocinesia o acinesia delle restanti parti della parete ventricolare destra) ,
danno miocardico confermato con:
- Troponina I o T positiva
- alto valore dei biomarcatori di danno miocardico: BNP o NTproBNP
- consenso informato
Criteri di esclusione:
- età 65 anni
- Punteggio HASBLED ≥ 3 (23)
- tumori intracranici
- ictus ischemico entro 2 mesi
- chirurgia neurologica entro 1 mese e chirurgia entro 10 giorni
- trauma entro 15 giorni
- ipotensione al ricovero (pressione arteriosa sistemica
- ipertensione incontrollata (SBP> 180 mmHg e PAD> 110 mmHg)
- disturbi della coagulazione
- trombocitopenia (
- conta piastrinica inferiore a 100 × 109 /L trombocitopenia grave (conta piastrinica
- insufficienza epatica
- insufficienza renale
- sanguinamento gastrointestinale entro 10 giorni
- gravidanza o parto entro 30 giorni
- controindicazioni all'uso di trombolitici
- controindicazioni all'uso di eparina a basso peso molecolare (enoxaparina)
- la terapia anticoagulante è iniziata da più di 8 ore
- BPCO
- endocardite
- obesità grave
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo A
Somministrato una "dose sicura" di Alteplase.
Tutti i pazienti sono trattati con eparina a basso peso molecolare ( EBPM ) secondo le Linee Guida ESC2014 eparina in aggiunta viene somministrata una "dose sicura" di Alteplase.
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Enoxaparina (1mg) 100UI aXa/kg/sc [LMWH], 15-30 minuti prima della somministrazione di una dose di carico in bolo endovenoso (iv) di 10 mg in 1 min, seguita da infusione ev di 40 mg entro due ore (per i pazienti che pesano
Altri nomi:
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Nessun intervento: Gruppo B
Tutti i pazienti sono trattati con eparina a basso peso molecolare ( EBPM ) secondo le Linee Guida ESC2014 eparina.
Non ha aggiunto alcun trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione dell'ipertensione polmonare (pressione polmonare sistolica maggiore o uguale a 30 mm Hg)
Lasso di tempo: 24 ore
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Riduzione dell'ipertensione polmonare documentata all'ecocardiografia
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di embolia polmonare ricorrente fatale o non fatale
Lasso di tempo: 7 giorni
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Incidenza di embolia polmonare ricorrente fatale o non fatale
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7 giorni
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Incidenza di shock emodinamico
Lasso di tempo: 24 ore e 30 giorni
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Incidenza di shock emodinamico [definito come: necessità di rianimazione cardiopolmonare o SBP
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24 ore e 30 giorni
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Incidenza di morte in ospedale per tutte le cause
Lasso di tempo: 30 giorni
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Incidenza di morte in ospedale per tutte le cause
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30 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sanguinamento extracranico minore e maggiore
Lasso di tempo: 24 ore e 30 giorni
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Sanguinamento extracranico minore e maggiore
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24 ore e 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Azienda USL1 Massa e Carrara
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