Un estudio de seguridad y eficacia del artesunato preoperatorio en el cáncer colorrectal en estadio II/III (NeoART)

El artesunato es un fármaco antipalúdico establecido que pertenece a la clase de fármacos de la artemisinina, tiene un excelente perfil de seguridad, es bien tolerado y asequible. En las últimas dos décadas, las artemisininas han mostrado propiedades anticancerígenas potentes y amplias en una variedad de líneas celulares y modelos animales, lo que respalda la hipótesis de que las artemisininas tienen el potencial de ser una terapia anticancerígena eficaz. Múltiples mecanismos potenciales de acción incluyen efectos antiproliferativos a través de la interrupción del ciclo celular, daño en el ADN inducido por especies reactivas de oxígeno (ROS), inducción de apoptosis, antiangiogénesis, inmunomodulación y radiosensibilidad inducida.

A pesar de un enfoque de tratamiento multimodal para el cáncer colorrectal, la supervivencia general a los 5 años no supera actualmente el 60 %. La terapia preoperatoria neoadyuvante puede ser más eficaz para erradicar las micrometástasis en comparación con la terapia adyuvante administrada después del retraso y el estrés inmunológico de la cirugía. Sin embargo, los regímenes actuales de quimioterapia neoadyuvante a menudo se asocian con efectos secundarios significativos y pueden provocar un retraso en la cirugía mientras los pacientes se recuperan. Un agente anticanceroso novedoso, asequible y bien tolerado que podría administrarse a los pacientes mientras esperan la cirugía, sin causar un retraso quirúrgico debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento, tendría un impacto clínico significativo en la atención del paciente.

El ensayo NeoART es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ECA) de fase II para pacientes sometidos a cirugía primaria por cáncer colorrectal en estadio II/III. Los pacientes se aleatorizan (proporción 1:1) para recibir un curso de dos semanas de artesunato neoadyuvante de 200 mg una vez al día o un placebo equivalente. Tanto los pacientes como los profesionales de la salud están cegados al brazo de asignación del tratamiento para minimizar el sesgo de informe de resultados. El criterio principal de valoración del ensayo es la supervivencia libre de recurrencia dos años después de la cirugía. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global a los 2 y 5 años, la toxicidad relacionada con el tratamiento, la tolerabilidad y la calidad de vida del paciente. También está planificado un subestudio traslacional que analiza los biomarcadores predictivos y pronósticos.