Effekt og sikkerhet av halvdose alteplase lagt til heparin, hos pasienter med moderat lungeemboli (MONALYSE)
Effekt og sikkerhet av trombolytisk terapi med halvdose alteplase, lagt til standard antikoagulasjonsterapi med heparin, hos pasienter med moderat lungeemboli: en prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert studie
Hovedmålet med denne studien er å evaluere om middeldose (sikker dose) av Alteplase i tillegg til standardbehandling med heparin (LMWH) hos pasienter med lungeemboli (PE) med middels risiko, er effektivt for å redusere:
- høyre ventrikkel dysfunksjon
- pulmonal hypertensjon 24 timer og 7 dager etter behandlingen
- PE-residiv til 7 dager og 30 dager etter behandlingen uten å øke forekomsten av blødning intra-ekstrakraniell
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Retningslinjene til European Society of Cardiology (ESC2014) bekrefter indikasjonen for farmakologisk revaskularisering med trombolyse kun for tilfeller av lungeemboli med høy risiko og dermed hemodynamisk ustabil (klasse av anbefaling I, bevisnivå B), med forbehold om kirurgiske eller intervensjonelle prosedyrer til tilfeller der trombolyse har sviktet eller er kontraindisert, mens det fortsatt er kontroversielt rollen til trombolyse hos pasienter med lungeemboli med middels risiko; den nåværende tilstanden, i EP middels risiko, innebærer standardbehandlingen administrering av lavmolekylært heparin (LMWH), eller fondaparinux (i 5-10 dager etterfulgt av antikoagulasjonsbehandling med vitamin K-antagonister) eller alternativt de nye antikoagulantene oralt (NAO) . Selv om resultatene av studien PEITHO, nylig publisert, bekrefter indikasjonen for trombolytisk behandling for primær reperfusjon hos pasienter med emboli lunge-høyrisiko og gir element av refleksjon om forekomsten av intrakraniell blødning større, tyder nyere studier på at trombolysen med tPA reduseres. dose (omtrent halvparten av dosen som brukes i standard trombolyse) i tillegg til antikoagulantia (lavmolekylært heparin) kan redusere pulmonal hypertensjon (systolisk arterie-pulmonært trykk > 40 mmHg) og forekomsten av tilbakevendende PE. I denne protokollen, basert på studien MOPETT og tilgjengelige farmakokinetiske data, brukes den en "sikker dose" (sikker dose redusert) av alteplase som gir en intravenøs (iv) bolus-belastningsdose på 10 mg i løpet av 1 minutt, etterfulgt av intravenøs infusjon 40 mg innen to timer (for pasienter som veier
Etter behandling med alteplase vil heparinbehandlingen gjenopptas når aPTT-verdier er mindre enn to ganger øvre normalgrense; infusjonen vil bli justert for å opprettholde aPTT mellom 50-70 sekunder (1,5 til 2,5 ganger referanseverdien), og av sikkerhetsgrunner ekskluderes pasienter > 65-70 år (økt risiko for blødningskomplikasjoner relatert alder og komorbiditeter).
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alberto Conti, MD
- Telefonnummer: 3601095575
- E-post: aaaconti@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lorella Magnani, PharmD
- Telefonnummer: 0585498087
- E-post: lorella.magnani@usl1.toscana.it
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- lungeemboli med middels risiko som definert av retningslinjer ESC2014 [dokumentert lunge-CT angiografi]
- pulmonal hypertensjon (systolisk lungetrykk større eller lik 40 mm Hg) [dokumentert ekkokardiogram tilstedeværelse av trombotisk materiale i høyre side]
funksjonssvikt Ventrikulær høyre bekreftet av ekkokardiogram eller TC-thorax:
- utvidelse av høyre seksjoner (> 30 mm i parasternal eller forhold høyre ventrikkel/venstre ventrikkel > 1)
- paradoksal bevegelse av interventrikulær septum
- TAPSE redusert (Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion)
- trikuspidal regurgitasjon med gradient VD/AD> 30 mmHg, i fravær av høyre ventrikkelhypertrofi, McConnell-tegn (apikalt segment av den frie veggen til høyre ventrikkel normalKinetisk eller hyperkinetisk enn en hypokinesi eller akinesi av de resterende delene av høyre ventrikkelvegg) ,
myokardskade bekreftet med:
- Troponin I eller T positiv
- høy verdi av biomarkørene for myokardskade: BNP eller NTproBNP
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alder 65 år
- HASBLED-score ≥ 3 (23)
- intrakranielle svulster
- iskemisk slag innen 2 måneder
- operasjon nevrologisk innen 1 måned og operasjon innen 10 dager
- traumer innen 15 dager
- hypotensjon til sykehusinnleggelse (systemisk blodtrykk
- ukontrollert hypertensjon (SBP> 180 mmHg og PAD> 110 mmHg)
- koagulasjonsforstyrrelser
- trombocytopeni (
- blodplatetall under 100 × 109 /L alvorlig trombocytopeni (blodplatetall
- leversvikt
- nyresvikt
- gastrointestinal blødning innen 10 dager
- graviditet eller fødsel innen 30 dager
- kontraindikasjoner for bruk av trombolytika
- kontraindikasjoner for bruk av lavmolekylært heparin (enoksaparin)
- antikoagulasjonsbehandling startet i mer enn 8 timer
- KOLS
- endokarditt
- alvorlig fedme
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Administrerte en "sikker dose" av Alteplase.
Alle pasienter behandles med lavmolekylært heparin (LMWH) i henhold til retningslinjene ESC2014 heparin i tillegg gis det en "sikker dose" av Alteplase.
|
Enoksaparin (1mg) 100UI aXa/kg/sc [LMWH], 15-30 minutter før administrering av intravenøs (iv) bolus-belastningsdose på 10 mg i 1 min, etterfulgt av iv infusjon på 40 mg innen to timer (for pasienter som veier
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Gruppe B
Alle pasienter behandles med lavmolekylært heparin (LMWH) i henhold til retningslinjer ESC2014 heparin.
Det har ikke lagt til noen behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal hypertensjonsreduksjon (systolisk lungetrykk større eller lik 30 mm Hg)
Tidsramme: 24 timer
|
Pulmonal hypertensjonsreduksjon dokumentert ved ekkokardiografi
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av tilbakevendende lungeemboli dødelig eller ikke dødelig
Tidsramme: 7 dager
|
Forekomst av tilbakevendende lungeemboli dødelig eller ikke dødelig
|
7 dager
|
|
Forekomst av hemodynamisk sjokk
Tidsramme: 24 timer og 30 dager
|
Forekomst av hemodynamisk sjokk [definert som: behov for hjerte-lunge-redning, eller SBP
|
24 timer og 30 dager
|
|
Forekomst av sykehusdødsfall av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager
|
Forekomst av sykehusdødsfall av alle årsaker
|
30 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blødning ekstrakraniell liten og større
Tidsramme: 24 timer og 30 dager
|
Blødning ekstrakraniell liten og større
|
24 timer og 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Azienda USL1 Massa e Carrara
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lungeemboli
-
Beijing Aerospace General HospitalFullførtSutur | Videoassistert thorakoskopisk kirurgi | Nodule, Solitary PulmonaryKina
-
Shenzhen Third People's HospitalFullførtPerifer Solitary Pulmonary Nodule eller TuberculomaKina