Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektivitetsstudie av preoperativ artesunat i steg II/III kolorektal cancer (NeoART)

11 oktober 2022 uppdaterad av: St George's, University of London

Fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av neoadjuvant artesunat i steg II/III kolorektal cancer

Denna studie utvärderar säkerheten och effektiviteten av preoperativ artesunat som ges oralt en gång om dagen i 14 dagar före operation hos patienter med kolorektal cancer i steg II/III.

Artesunate är ett etablerat läkemedel mot malaria med en utmärkt säkerhetsprofil, tolereras väl och är prisvärd. Ett antal laboratoriestudier och en liten klinisk pilotstudie på patienter med kolorektal cancer har visat att artesunat kan minska proliferation och tillväxt av cancerceller.

Tvåhundra patienter som diagnostiserats med operabel kolorektal cancer i steg II/III kommer att slumpmässigt fördelas för att få oral artesunate 200 mg dagligen eller en matchande placebo i 14 dagar före operationen. Patienterna kommer att följas upp noga under 5 år för att se om att ge artesunate preoperativt minskar risken för att cancer ska återkomma efter operationen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Artesunate är ett etablerat läkemedel mot malaria som tillhör artemisininklassen, har en utmärkt säkerhetsprofil, tolereras väl och är prisvärt. Under de senaste två decennierna har artemisininer visat potenta och breda anticanceregenskaper i en rad cellinjer och djurmodeller, vilket stöder hypotesen att artemisininer har potential att vara en effektiv anti-cancerterapi. Flera potentiella verkningsmekanismer inkluderar antiproliferativa effekter genom cellcykelavbrott, reaktiva syrearter (ROS)-inducerad DNA-skada, induktion av apoptos, anti-angiogenes, immunmodulering och inducerad strålkänslighet.

Trots en multimodal behandlingsmetod för kolorektal cancer överstiger 5 års total överlevnad för närvarande inte 60 %. Neoadjuvant preoperativ terapi kan vara effektivare för att utrota mikrometastaser jämfört med adjuvant terapi som ges efter fördröjningen och immunologisk stress av operationen. Men nuvarande neoadjuvanta kemoterapiregimer är ofta förknippade med betydande biverkningar och kan resultera i en fördröjning av operationen medan patienterna återhämtar sig. Ett väl tolererat, prisvärt, nytt anticancermedel som skulle kunna ges till patienter medan de väntar på operation, utan att orsaka en kirurgisk fördröjning på grund av behandlingsrelaterad toxicitet, skulle ha en betydande klinisk inverkan på patientvården.

NeoART-studien är en fas II multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (RCT) för patienter som genomgår primär kirurgi för kolorektal cancer i stadium II/III. Patienterna randomiseras (förhållande 1:1) för att antingen få en tvåveckorskur med neoadjuvant artesunat 200 mg en gång dagligen eller matchande placebo. Både patienter och vårdpersonal är förblindade för behandlingstilldelningsarmen för att minimera resultatrapportering. Den primära slutpunkten för prövningen är återfallsfri överlevnad två år efter operationen. Sekundära effektmått inkluderar 2 och 5 års total överlevnad, behandlingsrelaterad toxicitet, tolerabilitet och patientens livskvalitet. En translationell delstudie som tittar på prediktiva och prognostiska biomarkörer planeras också.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Professor Sanjeev Krishna, FRCP, ScD, FMedSci
  • Telefonnummer: ++44(0)208 725 5836
  • E-post: s.krishna@sgul.ac.uk

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Dr Yolanda Augustin, MBBS, MRCP, FRCR, MSc
  • Telefonnummer: ++44(0)2087255722
  • E-post: yaugusti@sgul.ac.uk

