Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af præoperativ artesunat i trin II/III kolorektal cancer (NeoART)

11. oktober 2022 opdateret af: St George's, University of London

Fase II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med neoadjuverende artesunat i trin II/III kolorektal cancer

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​præoperativ artesunat givet oralt én gang dagligt i 14 dage før operation hos patienter med stadium II/III kolorektal cancer.

Artesunate er et etableret antimalariamiddel med en fremragende sikkerhedsprofil, tolereres godt og er til en overkommelig pris. En række laboratorieundersøgelser og en lille klinisk pilotundersøgelse i patienter med tyktarmskræft har vist, at artesunat kan reducere spredningen og væksten af ​​kræftceller.

To hundrede patienter diagnosticeret med trin II/III operabel kolorektal cancer vil blive tilfældigt allokeret til at modtage oral artesunate 200 mg dagligt eller en matchende placebo i 14 dage før operationen. Patienterne vil blive fulgt tæt op i 5 år for at se, om det at give artesunate præoperativt reducerer risikoen for, at kræften vender tilbage efter operationen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Artesunate er et etableret antimalarialægemiddel, der tilhører artemisinin-klassen af ​​lægemidler, har en fremragende sikkerhedsprofil, er veltolereret og økonomisk overkommelig. I de sidste to årtier har artemisininer vist potente og brede anticanceregenskaber i en række cellelinjer og dyremodeller, hvilket understøtter hypotesen om, at artemisininer har potentialet til at være en effektiv anti-cancerterapi. Flere potentielle virkningsmekanismer inkluderer anti-proliferative virkninger gennem cellecyklusafbrydelse, reaktive oxygenarter (ROS)-induceret DNA-skade, induktion af apoptose, anti-angiogenese, immunmodulering og induceret radiosensitivitet.

På trods af en multimodalitetsbehandlingstilgang til tyktarmskræft, overstiger 5 års samlet overlevelse i øjeblikket ikke 60 %. Neoadjuverende præoperativ terapi kan være mere effektiv til at udrydde mikrometastaser sammenlignet med adjuverende terapi leveret efter forsinkelsen og immunologisk stress ved operation. Imidlertid er nuværende neoadjuverende kemoterapiregimer ofte forbundet med betydelige bivirkninger og kan resultere i en forsinkelse i operationen, mens patienterne kommer sig. Et veltolereret, økonomisk overkommeligt nyt anticancermiddel, som kunne gives til patienter, mens de venter på operation, uden at forårsage en kirurgisk forsinkelse på grund af behandlingsrelateret toksicitet, ville have en betydelig klinisk indvirkning på patientbehandlingen.

NeoART-studiet er et fase II multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (RCT) for patienter, der gennemgår primær kirurgi for trin II/III kolorektal cancer. Patienterne randomiseres (1:1-forhold) til enten at modtage et to ugers forløb med neoadjuverende artesunat 200 mg én gang dagligt eller matchende placebo. Både patienter og sundhedspersonale er blindet for behandlingstildelingsarmen for at minimere udfaldsrapporteringsbias. Det primære endepunkt for forsøget er tilbagefaldsfri overlevelse to år efter operationen. Sekundære endepunkter inkluderer 2 og 5 års samlet overlevelse, behandlingsrelateret toksicitet, tolerabilitet og patientens livskvalitet. Der er også planlagt et translationelt delstudie, der ser på prædiktive og prognostiske biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Professor Sanjeev Krishna, FRCP, ScD, FMedSci
  • Telefonnummer: ++44(0)208 725 5836
  • E-mail: s.krishna@sgul.ac.uk

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Dr Yolanda Augustin, MBBS, MRCP, FRCR, MSc
  • Telefonnummer: ++44(0)2087255722
  • E-mail: yaugusti@sgul.ac.uk

