此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

术前青蒿琥酯治疗 II/III 期结直肠癌的安全性和有效性研究 (NeoART)

2022年10月11日 更新者:St George's, University of London

青蒿琥酯新辅助治疗 II/III 期结直肠癌的 II 期随机、双盲、安慰剂对照试验

本研究评估了在 II/III 期结直肠癌患者手术前 14 天每天口服一次青蒿琥酯的安全性和有效性。

青蒿琥酯是一种成熟的抗疟药,具有出色的安全性、耐受性良好且价格合理。 多项实验室研究和一项针对结直肠癌患者的小型试验性临床研究表明,青蒿琥酯可以减少癌细胞的增殖和生长。

200 名诊断为 II/III 期可手术结直肠癌的患者将被随机分配接受口服青蒿琥酯 200 毫克/天或在手术前 14 天服用匹配的安慰剂。 将对患者进行为期 5 年的密切随访,以了解术前给予青蒿琥酯是否会降低术后癌症复发的风险。

研究概览

详细说明

青蒿琥酯是一种成熟的抗疟药,属于青蒿素类药物,具有出色的安全性、良好的耐受性和可负担性。 在过去的二十年里,青蒿素在一系列细胞系和动物模型中显示出强大而广泛的抗癌特性,支持青蒿素有可能成为有效抗癌疗法的假设。 多种潜在的作用机制包括通过细胞周期破坏的抗增殖作用、活性氧 (ROS) 诱导的 DNA 损伤、细胞凋亡的诱导、抗血管生成、免疫调节和诱导的放射敏感性。

尽管对结直肠癌采用了多模式治疗方法,但目前 5 年总生存率不超过 60%。 与手术延迟和免疫应激后进行的辅助治疗相比,新辅助术前治疗在根除微转移方面可能更有效。 然而,目前的新辅助化疗方案通常与显着的副作用相关,并可能导致手术延迟,而患者正在康复。 一种耐受性良好、负担得起的新型抗癌药,可以在患者等待手术期间给予患者,而不会因治疗相关毒性而导致手术延误,这将对患者护理产生重大的临床影响。

NeoART 试验是一项 II 期多中心随机、双盲、安慰剂对照试验 (RCT),适用于接受 II/III 期结直肠癌初次手术的患者。 患者随机(1:1 比例)接受为期两周的新辅助青蒿琥酯 200mg 每日一次疗程或匹配的安慰剂治疗。 患者和医疗保健专业人员都不知道治疗分配组,以尽量减少结果报告偏差。 该试验的主要终点是手术后两年的无复发生存期。 次要终点包括 2 年和 5 年总生存期、治疗相关毒性、耐受性和患者生活质量。 还计划进行一项着眼于预测和预后生物标志物的转化子研究。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Professor Sanjeev Krishna, FRCP, ScD, FMedSci
  • 电话号码:++44(0)208 725 5836
  • 邮箱s.krishna@sgul.ac.uk

研究联系人备份

  • 姓名:Dr Yolanda Augustin, MBBS, MRCP, FRCR, MSc
  • 电话号码:++44(0)2087255722
  • 邮箱yaugusti@sgul.ac.uk

学习地点

      • Barking、英国
      • Chertsey、英国
      • Derby、英国、DE22 3NE
        • 招聘中
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
        • 接触:
        • 接触:
      • London、英国、SW17 0RE
        • 主动,不招人
        • St George's University Hospitals NHS Fundation Trust
      • Norwich、英国、NR4 7UY
        • 招聘中
        • Norfolk & Norwich University Hospitlas NHS FT
        • 接触:
        • 接触:
          • Cheryl Websdale
          • 电话号码:01603 288894
      • Shrewsbury、英国
        • 招聘中
        • Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
        • 接触:
        • 接触:
          • Sally Potts
          • 电话号码:1692 01743 261000
    • Kent
      • Gillingham、Kent、英国、ME7 5NY
        • 完全的
        • Medway Maritime Hospital
      • Maidstone、Kent、英国、ME16 9QQ
        • 完全的
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 18岁或以上
  2. 经组织学证实的单一原发部位结直肠腺癌或高度异型增生加上浸润性癌症的明确放射学证据
  3. 计划手术切除且无新辅助术前化疗/放化疗临床指征的 II/III 期结直肠癌
  4. 世卫组织绩效状况 0,1 或 2
  5. 足够的全血细胞计数:白细胞计数 (WCC) >3.0 x 10^9 /l;血小板 >100 x 10^9/l;血红蛋白 (Hb) >80g/L
  6. 足够的肾功能:根据 Cockcroft-Gault 公式,肾小球滤过率 >30ml/min
  7. 足够的肝胆功能:胆红素 < 3 x 正常上限
  8. 有生育潜力的女性参与者必须在开始研究干预前 72 小时内进行阴性妊娠试验,并同意在最后一次研究治疗干预后的 6 周内使用充分的、医学上批准的避孕措施避免怀孕
  9. 有育龄伴侣的男性参与者必须同意在研究治疗干预的最后一剂期间和之后最多 6 周内使用充分的、医学上批准的避孕预防措施
  10. 患者能够并愿意为研究提供书面的知情同意书。

排除标准

  1. 由于超敏反应而禁忌使用青蒿琥酯
  2. 怀孕或哺乳
  3. 不愿使用有效避孕方法的男性或女性参与者(避孕药形式的激素或伴随使用专有杀精子泡沫/凝胶或薄膜的屏障避孕方法);或在最后一次研究治疗干预(即最后一次给药)后 6 周内签署真正戒断同意书 戒断、日历、排卵、症状体温和排卵后方法不被认为是可接受的方法)
  4. 免疫抑制史
  5. 听力或平衡问题的历史
  6. 体重 < 52 公斤或 > 110 公斤
  7. 除标准护理外的其他计划干预措施
  8. 在过去 2 年内诊断出任何其他恶性疾病,但非黑色素瘤皮肤癌和原位癌除外
  9. 乳糖不耐症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:青蒿琥酯
青蒿琥酯 200 毫克口服片剂,每天一次,连续 14 天。
青蒿琥酯 200mg PO OD 结直肠切除术前 14 天
安慰剂比较:匹配安慰剂
匹配安慰剂口服片剂,每天一次,持续 14 天。
结直肠切除术前 14 天匹配安慰剂 PO OD

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
2 年无复发生存
大体时间:研究随机化后 2 年。
研究随机化后 2 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
5 年无复发生存
大体时间:研究随机化后 5 年
研究随机化后 5 年
2 年和 5 年的总生存期
大体时间:研究随机化后 2 年和 5 年
研究随机化后 2 年和 5 年
2 年和 5 年时结肠癌特异性死亡
大体时间:研究随机化后 2 年和 5 年
研究随机化后 2 年和 5 年
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的经历青蒿琥酯药物相关毒性的患者人数
大体时间:研究干预开始后第 7 天的评估(青蒿琥酯/匹配安慰剂)
研究干预开始后第 7 天的评估(青蒿琥酯/匹配安慰剂)
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的经历青蒿琥酯药物相关毒性的患者人数
大体时间:研究干预开始后第 14 天的评估(青蒿琥酯/匹配安慰剂)
研究干预开始后第 14 天的评估(青蒿琥酯/匹配安慰剂)
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的经历青蒿琥酯药物相关毒性的患者人数
大体时间:研究干预开始后第 42 天的评估(青蒿琥酯/匹配安慰剂)
研究干预开始后第 42 天的评估(青蒿琥酯/匹配安慰剂)
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后第 7 天的评估
研究干预后第 7 天的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后第 14 天的评估
研究干预后第 14 天的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后第 42 天的评估
研究干预后第 42 天的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 6 个月的评估
研究干预后 6 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 12 个月的评估
研究干预后 12 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 18 个月的评估
研究干预后 18 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 24 个月的评估
研究干预后 24 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 30 个月的评估
研究干预后 30 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 36 个月的评估
研究干预后 36 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 42 个月的评估
研究干预后 42 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 48 个月的评估
研究干预后 48 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 54 个月的评估
研究干预后 54 个月的评估
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的影响患者的不良事件
大体时间:研究干预后 60 个月的评估
研究干预后 60 个月的评估
肿瘤消退的病理学评估(淋巴结受累;浆膜;切缘)
大体时间:手术后病理学审查(研究干预第 14 天后)
手术后病理学审查(研究干预第 14 天后)
患者生活质量
大体时间:研究干预第 1 天的评估
使用经过验证的生活质量自填问卷
研究干预第 1 天的评估
患者生活质量
大体时间:研究干预第 7 天的评估
使用经过验证的生活质量自填问卷
研究干预第 7 天的评估
患者生活质量
大体时间:研究干预第 14 天的评估
使用经过验证的生活质量自填问卷
研究干预第 14 天的评估
患者生活质量
大体时间:研究干预第 42 天时的评估
使用经过验证的生活质量自填问卷
研究干预第 42 天时的评估
手术并发症
大体时间:从手术时间到手术后 3 个月
通过 CTCAE v4.0 评估的发生手术相关不良事件的患者人数
从手术时间到手术后 3 个月
肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 动力学在预测青蒿琥酯治疗反应方面的预测价值
大体时间:研究干预第 1 天的评估
研究干预第 1 天的评估
肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 动力学在预测青蒿琥酯治疗反应方面的预测价值
大体时间:研究干预第 7 天的评估
研究干预第 7 天的评估
肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 动力学在预测青蒿琥酯治疗反应方面的预测价值
大体时间:研究干预第 14 天的评估
研究干预第 14 天的评估
肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 动力学在预测青蒿琥酯治疗反应方面的预测价值
大体时间:研究干预第 42 天时的评估
研究干预第 42 天时的评估
石蜡包埋肿瘤切片的免疫组织化学分析以评估 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (Kras) 突变状态
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
Kras突变肿瘤患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
石蜡包埋肿瘤切片的免疫组织化学分析以评估错配修复 (MMR) 状态
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
患有错配修复 (MMR) 突变肿瘤的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
石蜡包埋肿瘤的 v-Raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B (BRAF) 突变状态的免疫组织化学分析
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
BRAF突变肿瘤患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
石蜡包埋肿瘤的血小板衍生生长因子 (PDGF) 表达的免疫组织化学分析
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
治疗干预后肿瘤显示 PDGF 上调/下调的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
石蜡包埋肿瘤的血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 表达的免疫组织化学分析
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
研究干预后肿瘤显示 PDGFR 上调/下调的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
石蜡包埋肿瘤血管内皮生长因子 (VEGF) 表达的免疫组织化学分析
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
研究干预后肿瘤显示 VEGF 上调/下调的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
石蜡包埋肿瘤对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 表达的免疫组织化学分析
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
研究干预后肿瘤显示 VEGFR 上调/下调的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
增殖活性的测定(Ki-67 染色,分化簇 31 蛋白(CD31)染色)
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
研究干预后肿瘤增殖标志物 Ki67 和 CD31 增加或减少的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
脱氧核糖核酸损伤反应 (DDR) 通路激活的测定
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
研究干预后肿瘤样本显示 DDR 通路激活的患者人数
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
Wnt/β-catenin增殖通路蛋白表达(如c-myc和cyclinD1蛋白)
大体时间:来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)
参与 Wnt/β-连环蛋白增殖途径(例如 c-myc 和 cyclinD1 蛋白)在研究干预后
来自患者的干预前后肿瘤样本(第 0 天和第 15 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Professor Sanjeev Krishna, BMBCh, DPhil, ScD、St George's University Hospitals NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月26日

初级完成 (预期的)

2022年12月31日

研究完成 (预期的)

2025年10月31日

研究注册日期

首次提交

2015年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月14日

首次发布 (估计)

2015年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月11日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

青蒿琥酯 200mg的临床试验

订阅