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Une étude d'innocuité et d'efficacité de l'artésunate préopératoire dans le cancer colorectal de stade II/III (NeoART)

11 octobre 2022 mis à jour par: St George's, University of London

Essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'artésunate néoadjuvant dans le cancer colorectal de stade II/III

Cette étude évalue l'innocuité et l'efficacité de l'artésunate préopératoire administré par voie orale une fois par jour pendant 14 jours avant la chirurgie chez des patients atteints d'un cancer colorectal de stade II/III.

L'artésunate est un médicament antipaludique établi avec un excellent profil d'innocuité, bien toléré et abordable. Un certain nombre d'études en laboratoire et une petite étude clinique pilote chez des patients atteints d'un cancer colorectal ont montré que l'artésunate peut réduire la prolifération et la croissance des cellules cancéreuses.

Deux cents patients diagnostiqués avec un cancer colorectal opérable de stade II/III seront répartis au hasard pour recevoir de l'artésunate par voie orale 200 mg par jour ou un placebo correspondant pendant 14 jours avant la chirurgie. Les patients seront suivis de près pendant 5 ans pour voir si l'administration d'artésunate en préopératoire réduit le risque de récidive du cancer après la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

L'artésunate est un médicament antipaludique établi appartenant à la classe des médicaments à base d'artémisinine, qui présente un excellent profil d'innocuité, est bien toléré et abordable. Au cours des deux dernières décennies, les artémisinines ont montré des propriétés anticancéreuses puissantes et étendues dans une gamme de lignées cellulaires et de modèles animaux, soutenant l'hypothèse selon laquelle les artémisinines ont le potentiel d'être une thérapie anticancéreuse efficace. Les multiples mécanismes d'action potentiels comprennent les effets anti-prolifératifs via la perturbation du cycle cellulaire, les dommages à l'ADN induits par les espèces réactives de l'oxygène (ROS), l'induction de l'apoptose, l'anti-angiogenèse, l'immunomodulation et la radiosensibilité induite.

Malgré une approche thérapeutique multimodale du cancer colorectal, la survie globale à 5 ans ne dépasse pas actuellement 60 %. Le traitement préopératoire néoadjuvant peut être plus efficace pour éradiquer les micrométastases par rapport au traitement adjuvant administré après le retard et le stress immunologique de la chirurgie. Cependant, les régimes de chimiothérapie néoadjuvante actuels sont souvent associés à des effets secondaires importants et peuvent entraîner un retard de la chirurgie pendant que les patients se rétablissent. Un nouvel agent anticancéreux abordable et bien toléré qui pourrait être administré aux patients pendant qu'ils attendent une intervention chirurgicale, sans entraîner de retard chirurgical dû à la toxicité liée au traitement, aurait un impact clinique significatif sur les soins aux patients.

L'essai NeoART est un essai de phase II multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (ECR) pour les patients subissant une chirurgie primaire pour un cancer colorectal de stade II/III. Les patients sont randomisés (ratio 1:1) pour recevoir soit une cure de deux semaines d'artésunate néoadjuvant 200 mg une fois par jour, soit un placebo correspondant. Les patients et les professionnels de la santé ne connaissent pas le bras d'attribution du traitement afin de minimiser le biais de notification des résultats. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie sans récidive deux ans après la chirurgie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale à 2 et 5 ans, la toxicité liée au traitement, la tolérance et la qualité de vie du patient. Une sous-étude translationnelle portant sur les biomarqueurs prédictifs et pronostiques est également prévue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Professor Sanjeev Krishna, FRCP, ScD, FMedSci
  • Numéro de téléphone: ++44(0)208 725 5836
  • E-mail: s.krishna@sgul.ac.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Dr Yolanda Augustin, MBBS, MRCP, FRCR, MSc
  • Numéro de téléphone: ++44(0)2087255722
  • E-mail: yaugusti@sgul.ac.uk

Lieux d'étude

      • Barking, Royaume-Uni
      • Chertsey, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Ashford & St Peters Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Contact:
      • Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
        • Recrutement
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Stelios Vakis
          • Numéro de téléphone: 01283 566333
          • E-mail: s.vakis@nhs.net
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SW17 0RE
        • Actif, ne recrute pas
        • St George's University Hospitals NHS Fundation Trust
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Recrutement
        • Norfolk & Norwich University Hospitlas NHS FT
        • Contact:
        • Contact:
          • Cheryl Websdale
          • Numéro de téléphone: 01603 288894
      • Shrewsbury, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
        • Contact:
        • Contact:
          • Sally Potts
          • Numéro de téléphone: 1692 01743 261000
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Royaume-Uni, ME7 5NY
        • Complété
        • Medway Maritime Hospital
      • Maidstone, Kent, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Complété
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. 18 ans ou plus
  2. Adénocarcinome colorectal à site primitif unique histologiquement prouvé ou dysplasie de haut grade plus preuve radiologique sans équivoque de cancer invasif
  3. Cancer colorectal de stade II/III dont la résection chirurgicale est prévue et aucune indication clinique pour une chimiothérapie/chimiothérapie préopératoire néoadjuvante
  4. Statut de performance OMS 0,1 ou 2
  5. Numération sanguine complète adéquate : nombre de globules blancs (WCC) > 3,0 x 10 ^ 9/l ; Plaquettes >100 x 10^9/l ; Hémoglobine (Hb) >80g/L
  6. Fonction rénale adéquate : Taux de filtration glomérulaire > 30 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault
  7. Fonction hépatobiliaire adéquate : Bilirubine < 3 x Limite supérieure normale
  8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif < 72 heures avant le début de l'intervention de l'étude et accepter d'éviter une grossesse en utilisant des précautions contraceptives adéquates et médicalement approuvées jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de l'intervention de traitement de l'étude
  9. Les participants masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives adéquates et médicalement approuvées pendant et jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de l'intervention de traitement à l'étude
  10. Patient capable et désireux de fournir un consentement écrit et éclairé pour l'étude.

