Эффективность и безопасность половинной дозы альтеплазы, добавленной к гепарину, у пациентов с умеренной легочной эмболией (MONALYSE)
Эффективность и безопасность тромболитической терапии половинной дозой альтеплазы, добавленной к стандартной антикоагулянтной терапии гепарином, у пациентов с умеренной легочной эмболией: проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование
Основная цель этого исследования — оценить, эффективно ли применение средней дозы (безопасной дозы) альтеплазы в дополнение к стандартному лечению гепарином (НМГ) у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) промежуточного риска для снижения:
- дисфункция правого желудочка
- легочная гипертензия через 24 часа и 7 дней после лечения
- Рецидив ТЭЛА к 7 и 30 дням после лечения без увеличения частоты интраэкстракраниальных кровотечений
Обзор исследования
Подробное описание
Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC2014) подтверждают показания к фармакологической реваскуляризации с тромболизисом только в случаях тромбоэмболии легочной артерии с высоким риском и, следовательно, гемодинамически нестабильной (класс рекомендации I, уровень доказательности B), резервируя хирургические или интервенционные процедуры. в случаях, когда тромболизис оказался неэффективным или противопоказан, при этом остается спорной роль тромболизиса у пациентов с легочной эмболией промежуточного риска; В настоящее время при ЭП промежуточного риска стандартное лечение включает введение низкомолекулярного гепарина (НМГ) или фондапаринукса (в течение 5-10 дней с последующей антикоагулянтной терапией антагонистами витамина К) или, альтернативно, новых пероральных антикоагулянтов (НАО) . Хотя результаты исследования PEITHO, недавно опубликованные, подтверждают показания к тромболитической терапии для первичной реперфузии у больных с легочной эмболией высокого риска и дают элемент размышления о частоте больших внутричерепных кровоизлияний, недавние исследования позволяют предположить, что тромболизис с tPA снижает риск доза (примерно половина дозы, используемой при стандартном тромболизисе) в дополнение к антикоагулянтам (низкомолекулярный гепарин) может снижать легочную гипертензию (систолическое легочное артериальное давление > 40 мм рт. ст.) и частоту рецидивов ТЭЛА. В этом протоколе, основанном на исследовании MOPETT и имеющихся фармакокинетических данных, используется «безопасная доза» (сниженная безопасная доза) альтеплазы, которая обеспечивает внутривенное (в/в) болюсное нагрузочную дозу 10 мг за 1 мин с последующей внутривенной инфузией. 40 мг в течение двух часов (для пациентов с массой тела
После лечения альтеплазой терапию гепарином возобновляют, когда значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы; инфузия будет скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 секундами (в 1,5-2,5 раза выше референтного значения), и по соображениям безопасности исключены пациенты > 65-70 лет (повышенный риск геморрагических осложнений, связанных с возрастом и сопутствующими заболеваниями).
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- легочная эмболия с промежуточным риском, как определено в Руководстве ESC2014 [документированная КТ-ангиография легких]
- легочная гипертензия (систолическое легочное давление выше или равно 40 мм рт.ст.)
дисфункция правого желудочка, подтвержденная эхокардиограммой или ТС грудной клетки:
- дилатация правых отделов (> 30 мм в парастернальной области или соотношение правый желудочек/левый желудочек > 1)
- парадоксальное движение межжелудочковой перегородки
- TAPSE уменьшен (систолическая экскурсия в плоскости кольца трехстворчатого клапана)
- трикуспидальная регургитация с градиентом ВД/АД > 30 мм рт.ст., при отсутствии гипертрофии правого желудочка, симптома МакКоннелла (верхушечный сегмент свободной стенки правого желудочка нормальнокинетический или гиперкинетический, чем гипокинезия или акинезия остальных отделов стенки правого желудочка) ,
поражение миокарда подтверждается:
- Тропонин I или Т положительный
- высокое значение биомаркеров повреждения миокарда: BNP или NTproBNP
- информированное согласие
Критерий исключения:
- возраст 65 лет
- Оценка по шкале HABLED ≥ 3 (23)
- внутричерепные опухоли
- ишемический инсульт в течение 2 мес.
- неврологическая операция в течение 1 месяца и операция в течение 10 дней
- травма в течение 15 дней
- артериальная гипотензия до госпитализации (системное артериальное давление
- неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 180 мм рт. ст. и ЗАД > 110 мм рт. ст.)
- нарушения свертывания крови
- тромбоцитопения (
- количество тромбоцитов ниже 100 × 109/л тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов
- печеночная недостаточность
- почечная недостаточность
- желудочно-кишечное кровотечение в течение 10 дней
- беременность или роды в течение 30 дней
- противопоказания к применению тромболитиков
- противопоказания к применению низкомолекулярного гепарина (эноксапарина)
- антикоагулянтная терапия начата более чем через 8 часов
- ХОБЛ
- эндокардит
- сильное ожирение
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Введена «безопасная доза» Альтеплазы.
Всех пациентов лечат низкомолекулярным гепарином (НМГ) в соответствии с рекомендациями ESC2014, а также вводят «безопасную дозу» альтеплазы.
|
Эноксапарин (1 мг) 100 ЕД аХа/кг/п/к [НМГ], за 15–30 минут до введения внутривенной (в/в) болюсной нагрузочной дозы 10 мг за 1 мин, с последующей в/в инфузией 40 мг в течение двух часов (для пациентов с массой тела
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Группа Б
Всех пациентов лечат низкомолекулярным гепарином (НМГ) в соответствии с рекомендациями ESC2014 по гепарину.
Это не добавило никакого лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение легочной гипертензии (систолическое легочное давление больше или равно 30 мм рт. ст.)
Временное ограничение: 24 часа
|
Снижение легочной гипертензии, подтвержденное эхокардиографией
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов легочной эмболии с летальным исходом или без летального исхода
Временное ограничение: 7 дней
|
Частота рецидивов легочной эмболии с летальным исходом или без летального исхода
|
7 дней
|
|
Частота гемодинамического шока
Временное ограничение: 24 часа и 30 дней
|
Частота гемодинамического шока [определяется как необходимость сердечно-легочной реанимации или САД
|
24 часа и 30 дней
|
|
Частота госпитальной смерти от всех причин
Временное ограничение: 30 дней
|
Частота госпитальной смерти от всех причин
|
30 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровотечения экстракраниальные малые и большие
Временное ограничение: 24 часа и 30 дней
|
Кровотечения экстракраниальные малые и большие
|
24 часа и 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Azienda USL1 Massa e Carrara
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .