Wirksamkeit und Sicherheit einer halben Dosis von Alteplase in Kombination mit Heparin bei Patienten mit mittelschwerer Lungenembolie (MONALYSE)

Die Leitlinien der European Society of Cardiology (ESC2014) bestätigen die Indikation zur pharmakologischen Revaskularisation mit Thrombolyse nur für Fälle von Lungenembolie mit hohem Risiko und damit hämodynamisch instabil (Empfehlungsklasse I, Evidenzgrad B) unter Vorbehalt operativer oder interventioneller Maßnahmen für Fälle, in denen die Thrombolyse versagt hat oder kontraindiziert ist, während die Rolle der Thrombolyse bei Patienten mit Lungenembolie mit mittlerem Risiko umstritten bleibt; Nach aktuellem Stand umfasst die Standardbehandlung bei EP mit mittlerem Risiko die Verabreichung von niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux (für 5-10 Tage, gefolgt von einer Antikoagulationstherapie mit Vitamin-K-Antagonisten) oder alternativ die neuen oralen Antikoagulanzien (NAO) . Obwohl die kürzlich veröffentlichten Ergebnisse der PEITHO-Studie die Indikation für eine thrombolytische Therapie zur primären Reperfusion bei Patienten mit pulmonalem Embolie-Hochrisiko bestätigen und ein Element der Reflexion über die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen größeren Ausmaßes liefern, deuten neuere Studien darauf hin, dass die Thrombolyse mit tPA reduziert werden kann Dosis (etwa die Hälfte der Dosis, die bei der Standard-Thrombolyse verwendet wird) zusätzlich zu Antikoagulantien (niedermolekulares Heparin) kann die pulmonale Hypertonie (systolischer arterieller Lungendruck > 40 mmHg) und die Inzidenz rezidivierender Lungenembolie reduzieren. In diesem Protokoll wird basierend auf der Studie MOPETT und den verfügbaren pharmakokinetischen Daten eine „sichere Dosis“ (sichere Dosis reduziert) von Alteplase verwendet, die eine intravenöse (iv) Bolus-Loading-Dosis von 10 mg in 1 Minute bereitstellt, gefolgt von einer intravenösen Infusion 40 mg innerhalb von zwei Stunden (für Patienten mit einem Gewicht von

Nach der Behandlung mit Alteplase wird die Heparintherapie wieder aufgenommen, wenn die aPTT-Werte weniger als das Doppelte der oberen Normgrenze betragen; die Infusion wird angepasst, um die aPTT zwischen 50 und 70 Sekunden (1,5- bis 2,5-facher Referenzwert) aufrechtzuerhalten, und aus Sicherheitsgründen sind Patienten > 65 bis 70 Jahre ausgeschlossen (erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen im Zusammenhang mit Alter und Komorbiditäten).