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Barking, Det Forenede Kongerige
      • Chertsey, Det Forenede Kongerige
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE22 3NE
        • Rekruttering
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0RE
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • St George's University Hospitals NHS Fundation Trust
      • Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • Rekruttering
        • Norfolk & Norwich University Hospitlas NHS FT
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Cheryl Websdale
          • Telefonnummer: 01603 288894
      • Shrewsbury, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sally Potts
          • Telefonnummer: 1692 01743 261000
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Det Forenede Kongerige, ME7 5NY
        • Afsluttet
        • Medway Maritime Hospital
      • Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Afsluttet
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. 18 år eller derover
  2. Histologisk bevist enkelt primært sted kolorektalt adenokarcinom eller højgradig dysplasi plus utvetydige radiologiske beviser for invasiv cancer
  3. Fase II/III kolorektal cancer planlagt til kirurgisk resektion og ingen klinisk indikation for neoadjuverende præoperativ kemoterapi/kemoterapi
  4. WHO præstationsstatus 0,1 eller 2
  5. Tilstrækkelig fuld blodtælling: White Cell Count (WCC) >3,0 x 10^9/l; Blodplader >100 x 10^9/l; Hæmoglobin (Hb) >80g/L
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion: Glomerulær filtreringshastighed >30ml/min ved Cockcroft-Gault-formel
  7. Tilstrækkelig hepatobiliær funktion : Bilirubin < 3 x Øvre grænse normal
  8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest < 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesintervention og acceptere at undgå graviditet ved brug af passende, medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger i op til 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsintervention
  9. Mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende, medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under og i op til 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelsens behandlingsintervention
  10. Patienten kan og er villig til at give skriftligt, informeret samtykke til undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

  1. Kontraindikation til brug af artesunate på grund af overfølsomhed
  2. Graviditet eller amning
  3. Mandlige eller kvindelige deltagere, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (enten hormonel i form af p-piller eller barrieremetode til prævention ledsaget af brugen af ​​et proprietært sæddræbende skum/gel eller film); eller en aftale om ægte afholdenhed fra tid til samtykke underskrives indtil 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsintervention (dvs. metoder til tilbagetrækning, kalender, ægløsning, symptomtermiske og efter ægløsning anses ikke for acceptable metoder)
  4. Historie med immunsuppression
  5. Historie med høre- eller balanceproblemer
  6. Vægt < 52 kg eller > 110 kg
  7. Anden planlagt indsats, bortset fra standardbehandling
  8. Enhver anden malign sygdomsdiagnose inden for de foregående 2 år med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft og carcinoma in situ
  9. Laktoseintolerance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Artesunate
Artesunate 200 mg orale tabletter én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Artesunate 200mg
Artesunate 200 mg PO OD i 14 dage før kolorektal resektionsoperation
Placebo komparator: Matchende placebo
Matchende placebo orale tabletter én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Placebo
Matchede placebo PO OD i 14 dage før kolorektal resektionsoperation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse efter 2 år
Tidsramme: 2 år efter undersøgelsens randomisering.
2 år efter undersøgelsens randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse ved 5 år
Tidsramme: 5 år fra studierandomisering
5 år fra studierandomisering
Samlet overlevelse ved 2 og 5 år
Tidsramme: 2 og 5 år fra studierandomisering
2 og 5 år fra studierandomisering
Tyktarmskræft specifik død ved 2 og 5 år
Tidsramme: 2 og 5 år fra studierandomisering
2 og 5 år fra studierandomisering
Antal patienter, der oplever artesunate lægemiddelrelateret toksicitet som vurderet ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering på dag 7 efter start af undersøgelsesintervention (artesunate/matchende placebo)
Vurdering på dag 7 efter start af undersøgelsesintervention (artesunate/matchende placebo)
Antal patienter, der oplever artesunate lægemiddelrelateret toksicitet som vurderet ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering på dag 14 efter start af undersøgelsesintervention (artesunate/matchende placebo)
Vurdering på dag 14 efter start af undersøgelsesintervention (artesunate/matchende placebo)
Antal patienter, der oplever artesunate lægemiddelrelateret toksicitet som vurderet ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering på dag 42 efter start af undersøgelsesintervention (artesunate/matchende placebo)
Vurdering på dag 42 efter start af undersøgelsesintervention (artesunate/matchende placebo)
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering på dag 7 efter undersøgelsesintervention
Vurdering på dag 7 efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering på dag 14 efter undersøgelsesintervention
Vurdering på dag 14 efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering på dag 42 efter undersøgelsesintervention
Vurdering på dag 42 efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 6 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 6 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Evaluering 12 måneder efter undersøgelsesintervention
Evaluering 12 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 18 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 18 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Evaluering 24 måneder efter undersøgelsesintervention
Evaluering 24 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 30 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 30 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 36 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 36 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 42 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 42 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 48 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 48 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 54 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 54 måneder efter undersøgelsesintervention
Bivirkninger, der påvirker patienter som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Vurdering 60 måneder efter undersøgelsesintervention
Vurdering 60 måneder efter undersøgelsesintervention
Patologisk vurdering af tumorregression (involvering af lymfeknuder; serosa; resektionsmargin)
Tidsramme: Postkirurgisk patologigennemgang (efter dag 14 af undersøgelsesintervention)
Postkirurgisk patologigennemgang (efter dag 14 af undersøgelsesintervention)
Patienternes livskvalitet
Tidsramme: Vurdering på dag 1 af studieintervention
Brug af validerede selvadministrerede spørgeskemaer om livskvalitet
Vurdering på dag 1 af studieintervention
Patienternes livskvalitet
Tidsramme: Evaluering på dag 7 af studieintervention
Brug af validerede selvadministrerede spørgeskemaer om livskvalitet
Evaluering på dag 7 af studieintervention
Patienternes livskvalitet
Tidsramme: Bedømmelse på dag 14 i studieintervention
Brug af validerede selvadministrerede spørgeskemaer om livskvalitet
Bedømmelse på dag 14 i studieintervention
Patienternes livskvalitet
Tidsramme: Bedømmelse på dag 42 i studieintervention
Brug af validerede selvadministrerede spørgeskemaer om livskvalitet
Bedømmelse på dag 42 i studieintervention
Kirurgiske komplikationer
Tidsramme: Fra operationstidspunktet op til 3 måneder efter operationen
Antal patienter med operationsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Fra operationstidspunktet op til 3 måneder efter operationen
Forudsigende værdi af tumormarkør Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) kinetik med hensyn til at forudsige respons på artesunate-terapi
Tidsramme: Vurdering på dag 1 af studieintervention
Vurdering på dag 1 af studieintervention
Forudsigende værdi af tumormarkør Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) kinetik med hensyn til at forudsige respons på artesunate-terapi
Tidsramme: Evaluering på dag 7 af studieintervention
Evaluering på dag 7 af studieintervention
Forudsigende værdi af tumormarkør Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) kinetik med hensyn til at forudsige respons på artesunate-terapi
Tidsramme: Bedømmelse på dag 14 i studieintervention
Bedømmelse på dag 14 i studieintervention
Forudsigende værdi af tumormarkør Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) kinetik med hensyn til at forudsige respons på artesunate-terapi
Tidsramme: Bedømmelse på dag 42 i studieintervention
Bedømmelse på dag 42 i studieintervention
Immunhistokemiske analyser af paraffinindlejrede tumorsektioner for at vurdere Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (Kras) mutationsstatus
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter med Kras mutante tumorer
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Immunhistokemiske analyser af paraffinindlejrede tumorsektioner for at vurdere Mismatch Repair (MMR) status
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter med Mismatch Repair (MMR) mutante tumorer
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Immunhistokemiske analyser af paraffin-indlejret tumor for v-Raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) mutationsstatus
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter med BRAF mutante tumorer
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Immunhistokemiske analyser af paraffin-indlejret tumor for blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) ekspression
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, hvis tumorer viser PDGF opregulering/nedregulering efter behandlingsintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Immunhistokemiske analyser af paraffin-indlejret tumor for blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) ekspression
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, hvis tumorer viser PDGFR opregulering/nedregulering efter undersøgelsesintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Immunhistokemiske analyser af paraffin-indlejret tumor for vascular endothelial Growth Factor (VEGF) ekspression
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, hvis tumorer viser VEGF opregulering/nedregulering efter undersøgelsesintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Immunhistokemiske analyser af paraffin-indlejret tumor på vaskulær endothelial vækstfaktorreceptor (VEGFR) ekspression
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, hvis tumorer viser VEGFR opregulering/nedregulering efter undersøgelsesintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Bestemmelse af proliferativ aktivitet (Ki-67 farvning, Cluster of Differentiation 31 protein (CD31) farvning)
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, hvis tumorer viser en stigning eller reduktion i proliferationsmarkører Ki67 og CD31 efter undersøgelsesintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Bestemmelse af aktivering af deoxyribonukleinsyreskaderespons (DDR)-vejen
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, hvis tumorprøver viser aktivering af DDR-vejen efter undersøgelsesintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Wnt/β-catenin proliferation pathway proteinekspression (fx c-myc og cyclinD1 proteiner)
Tidsramme: Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)
Antal patienter, der viser en stigning eller et fald i ekspression af proteiner involveret i Wnt/β-catenin-proliferationsvejen (f. c-myc og cyclinD1 proteiner) efter undersøgelsesintervention
Tumorprøver før og efter intervention fra patienter (dag 0 og dag 15)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St George's, University of London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Professor Sanjeev Krishna, BMBCh, DPhil, ScD, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2015

Først opslået (Skøn)

17. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15.0154

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Artesunate 200mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner