Eficácia e Segurança da Meia Dose de Alteplase Adicionada à Heparina, em Pacientes com Embolia Pulmonar Moderada (MONALYSE)
Eficácia e segurança da terapia trombolítica com meia dose de alteplase, adicionada à terapia padrão de anticoagulação com heparina, em pacientes com embolia pulmonar moderada: um estudo prospectivo, randomizado, aberto e controlado
O objetivo principal deste estudo é avaliar se a dose média (dose segura) de Alteplase, além do tratamento padrão com heparina (HBPM) em pacientes com embolia pulmonar (EP) de risco intermediário, é eficaz para reduzir:
- disfunção ventricular direita
- hipertensão pulmonar 24 horas e 7 dias após o tratamento
- Recorrência de PE aos 7 dias e 30 dias após o tratamento sem aumentar a incidência de sangramento intra-extracraniano
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
As diretrizes da European Society of Cardiology (ESC2014) confirmam a indicação de revascularização farmacológica com trombólise apenas para casos de embolia pulmonar de alto risco e, portanto, hemodinamicamente instáveis (classe de recomendação I, nível de evidência B), reservando-se os procedimentos cirúrgicos ou intervencionistas aos casos em que a trombólise falhou ou está contraindicada, embora permaneça controverso o papel da trombólise em pacientes com embolia pulmonar de risco intermediário; o estado atual, em EP de risco intermediário, o tratamento padrão envolve a administração de heparina de baixo peso molecular (HBPM), ou fondaparinux (por 5-10 dias seguido de terapia de anticoagulação com antagonistas da vitamina K) ou alternativamente os novos anticoagulantes orais (NAO) . Embora os resultados do estudo PEITHO, recentemente publicado, confirmem a indicação de terapia trombolítica para reperfusão primária em pacientes com embolia pulmonar de alto risco e forneçam elementos de reflexão sobre a incidência de hemorragia intracraniana maior, estudos recentes sugerem que a trombólise com tPA para reduzir dose (cerca de metade da dose usada na trombólise padrão) em adição aos anticoagulantes (heparina de baixo peso molecular) pode reduzir a hipertensão pulmonar (pressão arterial pulmonar sistólica > 40 mmHg) e a incidência de EP recorrente. Neste protocolo, baseado no estudo MOPETT e nos dados farmacocinéticos disponíveis, é utilizada uma "dose segura" (dose segura reduzida) de alteplase que fornece uma dose de ataque em bolus intravenoso (iv) de 10 mg em 1 min, seguida de infusão intravenosa 40 mg em duas horas (para pacientes com peso
Após o tratamento com alteplase, a terapia com heparina será retomada quando os valores de aPTT estiverem abaixo de duas vezes o limite superior do normal; a infusão será ajustada para manter o aPTT entre 50-70 segundos (1,5 a 2,5 vezes o valor de referência), e por questões de segurança são excluídos pacientes > 65 -70 anos (aumento do risco de complicações hemorrágicas relacionado à idade e comorbidades).
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- embolia pulmonar de risco intermediário, conforme definido pelas Diretrizes ESC2014 [angiografia pulmonar por TC documentada]
- hipertensão pulmonar (pressão pulmonar sistólica maior ou igual a 40 mm Hg) [ecocardiograma documentado presença de material trombótico no lado direito]
disfunção ventricular direita confirmada por ecocardiograma ou TC de tórax:
- dilatação das seções direitas (> 30 mm em paraesternal ou relação ventrículo direito/ventrículo esquerdo > 1)
- movimento paradoxal do septo interventricular
- TAPSE reduzido (excursão sistólica do plano anular tricúspide)
- regurgitação tricúspide com gradiente VD/AD> 30 mmHg, na ausência de hipertrofia ventricular direita, sinal de McConnell (segmento apical da parede livre do ventrículo direito normalCinético ou hipercinético do que uma hipocinesia ou acinesia das partes restantes da parede ventricular direita) ,
dano miocárdico confirmado com:
- Troponina I ou T positiva
- alto valor dos biomarcadores de dano miocárdico: BNP ou NTproBNP
- consentimento informado
Critério de exclusão:
- idade 65 anos
- Pontuação HASBLED ≥ 3 (23)
- tumores intracranianos
- AVC isquêmico em 2 meses
- cirurgia neurológica em 1 mês e cirurgia em 10 dias
- trauma em 15 dias
- hipotensão à hospitalização (pressão arterial sistêmica
- hipertensão não controlada (PAS > 180mmHg e PAD > 110mmHg)
- distúrbios de coagulação
- trombocitopenia (
- contagem de plaquetas abaixo de 100 × 109 /L trombocitopenia grave (contagem de plaquetas
- insuficiência hepática
- falência renal
- sangramento gastrointestinal em 10 dias
- gravidez ou parto dentro de 30 dias
- contra-indicações ao uso de trombolíticos
- contra-indicações ao uso de heparina de baixo peso molecular (enoxaparina)
- terapia de anticoagulação iniciada há mais de 8 horas
- DPOC
- endocardite
- obesidade severa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A
Administrou uma "dose segura" de Alteplase.
Todos os pacientes são tratados com heparina de baixo peso molecular ( LMWH ) de acordo com as Diretrizes ESC2014 heparina, além disso, é administrada uma "dose segura" de Alteplase.
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Enoxaparina (1mg) 100UI aXa/kg/sc [HBPM], 15 -30 minutos antes da administração de dose de ataque intravenosa (iv) em bolus de 10 mg em 1 min, seguida de infusão iv de 40 mg em duas horas (para pacientes com peso
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo B
Todos os pacientes são tratados com heparina de baixo peso molecular ( LMWH ) de acordo com as Diretrizes ESC2014 heparina.
Não acrescentou nenhum tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução da hipertensão pulmonar (pressão pulmonar sistólica maior ou igual a 30 mm Hg)
Prazo: 24 horas
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Redução da hipertensão pulmonar documentada em ecocardiografia
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de embolia pulmonar recorrente fatal ou não fatal
Prazo: 7 dias
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Incidência de embolia pulmonar recorrente fatal ou não fatal
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7 dias
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Incidência de choque hemodinâmico
Prazo: 24 horas e 30 dias
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Incidência de choque hemodinâmico [definido como: necessidade de ressuscitação cardiopulmonar ou PAS
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24 horas e 30 dias
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Incidência de morte hospitalar por todas as causas
Prazo: 30 dias
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Incidência de morte hospitalar por todas as causas
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30 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sangramento extracraniano menor e maior
Prazo: 24 horas e 30 dias
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Sangramento extracraniano menor e maior
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24 horas e 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Conti, MD, Azienda USL1 di Massa e Carrara
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Azienda USL1 Massa e Carrara
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