Eficacia y seguridad de media dosis de alteplasa añadida a heparina, en pacientes con embolia pulmonar moderada (MONALYSE)
Eficacia y seguridad de la terapia trombolítica con media dosis de alteplasa, añadida a la terapia estándar de anticoagulación con heparina, en pacientes con embolia pulmonar moderada: un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado
El objetivo principal de este estudio es evaluar si la dosis media (dosis segura) de Alteplase además del tratamiento estándar con heparina (HBPM) en pacientes con embolia pulmonar (EP) en riesgo intermedio, es eficaz para reducir:
- disfunción del ventrículo derecho
- hipertensión pulmonar 24 horas y 7 días después del tratamiento
- Recurrencia de TEP a los 7 días y 30 días después del tratamiento sin aumentar la incidencia de sangrado intra-extracraneal
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Las guías de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC2014) confirman la indicación de revascularización farmacológica con trombólisis solo para casos de embolia pulmonar de alto riesgo y por tanto hemodinámicamente inestables (clase de recomendación I, nivel de evidencia B), reservándose los procedimientos quirúrgicos o intervencionistas a los casos en los que la trombólisis ha fracasado o está contraindicada, mientras que sigue siendo controvertido el papel de la trombólisis en pacientes con embolia pulmonar de riesgo intermedio; En el estado actual, en EP de riesgo intermedio, el tratamiento estándar consiste en la administración de heparina de bajo peso molecular (HBPM), o fondaparinux (durante 5-10 días seguido de anticoagulación con antagonistas de la vitamina K) o alternativamente los nuevos anticoagulantes orales (NAO) . Aunque los resultados del estudio PEITHO, publicado recientemente, confirman la indicación de la terapia trombolítica de reperfusión primaria en pacientes con embolismo pulmonar de alto riesgo y aportan elementos de reflexión acerca de la incidencia de hemorragia intracraneal mayor, estudios recientes sugieren que la trombólisis con tPA reduce La dosis (alrededor de la mitad de la dosis que se usa en la trombólisis estándar) además de los anticoagulantes (heparina de bajo peso molecular) puede reducir la hipertensión pulmonar (presión sistólica de la arteria pulmonar > 40 mmHg) y la incidencia de EP recurrente. En este protocolo, basado en el estudio MOPETT y los datos farmacocinéticos disponibles, se utiliza una "dosis segura" (dosis segura reducida) de alteplasa que proporciona una dosis de carga en bolo intravenoso (iv) de 10 mg en 1 min, seguida de una infusión intravenosa 40 mg en dos horas (para pacientes que pesan
Después del tratamiento con alteplasa, la terapia con heparina se reanudará cuando los valores de TTPa sean inferiores al doble del límite superior de la normalidad; se ajustará la infusión para mantener el TTPa entre 50-70 segundos (1,5 a 2,5 veces el valor de referencia), y por razones de seguridad se excluyen pacientes > 65 -70 años (mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas relacionadas con la edad y comorbilidades).
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- embolia pulmonar en riesgo intermedio según lo definido por las Directrices ESC2014 [angiografía por TC pulmonar documentada]
- hipertensión pulmonar (presión pulmonar sistólica mayor o igual a 40 mm Hg) [presencia ecocardiográfica documentada de material trombótico en el lado derecho]
disfunción ventricular derecha confirmada por ecocardiograma o TC de tórax:
- dilatación de las secciones derechas (> 30 mm en paraesternal o relación ventrículo derecho/ventrículo izquierdo > 1)
- movimiento paradójico del tabique interventricular
- TAPSE reducido (Excursión Sistólica del Plano Anular Tricuspídeo)
- Insuficiencia tricuspídea con gradiente VD/AD > 30 mmHg, en ausencia de hipertrofia ventricular derecha, signo de McConnell (segmento apical de la pared libre del ventrículo derecho normalCinética o hipercinética que una hipocinesia o acinesia de las partes restantes de la pared ventricular derecha) ,
daño miocárdico confirmado con:
- Troponina I o T positiva
- alto valor de los biomarcadores de daño miocárdico: BNP o NTproBNP
- consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- edad 65 años
- Puntuación HASBLED ≥ 3 (23)
- tumores intracraneales
- ictus isquémico en 2 meses
- cirugía neurológica dentro de 1 mes y cirugía dentro de 10 días
- trauma dentro de los 15 días
- hipotensión a la hospitalización (presión arterial sistémica
- hipertensión no controlada (PAS > 180 mmHg y PAD > 110 mmHg)
- trastornos de la coagulación
- trombocitopenia (
- recuento de plaquetas por debajo de 100 × 109 /L trombocitopenia grave (recuento de plaquetas
- insuficiencia hepática
- insuficiencia renal
- sangrado gastrointestinal dentro de los 10 días
- embarazo o parto dentro de los 30 días
- contraindicaciones para el uso de trombolíticos
- contraindicaciones para el uso de heparina de bajo peso molecular (enoxaparina)
- tratamiento anticoagulante iniciado hace más de 8 horas
- EPOC
- endocarditis
- obesidad severa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Se administró una "dosis segura" de Alteplase.
Todos los pacientes son tratados con heparina de bajo peso molecular (HBPM) según la Guía ESC2014 de heparina además se les administra una “dosis segura” de Alteplasa.
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Enoxaparina (1 mg) 100 UI aXa/kg/sc [HBPM], 15 -30 minutos antes de la administración de una dosis de carga en bolo intravenosa (iv) de 10 mg en 1 min, seguida de una infusión iv de 40 mg en dos horas (para pacientes que pesan
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo B
Todos los pacientes son tratados con heparina de bajo peso molecular (HBPM) según las Directrices ESC2014 sobre heparina.
No añadió ningún tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción de la hipertensión pulmonar (presión pulmonar sistólica mayor o igual a 30 mm Hg)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Reducción de la hipertensión pulmonar documentada en ecocardiografía
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de embolia pulmonar recurrente fatal o no fatal
Periodo de tiempo: 7 días
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Incidencia de embolia pulmonar recurrente fatal o no fatal
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7 días
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Incidencia de shock hemodinámico
Periodo de tiempo: 24 horas y 30 días
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Incidencia de shock hemodinámico [definido como: necesidad de reanimación cardiopulmonar o PAS
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24 horas y 30 días
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Incidencia de muerte hospitalaria por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 dias
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Incidencia de muerte hospitalaria por todas las causas
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sangrado extracraneal menor y mayor
Periodo de tiempo: 24 horas y 30 días
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Sangrado extracraneal menor y mayor
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24 horas y 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Azienda USL1 Massa e Carrara
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