Een veiligheids- en effectiviteitsstudie van preoperatief artesunaat bij stadium II/III colorectale kanker (NeoART)

Artesunaat is een gevestigd middel tegen malaria dat behoort tot de artemisinine-geneesmiddelenklasse, heeft een uitstekend veiligheidsprofiel, wordt goed verdragen en is betaalbaar. In de afgelopen twee decennia hebben artemisinines krachtige en brede eigenschappen tegen kanker aangetoond in een reeks cellijnen en diermodellen, wat de hypothese ondersteunt dat artemisinines het potentieel hebben om een ​​effectieve antikankertherapie te zijn. Meerdere mogelijke werkingsmechanismen omvatten antiproliferatieve effecten door verstoring van de celcyclus, door reactieve zuurstofspecies (ROS) geïnduceerde DNA-schade, inductie van apoptose, anti-angiogenese, immunomodulatie en geïnduceerde radiosensitiviteit.

Ondanks een multimodale behandelingsbenadering van colorectale kanker, is de totale overleving na 5 jaar momenteel niet hoger dan 60%. Neoadjuvante preoperatieve therapie kan effectiever zijn bij het uitroeien van micrometastasen in vergelijking met adjuvante therapie die wordt gegeven na de vertraging en immunologische stress van een operatie. De huidige neoadjuvante chemotherapieregimes gaan echter vaak gepaard met significante bijwerkingen en kunnen leiden tot een vertraging van de operatie terwijl patiënten herstellen. Een goed verdragen, betaalbaar, nieuw antikankermiddel dat aan patiënten zou kunnen worden gegeven terwijl ze wachten op een operatie, zonder een chirurgische vertraging te veroorzaken als gevolg van behandelingsgerelateerde toxiciteit, zou een significante klinische impact hebben op de patiëntenzorg.

De NeoART-studie is een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie (RCT) voor patiënten die een primaire operatie ondergaan voor stadium II/III colorectale kanker. Patiënten worden gerandomiseerd (verhouding 1:1) om ofwel een tweeweekse kuur met neoadjuvant artesunaat 200 mg eenmaal daags of een bijpassende placebo te krijgen. Zowel patiënten als beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg zijn blind voor de arm voor behandelingstoewijzing om vertekening van uitkomstrapportage te minimaliseren. Het primaire eindpunt van de studie is recidiefvrije overleving twee jaar na de operatie. Secundaire eindpunten zijn 2- en 5-jaarsoverleving, behandelingsgerelateerde toxiciteit, verdraagbaarheid en kwaliteit van leven van de patiënt. Een translationeel deelonderzoek naar voorspellende en prognostische biomarkers is ook gepland.