Critère d'exclusion

  1. Contre-indication à l'utilisation de l'artésunate en raison d'une hypersensibilité
  2. Grossesse ou allaitement
  3. Les participants masculins ou féminins qui ne souhaitent pas utiliser une méthode efficace de contraception (soit hormonale sous forme de pilule contraceptive, soit une méthode barrière de contraception accompagnée de l'utilisation d'une mousse/gel ou d'un film spermicide exclusif) ; ou un accord de véritable abstinence à partir du moment du consentement est signé jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de l'intervention de traitement à l'étude (c'est-à-dire les méthodes de retrait, de calendrier, d'ovulation, symptothermique et post-ovulation ne sont pas considérées comme des méthodes acceptables)
  4. Antécédents d'immunosuppression
  5. Antécédents de problèmes d'audition ou d'équilibre
  6. Poids < 52kg ou > 110kg
  7. Autre intervention planifiée, en dehors de la norme de soins
  8. Tout autre diagnostic de maladie maligne au cours des 2 années précédentes à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux et du carcinome in situ
  9. Intolérance au lactose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Artésunate
Artésunate 200 mg comprimés oraux une fois par jour pendant 14 jours.
Artésunate 200mg PO OD pendant 14 jours avant la chirurgie de résection colorectale
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Comprimés oraux placebo correspondants une fois par jour pendant 14 jours.
Placebo apparié PO OD pendant 14 jours avant la chirurgie de résection colorectale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans récidive à 2 ans
Délai: 2 ans après la randomisation de l'étude.
2 ans après la randomisation de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive à 5 ans
Délai: 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
5 ans à compter de la randomisation de l'étude
Survie globale à 2 et 5 ans
Délai: 2 et 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
2 et 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
Décès spécifique au cancer du côlon à 2 et 5 ans
Délai: 2 et 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
2 et 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
Nombre de patients présentant une toxicité liée à l'artésunate, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation au jour 7 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Évaluation au jour 7 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Nombre de patients présentant une toxicité liée à l'artésunate, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation au jour 14 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Évaluation au jour 14 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Nombre de patients présentant une toxicité liée à l'artésunate, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation au jour 42 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Évaluation au jour 42 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation au jour 7 suivant l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 7 suivant l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation au jour 14 suivant l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 14 suivant l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation au jour 42 après l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 42 après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 6 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 6 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 12 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 12 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 18 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 18 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 24 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 24 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 30 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 30 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 36 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 36 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 42 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 42 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 48 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 48 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 54 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 54 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Évaluation 60 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation 60 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation anatomopathologique de la régression tumorale (atteinte ganglionnaire ; séreuse ; marge de résection)
Délai: Examen de la pathologie post-chirurgicale (après le jour 14 de l'intervention de l'étude)
Examen de la pathologie post-chirurgicale (après le jour 14 de l'intervention de l'étude)
Qualité de vie des patients
Délai: Évaluation au jour 1 de l'intervention de l'étude
Utilisation de questionnaires auto-administrés de qualité de vie validés
Évaluation au jour 1 de l'intervention de l'étude
Qualité de vie des patients
Délai: Évaluation au jour 7 de l'intervention de l'étude
Utilisation de questionnaires auto-administrés de qualité de vie validés
Évaluation au jour 7 de l'intervention de l'étude
Qualité de vie des patients
Délai: Évaluation au jour 14 de l'intervention de l'étude
Utilisation de questionnaires auto-administrés de qualité de vie validés
Évaluation au jour 14 de l'intervention de l'étude
Qualité de vie des patients
Délai: Évaluation au jour 42 de l'intervention de l'étude
Utilisation de questionnaires auto-administrés de qualité de vie validés
Évaluation au jour 42 de l'intervention de l'étude
Complications chirurgicales
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 mois après la chirurgie
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés à la chirurgie, évalués par CTCAE v4.0
Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 mois après la chirurgie
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate
Délai: Évaluation au jour 1 de l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 1 de l'intervention de l'étude
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate
Délai: Évaluation au jour 7 de l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 7 de l'intervention de l'étude
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate
Délai: Évaluation au jour 14 de l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 14 de l'intervention de l'étude
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate
Délai: Évaluation au jour 42 de l'intervention de l'étude
Évaluation au jour 42 de l'intervention de l'étude
Analyses immunohistochimiques de sections de tumeurs incluses dans la paraffine pour évaluer le statut de mutation de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (Kras)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients atteints de tumeurs mutantes Kras
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de coupes tumorales incluses en paraffine pour évaluer le statut de Mismatch Repair (MMR)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients atteints de tumeurs mutantes Mismatch Repair (MMR)
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de la tumeur incluse en paraffine pour le statut de mutation de l'oncogène viral homologue B (BRAF) du sarcome murin v-Raf
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients atteints de tumeurs mutantes BRAF
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de tumeurs incluses en paraffine pour l'expression du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients dont les tumeurs présentent une régulation à la hausse/à la baisse du PDGF après l'intervention thérapeutique
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques d'une tumeur incluse en paraffine pour l'expression du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients dont les tumeurs présentent une régulation à la hausse/à la baisse du PDGFR après l'intervention de l'étude
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de tumeurs incluses en paraffine pour l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients dont les tumeurs présentent une régulation à la hausse/à la baisse du VEGF après l'intervention de l'étude
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques d'une tumeur incluse en paraffine sur l'expression du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients dont les tumeurs présentent une régulation à la hausse/à la baisse du VEGFR après l'intervention de l'étude
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Détermination de l'activité proliférative (coloration Ki-67, coloration de la protéine Cluster of Differentiation 31 (CD31))
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients dont les tumeurs présentent une augmentation ou une réduction des marqueurs de prolifération Ki67 et CD31 après l'intervention de l'étude
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Détermination de l'activation de la voie de réponse aux dommages de l'acide désoxyribonucléique (DDR)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients dont les échantillons de tumeurs montrent une activation de la voie DDR après l'intervention de l'étude
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Expression des protéines de la voie de prolifération Wnt/β-caténine (par exemple, protéines c-myc et cyclinD1)
Délai: Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Nombre de patients présentant une augmentation ou une diminution de l'expression de protéines impliquées dans la voie de prolifération Wnt/β-caténine (ex. protéines c-myc et cyclinD1) après l'intervention de l'étude
Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Professor Sanjeev Krishna, BMBCh, DPhil, ScD, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2015

Première publication (Estimation)

17 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal

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