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Une étude d'innocuité et d'efficacité de l'artésunate préopératoire dans le cancer colorectal de stade II/III

Essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'artésunate néoadjuvant dans le cancer colorectal de stade II/III

Sponsors

Commanditaire principal: St George's, University of London

La source St George's, University of London
Bref résumé

Cette étude recommande l'innocuité et l'efficacité de l'artésunate préopératoire administré par voie orale une fois par jour pendant 14 jours avant la chirurgie chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade II/III. L'artésunate est un médicament antipaludique établi avec un excellent profil de sécurité, est bien toléré et abordable. Plusieurs études de laboratoire et une petite étude clinique pilote chez des patients atteints de cancer colorectal ont montré que l'artésunate peut réduire la prolifération et la croissance des cellules cancéreuses. Deux cents patients atteints d'un cancer colorectal opérable de stade II/III seront choisis au hasard attribué pour recevoir de l'artésunate par voie orale 200 mg par jour ou un placebo correspondant pendant 14 jours avant opération. Les patients seront suivis de près pendant 5 ans pour voir si l'administration d'artésunate préopératoire réduit le risque de récidive du cancer après la chirurgie.

Description détaillée

L'artésunate est un médicament antipaludéen reconnu appartenant à la classe des médicaments à base d'artémisinine, un excellent profil d'innocuité, est bien toléré et abordable. Au cours des deux dernières décennies, les artémisinines ont montré des propriétés anticancéreuses puissantes et étendues dans une gamme de lignées cellulaires et modèles animaux, soutenant l'hypothèse que les artémisinines ont le potentiel d'être un traitement anticancéreux efficace. Les multiples mécanismes d'action potentiels comprennent effets anti-prolifératifs par perturbation du cycle cellulaire, espèces réactives de l'oxygène (ROS) -dommages induits de l'ADN, induction de l'apoptose, anti-angiogenèse, immunomodulation et induits radiosensibilité. Malgré une approche thérapeutique multimodale du cancer colorectal, la survie globale à 5 ans ne dépasse pas actuellement 60 %. Le traitement préopératoire néoadjuvant peut être plus efficace à éradiquer les micrométastases par rapport au traitement adjuvant délivré après le délai et stress immunologique de la chirurgie. Cependant, les régimes de valorisation néoadjuvante actuels sont souvent associé à des effets secondaires importants et peut entraîner un retard de la chirurgie pendant que les patients récupérer. Un nouvel agent anticancéreux abordable et bien toléré qui pourrait être administré aux patients pendant qu'ils attendent la chirurgie, sans causer de retard chirurgical dû à un traitement lié approprié, aurait un impact clinique significatif sur les soins aux patients. L'essai NeoART est un essai de phase II multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (RCT) pour les patients subissant une chirurgie primaire pour un cancer colorectal de stade II/III. Les malades sont randomisés (ratio 1:1) pour recevoir soit une cure de deux semaines d'artésunate néoadjuvant 200 mg une fois par jour ou un placebo correspondant. Les patients et les professionnels de la santé sont aveuglés au bras d'attribution du traitement afin de minimiser le biais de notification des résultats. Le critère de jugement principal du essai est la survie sans récidive deux ans après la chirurgie. Les critères d'évaluation secondaires proposés 2 et Survie globale à 5 ans, liée au traitement, tolérabilité et qualité des patients vie. Une sous-étude translationnelle portant sur les biomarqueurs prédictifs et pronostiques est également prévu.

Situation globale Actif, ne recrute pas
Date de début 2017-04-26
Date d'achèvement 2025-10-31
Date d'achèvement principale 2022-12-31
Phase Phase 2
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Survie sans récidive à 2 ans 2 ans après la randomisation de l'étude.
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Recurrence free survival at 5 years 5 years from study randomisation
Survie globale à 2 et 5 ans 2 et 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
Décès spécifique au cancer du côlon à 2 et 5 ans 2 et 5 ans à compter de la randomisation de l'étude
Nombre de patients présentant une toxicité liée à l'artésunate, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation au jour 7 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Nombre de patients présentant une toxicité liée à l'artésunate, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation au jour 14 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Nombre de patients présentant une toxicité liée à l'artésunate, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation au jour 42 suivant le début de l'intervention de l'étude (artésunate/placebo correspondant)
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation au jour 7 suivant l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation au jour 14 suivant l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation au jour 42 après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 6 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 12 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 18 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 24 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 30 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 36 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 42 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 48 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 54 mois après l'intervention de l'étude
Événements indésirables affectant les patients tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Évaluation 60 mois après l'intervention de l'étude
Évaluation anatomopathologique de la régression tumorale (atteinte ganglionnaire ; séreuse ; marge de résection) Examen de la pathologie post-chirurgicale (après le jour 14 de l'intervention de l'étude)
Qualité de vie des patients Évaluation au jour 1 de l'intervention de l'étude
Qualité de vie des patients Évaluation au jour 7 de l'intervention de l'étude
Qualité de vie des patients Évaluation au jour 14 de l'intervention de l'étude
Qualité de vie des patients Évaluation au jour 42 de l'intervention de l'étude
Complications chirurgicales Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 mois après la chirurgie
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate Évaluation au jour 1 de l'intervention de l'étude
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate Évaluation au jour 7 de l'intervention de l'étude
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate Évaluation au jour 14 de l'intervention de l'étude
Valeur prédictive de la cinétique du marqueur tumoral Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) en termes de prédiction de la réponse à l'artésunate Évaluation au jour 42 de l'intervention de l'étude
Analyses immunohistochimiques de sections de tumeurs incluses dans la paraffine pour évaluer le statut de mutation de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (Kras) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de coupes tumorales incluses en paraffine pour évaluer le statut de Mismatch Repair (MMR) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de la tumeur incluse en paraffine pour le statut de mutation de l'oncogène viral homologue B (BRAF) du sarcome murin v-Raf Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de tumeurs incluses en paraffine pour l'expression du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques d'une tumeur incluse en paraffine pour l'expression du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques de tumeurs incluses en paraffine pour l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Analyses immunohistochimiques d'une tumeur incluse en paraffine sur l'expression du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Détermination de l'activité proliférative (coloration Ki-67, coloration de la protéine Cluster of Differentiation 31 (CD31)) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Détermination de l'activation de la voie de réponse aux dommages de l'acide désoxyribonucléique (DDR) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Expression des protéines de la voie de prolifération Wnt/β-caténine (par exemple, protéines c-myc et cyclinD1) Échantillons de tumeurs pré et post-intervention de patients (jour 0 et jour 15)
Inscription 200
État
Intervention

Type d'intervention: Drug

Nom de l'intervention: Artesunate 200mg

La description: Artesunate 200mg PO OD for 14 days prior to colorectal resection surgery

Étiquette du groupe d'armements: Artesunate

Type d'intervention: Drogue

Nom de l'intervention: Placebo

La description: Placebo apparié PO OD pendant 14 jours avant la chirurgie de résection colorectale

Étiquette du groupe d'armements: Placebo correspondant

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration 1. 18 ans ou plus 2. Adénocarcinome colorectal à site primitif unique histologiquement prouvé ou de haut grade dysplasie plus preuve radiologique sans équivoque de cancer invasif 3. Cancer colorectal de stade II/III dont la résection chirurgicale est prévue et aucun indication pour la chimiothérapie/chimiothérapie préopératoire néoadjuvante 4. Statut de performance OMS 0,1 ou 2 5. Numération sanguine complète adéquate : Numération leucocytaire (WCC) > 3,0 x 10^9/l ; Plaquettes > 100 x 10^9/litre ; Hémoglobine (Hb) >80g/L 6. Fonction rénale adéquate : Taux de filtration glomérulaire > 30 ml/min selon Cockcroft-Gault formule 7. Fonction hépatobiliaire adéquate : Bilirubine < 3 x Limite supérieure normale 8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif < 72 heures avant le début de l'intervention de l'étude et acceptez d'éviter une grossesse en utilisant précautions contraceptives adéquates et médicalement approuvées jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de l'intervention de traitement à l'étude 9. Les participants masculins ayant une partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant et jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de l'intervention de traitement à l'étude 10. Patient capable et désireux de fournir un consentement écrit et éclairé pour l'étude. Critère d'exclusion 1. Contre-indication à l'utilisation de l'artésunate en raison d'une hypersensibilité 2. Grossesse ou allaitement 3. Les participants masculins ou féminins ne veulent pas utiliser une méthode efficace de contraception (soit hormonale sous forme de pilule contraceptive ou de méthode barrière de contrôle des naissances accompagnée de l'utilisation d'une mousse/gel ou d'un film spermicide exclusif) ; ou accord de une véritable abstinence de temps à consentement est signée jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de intervention de traitement de l'étude (c.-à-d. sevrage, calendrier, ovulation, symptothermie et les méthodes post-ovulation ne sont pas considérées comme des méthodes acceptables) 4. Antécédents d'immunosuppression 5. Antécédents de problèmes d'audition ou d'équilibre 6. Poids < 52 kg ou > 110 kg 7. Autre intervention prévue, en dehors de la norme de soins 8. Tout autre diagnostic de maladie maligne au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers cutanés non mélanomateux et des carcinomes in situ 9. Intolérance au lactose

Le sexe:

Tout

Âge minimum:

18 ans

Âge maximum:

N / A

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Professor Devinder Kumar, MBBS, PhD, FRCS Principal Investigator St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
Contact général Les informations de contact ne sont affichées que lorsque l'étude recrute des sujets.
Emplacement
Établissement:
Medway Maritime Hospital | Gillingham, Kent, ME7 5NY, United Kingdom
Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital | Maidstone, Kent, ME16 9QQ, United Kingdom
Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust | Barking, United Kingdom
Ashford & St Peters Hospital NHS Foundation Trust | Chertsey, United Kingdom
St George's University Hospitals NHS Fundation Trust | London, SW17 0RE, United Kingdom
Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust | Shrewsbury, United Kingdom
Pays d'implantation

United Kingdom

Date de vérification

2021-10-01

Partie responsable

Type: Efficacia e sicurezza di FITpatch rispetto al trattamento standard con oppioidi nel dolore da cancro (FT-015-IN)

Mots clés
A un accès étendu Non
Nombre d'armes 2
Groupe d'armes

Étiquette: Artesunate

Type: Experimental

La description: Artesunate 200mg oral tablets once daily for 14 days.

Étiquette: Placebo correspondant

Type: Efficacia e sicurezza di FITpatch rispetto al trattamento standard con oppioidi nel dolore da cancro (FT-015-IN)

La description: Comprimés oraux placebo correspondants une fois par jour pendant 14 jours.

Acronyme NeoART
Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Randomisé

Modèle d'intervention: Affectation parallèle

Objectif principal: Traitement

Masquage: Triple (participant, enquêteur, évaluateur des résultats)

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