En sikkerhet og effektivitetsstudie av preoperativ artesunat i stadium II/III kolorektal kreft (NeoART)

Artesunate er et etablert antimalariamiddel som tilhører artemisinin-klassen av legemidler, har en utmerket sikkerhetsprofil, tolereres godt og er rimelig. I løpet av de siste to tiårene har artemisininer vist sterke og brede antikreftegenskaper i en rekke cellelinjer og dyremodeller, noe som støtter hypotesen om at artemisininer har potensial til å være en effektiv anti-kreftterapi. Flere potensielle virkningsmekanismer inkluderer anti-proliferative effekter gjennom cellesyklusforstyrrelser, reaktive oksygenarter (ROS)-indusert DNA-skade, induksjon av apoptose, anti-angiogenese, immunmodulering og indusert radiosensitivitet.

Til tross for en multimodalitetsbehandlingsmetode for tykktarmskreft, overstiger ikke 5 års total overlevelse for øyeblikket 60 %. Neoadjuvant preoperativ terapi kan være mer effektivt for å utrydde mikrometastaser sammenlignet med adjuvant terapi gitt etter forsinkelsen og immunologisk stress ved kirurgi. Imidlertid er nåværende neoadjuvante kjemoterapiregimer ofte forbundet med betydelige bivirkninger og kan føre til en forsinkelse i operasjonen mens pasientene blir friske. Et godt tolerert, rimelig, nytt kreftmiddel som kan gis til pasienter mens de venter på kirurgi, uten å forårsake en kirurgisk forsinkelse på grunn av behandlingsrelatert toksisitet, vil ha en betydelig klinisk innvirkning på pasientbehandlingen.

NeoART-studien er en fase II multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (RCT) for pasienter som gjennomgår primær kirurgi for stadium II/III kolorektal kreft. Pasienter blir randomisert (1:1-forhold) til å motta enten en to ukers kur med neoadjuvant artesunat 200 mg én gang daglig eller matchende placebo. Både pasienter og helsepersonell er blindet for behandlingstildelingsarmen for å minimere utfallsrapporteringsskjevhet. Det primære endepunktet for studien er residivfri overlevelse to år etter operasjonen. Sekundære endepunkter inkluderer 2 og 5 års total overlevelse, behandlingsrelatert toksisitet, tolerabilitet og pasientens livskvalitet. En translasjonsdelstudie som ser på prediktive og prognostiske biomarkører er også planlagt.