Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von präoperativem Artesunat bei Darmkrebs im Stadium II/III (NeoART)

Artesunat ist ein etabliertes Antimalaria-Medikament, das zur Artemisinin-Medikamentenklasse gehört, ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil hat, gut verträglich und erschwinglich ist. In den letzten zwei Jahrzehnten haben Artemisinine in einer Reihe von Zelllinien und Tiermodellen starke und breite Antikrebseigenschaften gezeigt, was die Hypothese stützt, dass Artemisinine das Potenzial haben, eine wirksame Antikrebstherapie zu sein. Mehrere potenzielle Wirkungsmechanismen umfassen antiproliferative Wirkungen durch Unterbrechung des Zellzyklus, durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) induzierte DNA-Schäden, Induktion von Apoptose, Anti-Angiogenese, Immunmodulation und induzierte Strahlenempfindlichkeit.

Trotz eines multimodalen Behandlungsansatzes für Darmkrebs übersteigt das 5-Jahres-Gesamtüberleben derzeit nicht 60 %. Eine neoadjuvante präoperative Therapie kann bei der Eradikation von Mikrometastasen wirksamer sein als eine adjuvante Therapie, die nach der Verzögerung und dem immunologischen Stress der Operation verabreicht wird. Die derzeitigen neoadjuvanten Chemotherapieschemata sind jedoch häufig mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden und können zu einer Verzögerung der Operation führen, während sich die Patienten erholen. Ein gut verträgliches, erschwingliches, neuartiges Antikrebsmittel, das Patienten verabreicht werden könnte, während sie auf die Operation warten, ohne eine chirurgische Verzögerung aufgrund von behandlungsbedingter Toxizität zu verursachen, hätte erhebliche klinische Auswirkungen auf die Patientenversorgung.

Die NeoART-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie (RCT) der Phase II für Patienten, die sich einer Primäroperation wegen Darmkrebs im Stadium II/III unterziehen. Die Patienten werden randomisiert (Verhältnis 1:1) und erhalten entweder eine zweiwöchige Behandlung mit neoadjuvantem Artesunat 200 mg einmal täglich oder ein entsprechendes Placebo. Sowohl Patienten als auch Angehörige der Gesundheitsberufe sind gegenüber dem Behandlungsarm verblindet, um Verzerrungen bei der Ergebnisberichterstattung zu minimieren. Der primäre Endpunkt der Studie ist das rezidivfreie Überleben zwei Jahre nach der Operation. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Gesamtüberleben nach 2 und 5 Jahren, die behandlungsbedingte Toxizität, die Verträglichkeit und die Lebensqualität der Patienten. Eine translationale Teilstudie, die sich mit prädiktiven und prognostischen Biomarkern befasst, ist ebenfalls geplant.