Studieorter

  • Storbritannien
      • Barking, Storbritannien
      • Chertsey, Storbritannien
      • Derby, Storbritannien, DE22 3NE
        • Rekrytering
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, SW17 0RE
        • Aktiv, inte rekryterande
        • St George's University Hospitals NHS Fundation Trust
      • Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
        • Rekrytering
        • Norfolk & Norwich University Hospitlas NHS FT
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Cheryl Websdale
          • Telefonnummer: 01603 288894
      • Shrewsbury, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sally Potts
          • Telefonnummer: 1692 01743 261000
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Storbritannien, ME7 5NY
        • Avslutad
        • Medway Maritime Hospital
      • Maidstone, Kent, Storbritannien, ME16 9QQ
        • Avslutad
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. 18 år eller äldre
  2. Histologiskt bevisat kolorektalt adenokarcinom på ett primärt ställe eller höggradig dysplasi plus otvetydiga radiologiska bevis på invasiv cancer
  3. Steg II/III kolorektal cancer planerad för kirurgisk resektion och ingen klinisk indikation för neoadjuvant preoperativ kemoterapi/kemoterapi
  4. WHO prestationsstatus 0,1 eller 2
  5. Tillräckligt fullt blodantal: Antal vita blodkroppar (WCC) >3,0 x 10^9/l; Blodplättar >100 x 10^9/l; Hemoglobin (Hb) >80g/L
  6. Tillräcklig njurfunktion: Glomerulär filtreringshastighet >30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
  7. Adekvat lever- och gallfunktion : Bilirubin < 3 x Övre gräns normal
  8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest < 72 timmar innan studieintervention påbörjas och samtycka till att undvika graviditet med adekvata, medicinskt godkända preventivmedel i upp till 6 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingsinterventionen
  9. Manliga deltagare med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata, medicinskt godkända preventivmedel under och i upp till 6 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingsinterventionen
  10. Patienten kan och vill ge skriftligt, informerat samtycke till studien.

Exklusions kriterier

  1. Kontraindikation för användning av artesunat på grund av överkänslighet
  2. Graviditet eller amning
  3. Manliga eller kvinnliga deltagare som är ovilliga att använda en effektiv preventivmetod (antingen hormonell i form av p-piller eller barriärmetod för preventivmedel åtföljd av användning av ett patentskyddat spermiedödande skum/gel eller film); eller överenskommelse om verklig avhållsamhet från tid till samtycke undertecknas fram till 6 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingsintervention (dvs. metoder för utsättning, kalender, ägglossning, symtotermiska och efter ägglossning anses inte vara acceptabla metoder)
  4. Historik av immunsuppression
  5. Historik av hörsel- eller balansproblem
  6. Vikt < 52 kg eller > 110 kg
  7. Andra planerade insatser, förutom standardvård
  8. Alla andra malign sjukdomsdiagnos inom de föregående 2 åren med undantag för icke-melanomatös hudcancer och karcinom in situ
  9. Laktosintolerant

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Artesunate
Artesunate 200 mg orala tabletter en gång dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: Artesunate 200mg
Artesunate 200 mg PO OD i 14 dagar före kolorektal resektionsoperation
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Matchande placebo orala tabletter en gång dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: Placebo
Matchade placebo PO OD i 14 dagar före kolorektal resektionsoperation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Återfallsfri överlevnad vid 2 år
Tidsram: 2 år efter studiens randomisering.
2 år efter studiens randomisering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad vid 5 år
Tidsram: 5 år från studiens randomisering
5 år från studiens randomisering
Total överlevnad vid 2 och 5 år
Tidsram: 2 och 5 år från studierandomisering
2 och 5 år från studierandomisering
Koloncancerspecifik död vid 2 och 5 år
Tidsram: 2 och 5 år från studierandomisering
2 och 5 år från studierandomisering
Antal patienter som upplever artesunate läkemedelsrelaterad toxicitet enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning på dag 7 efter start av studieintervention (artesunate/matchande placebo)
Bedömning på dag 7 efter start av studieintervention (artesunate/matchande placebo)
Antal patienter som upplever artesunate läkemedelsrelaterad toxicitet enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning på dag 14 efter start av studieintervention (artesunate/matchande placebo)
Bedömning på dag 14 efter start av studieintervention (artesunate/matchande placebo)
Antal patienter som upplever artesunate läkemedelsrelaterad toxicitet enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning på dag 42 efter start av studieintervention (artesunate/matchande placebo)
Bedömning på dag 42 efter start av studieintervention (artesunate/matchande placebo)
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning dag 7 efter studieintervention
Bedömning dag 7 efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning dag 14 efter studieintervention
Bedömning dag 14 efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning dag 42 efter studieintervention
Bedömning dag 42 efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 6 månader efter studieintervention
Bedömning 6 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 12 månader efter studieintervention
Bedömning 12 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 18 månader efter studieintervention
Bedömning 18 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 24 månader efter studieintervention
Bedömning 24 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 30 månader efter studieintervention
Bedömning 30 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 36 månader efter studieintervention
Bedömning 36 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 42 månader efter studieintervention
Bedömning 42 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 48 månader efter studieintervention
Bedömning 48 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 54 månader efter studieintervention
Bedömning 54 månader efter studieintervention
Biverkningar som påverkar patienter enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Bedömning 60 månader efter studieintervention
Bedömning 60 månader efter studieintervention
Patologisk bedömning av tumörregression (inblandning av lymfkörtlar; serosa; resektionsmarginal)
Tidsram: Efter kirurgisk patologigenomgång (efter dag 14 av studieintervention)
Efter kirurgisk patologigenomgång (efter dag 14 av studieintervention)
Patienternas livskvalitet
Tidsram: Bedömning vid dag 1 av studieintervention
Med hjälp av validerade livskvalitetsfrågeformulär
Bedömning vid dag 1 av studieintervention
Patienternas livskvalitet
Tidsram: Bedömning på dag 7 av studieintervention
Med hjälp av validerade livskvalitetsfrågeformulär
Bedömning på dag 7 av studieintervention
Patienternas livskvalitet
Tidsram: Bedömning på dag 14 av studieintervention
Med hjälp av validerade livskvalitetsfrågeformulär
Bedömning på dag 14 av studieintervention
Patienternas livskvalitet
Tidsram: Bedömning vid dag 42 av studieintervention
Med hjälp av validerade livskvalitetsfrågeformulär
Bedömning vid dag 42 av studieintervention
Kirurgiska komplikationer
Tidsram: Från tidpunkten för operationen upp till 3 månader efter operationen
Antal patienter med operationsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v4.0
Från tidpunkten för operationen upp till 3 månader efter operationen
Prediktivt värde av tumörmarkör Kinetik för karcinom embryonalt antigen (CEA) när det gäller att förutsäga svar på artesunatbehandling
Tidsram: Bedömning vid dag 1 av studieintervention
Bedömning vid dag 1 av studieintervention
Prediktivt värde av tumörmarkör Kinetik för karcinom embryonalt antigen (CEA) när det gäller att förutsäga svar på artesunatbehandling
Tidsram: Bedömning på dag 7 av studieintervention
Bedömning på dag 7 av studieintervention
Prediktivt värde av tumörmarkör Kinetik för karcinom embryonalt antigen (CEA) när det gäller att förutsäga svar på artesunatbehandling
Tidsram: Bedömning på dag 14 av studieintervention
Bedömning på dag 14 av studieintervention
Prediktivt värde av tumörmarkör Kinetik för karcinom embryonalt antigen (CEA) när det gäller att förutsäga svar på artesunatbehandling
Tidsram: Bedömning vid dag 42 av studieintervention
Bedömning vid dag 42 av studieintervention
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddade tumörsektioner för att bedöma Kirsten råttsarkom viral onkogen homolog (Kras) mutationsstatus
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter med Kras mutanttumörer
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddade tumörsektioner för att bedöma status för missmatch reparation (MMR)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter med mutanta tumörer i Mismatch Repair (MMR).
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddad tumör för v-Raf murint sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) mutationsstatus
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter med BRAF-muterade tumörer
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddad tumör för uttryck av blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter vars tumörer visar PDGF-uppreglering/nedreglering efter behandlingsintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddad tumör för uttryck av blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFR)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter vars tumörer visar PDGFR-uppreglering/nedreglering efter studieintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddad tumör för uttryck av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter vars tumörer visar VEGF-uppreglering/nedreglering efter studieintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Immunhistokemiska analyser av paraffininbäddad tumör på uttryck av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter vars tumörer visar VEGFR uppreglering/nedreglering efter studieintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Bestämning av proliferativ aktivitet (Ki-67-färgning, Cluster of Differentiation 31-protein (CD31)-färgning)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter vars tumörer visar en ökning eller minskning av proliferationsmarkörerna Ki67 och CD31 efter studieintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Bestämning av aktivering av deoxiribonukleinsyraskaderespons (DDR)-vägen
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter vars tumörprover visar aktivering av DDR-vägen efter studieintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Wnt/β-catenin proliferation pathway protein expression (t.ex. c-myc och cyclinD1 proteiner)
Tidsram: Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)
Antal patienter som visar en ökning eller en minskning av uttrycket av proteiner involverade i Wnt/β-cateninproliferationsvägen (t. c-myc- och cyclinD1-proteiner) efter studieintervention
Tumörprover från patienter före och efter intervention (dag 0 och dag 15)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St George's, University of London

Utredare

  • Huvudutredare: Professor Sanjeev Krishna, BMBCh, DPhil, ScD, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2015

Första postat (Uppskatta)

17 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15.0154

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Artesunate 200mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera