Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti předoperačního artesunátu u kolorektálního karcinomu stadia II/III (NeoART)

11. října 2022 aktualizováno: St George's, University of London

Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze II s neoadjuvantním artesunátem ve stádiu II/III kolorektálního karcinomu

Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost předoperačního artesunátu podávaného perorálně jednou denně po dobu 14 dnů před operací u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia II/III.

Artesunate je zavedené antimalarikum s vynikajícím bezpečnostním profilem, je dobře snášeno a cenově dostupné. Řada laboratorních studií a jedna malá pilotní klinická studie u pacientů s kolorektálním karcinomem prokázala, že artesunát může snížit proliferaci a růst rakovinných buněk.

Dvě stě pacientů s diagnózou II/III operabilního kolorektálního karcinomu bude náhodně rozděleno do skupin, které budou dostávat perorální artesunate 200 mg denně nebo odpovídající placebo po dobu 14 dnů před operací. Pacienti budou pečlivě sledováni po dobu 5 let, aby se zjistilo, zda podávání artesunátu před operací snižuje riziko recidivy rakoviny po operaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Artesunate je zavedené antimalarikum patřící do třídy artemisininů, má vynikající bezpečnostní profil, je dobře snášen a cenově dostupný. V posledních dvou desetiletích prokázaly artemisininy silné a široké protirakovinné vlastnosti v řadě buněčných linií a zvířecích modelů, což podporuje hypotézu, že artemisiny mají potenciál být účinnou protirakovinnou terapií. Mnohočetné potenciální mechanismy účinku zahrnují antiproliferativní účinky prostřednictvím narušení buněčného cyklu, poškození DNA indukované reaktivními druhy kyslíku (ROS), indukci apoptózy, antiangiogenezi, imunomodulaci a indukovanou radiosenzitivitu.

Navzdory multimodálnímu přístupu k léčbě kolorektálního karcinomu nepřesahuje 5leté celkové přežití v současnosti 60 %. Neoadjuvantní předoperační terapie může být účinnější při eradikaci mikrometastáz ve srovnání s adjuvantní terapií podávanou po zpoždění a imunologickém stresu chirurgického zákroku. Současné režimy neoadjuvantní chemoterapie jsou však často spojeny s významnými vedlejšími účinky a mohou vést ke zpoždění chirurgického zákroku, zatímco se pacienti zotavují. Dobře tolerovaná, cenově dostupná, nová protirakovinná látka, která by mohla být podávána pacientům během čekání na operaci, aniž by došlo ke zpoždění chirurgického zákroku kvůli toxicitě související s léčbou, by měla významný klinický dopad na péči o pacienty.

Studie NeoART je multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II pro pacienty podstupující primární chirurgický výkon pro kolorektální karcinom stadia II/III. Pacienti jsou randomizováni (poměr 1:1), aby dostávali buď dvoutýdenní kúru neoadjuvantního artesunátu 200 mg jednou denně, nebo odpovídající placebo. Pacienti i zdravotničtí pracovníci jsou zaslepeni vůči rameni přidělování léčby, aby se minimalizovalo zkreslení ve vykazování výsledků. Primárním cílovým parametrem studie je přežití bez recidivy dva roky po operaci. Sekundární cílové parametry zahrnují 2 a 5leté celkové přežití, toxicitu související s léčbou, snášenlivost a kvalitu života pacienta. Plánuje se také translační dílčí studie zaměřená na prediktivní a prognostické biomarkery.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Professor Sanjeev Krishna, FRCP, ScD, FMedSci
  • Telefonní číslo: ++44(0)208 725 5836
  • E-mail: s.krishna@sgul.ac.uk

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Dr Yolanda Augustin, MBBS, MRCP, FRCR, MSc
  • Telefonní číslo: ++44(0)2087255722
  • E-mail: yaugusti@sgul.ac.uk

Studijní místa

  • Spojené království
      • Barking, Spojené království
      • Chertsey, Spojené království
      • Derby, Spojené království, DE22 3NE
        • Nábor
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SW17 0RE
        • Aktivní, ne nábor
        • St George's University Hospitals NHS Fundation Trust
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
        • Nábor
        • Norfolk & Norwich University Hospitlas NHS FT
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Cheryl Websdale
          • Telefonní číslo: 01603 288894
      • Shrewsbury, Spojené království
        • Nábor
        • Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sally Potts
          • Telefonní číslo: 1692 01743 261000
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Spojené království, ME7 5NY
        • Dokončeno
        • Medway Maritime Hospital
      • Maidstone, Kent, Spojené království, ME16 9QQ
        • Dokončeno
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Ve věku 18 a více let
  2. Histologicky prokázaný jedno primární lokalizovaný kolorektální adenokarcinom nebo dysplazie vysokého stupně plus jednoznačný radiologický důkaz invazivního karcinomu
  3. Kolorektální karcinom stadia II/III plánovaný k chirurgické resekci a bez klinické indikace pro neoadjuvantní předoperační chemoterapii/chemoradiační terapii
  4. Stav výkonnosti podle WHO 0,1 nebo 2
  5. Adekvátní plný krevní obraz: počet bílých krvinek (WCC) >3,0 x 10^9 /l; Krevní destičky >100 x 10^9/l; Hemoglobin (Hb) > 80 g/l
  6. Přiměřená funkce ledvin: Glomerulární filtrace >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  7. Přiměřená hepatobiliární funkce: Bilirubin < 3 x Horní hranice v normě
  8. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test < 72 hodin před zahájením studijní intervence a souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění za použití vhodných, lékařsky schválených antikoncepčních opatření po dobu až 6 týdnů po poslední dávce studijní intervence
  9. Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních lékařsky schválených antikoncepčních opatření během a po dobu až 6 týdnů po poslední dávce studijní léčebné intervence.
  10. Pacient schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení

  1. Kontraindikace použití artesunátu z důvodu přecitlivělosti
  2. Těhotenství nebo kojení
  3. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (buď hormonální ve formě antikoncepčních pilulek nebo bariérovou metodu antikoncepce doprovázenou použitím patentované spermicidní pěny/gelu nebo filmu); nebo je podepsána dohoda o skutečné abstinenci od doby k souhlasu do 6 týdnů po poslední dávce studijní léčebné intervence (tj. abstinenční, kalendářní, ovulační, symptotermální a postovulační metody nejsou považovány za přijatelné metody)
  4. Imunosuprese v anamnéze
  5. Historie poruch sluchu nebo rovnováhy
  6. Hmotnost < 52 kg nebo > 110 kg
  7. Další plánovaná intervence, kromě standardní péče
  8. Jakákoli jiná diagnóza maligního onemocnění během předchozích 2 let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže a karcinomu in situ
  9. Laktózová intolerance

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Artesunate
Artesunate 200 mg perorální tablety jednou denně po dobu 14 dnů.
Lék: Artesunate 200 mg
Artesunate 200 mg PO OD po dobu 14 dnů před operací kolorektální resekce
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Odpovídající placebo perorální tablety jednou denně po dobu 14 dnů.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo PO OD po dobu 14 dnů před operací kolorektální resekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez recidivy po 2 letech
Časové okno: 2 roky po randomizaci studie.
2 roky po randomizaci studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy po 5 letech
Časové okno: 5 let od randomizace studie
5 let od randomizace studie
Celkové přežití ve 2 a 5 letech
Časové okno: 2 a 5 let od randomizace studie
2 a 5 let od randomizace studie
Specifická smrt na rakovinu tlustého střeva ve 2 a 5 letech
Časové okno: 2 a 5 let od randomizace studie
2 a 5 let od randomizace studie
Počet pacientů, u kterých se vyskytla toxicita související s artesunátem podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení v den 7 po zahájení studijní intervence (artesunát / odpovídající placebo)
Hodnocení v den 7 po zahájení studijní intervence (artesunát / odpovídající placebo)
Počet pacientů, u kterých se vyskytla toxicita související s artesunátem podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení v den 14 po zahájení studijní intervence (artesunát / odpovídající placebo)
Hodnocení v den 14 po zahájení studijní intervence (artesunát / odpovídající placebo)
Počet pacientů, u kterých se vyskytla toxicita související s artesunátem podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení v den 42 po zahájení studijní intervence (artesunát / odpovídající placebo)
Hodnocení v den 42 po zahájení studijní intervence (artesunát / odpovídající placebo)
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení v den 7 po studijní intervenci
Hodnocení v den 7 po studijní intervenci
Nežádoucí příhody ovlivňující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení v den 14 po studijní intervenci
Hodnocení v den 14 po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení v den 42 po studijní intervenci
Hodnocení v den 42 po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 6 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 6 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 12 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 12 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 18 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 18 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 24 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 24 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 30 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 30 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 36 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 36 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 42 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 42 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 48 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 48 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 54 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 54 měsíců po studijní intervenci
Nežádoucí příhody postihující pacienty podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Časové okno: Hodnocení 60 měsíců po studijní intervenci
Hodnocení 60 měsíců po studijní intervenci
Patologické hodnocení regrese tumoru (postižení lymfatických uzlin; seróza; resekční okraj)
Časové okno: Přehled patologie po chirurgickém zákroku (po 14. dni studijní intervence)
Přehled patologie po chirurgickém zákroku (po 14. dni studijní intervence)
Kvalita života pacienta
Časové okno: Hodnocení v den 1 studijní intervence
Použití ověřených dotazníků kvality života, které si sami administrovali
Hodnocení v den 1 studijní intervence
Kvalita života pacienta
Časové okno: Hodnocení v den 7 studijní intervence
Použití ověřených dotazníků kvality života, které si sami administrovali
Hodnocení v den 7 studijní intervence
Kvalita života pacienta
Časové okno: Hodnocení v den 14 studijní intervence
Použití ověřených dotazníků kvality života, které si sami administrovali
Hodnocení v den 14 studijní intervence
Kvalita života pacienta
Časové okno: Hodnocení v den 42 studijní intervence
Použití ověřených dotazníků kvality života, které si sami administrovali
Hodnocení v den 42 studijní intervence
Chirurgické komplikace
Časové okno: Od operace do 3 měsíců po operaci
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s chirurgickým zákrokem podle hodnocení CTCAE v4.0
Od operace do 3 měsíců po operaci
Prediktivní hodnota kinetiky nádorového markeru Embryonální antigen (CEA) z hlediska predikce odpovědi na artesunátovou terapii
Časové okno: Hodnocení v den 1 studijní intervence
Hodnocení v den 1 studijní intervence
Prediktivní hodnota kinetiky nádorového markeru Embryonální antigen (CEA) z hlediska predikce odpovědi na artesunátovou terapii
Časové okno: Hodnocení v den 7 studijní intervence
Hodnocení v den 7 studijní intervence
Prediktivní hodnota kinetiky nádorového markeru Embryonální antigen (CEA) z hlediska predikce odpovědi na artesunátovou terapii
Časové okno: Hodnocení v den 14 studijní intervence
Hodnocení v den 14 studijní intervence
Prediktivní hodnota kinetiky nádorového markeru Embryonální antigen (CEA) z hlediska predikce odpovědi na artesunátovou terapii
Časové okno: Hodnocení v den 42 studijní intervence
Hodnocení v den 42 studijní intervence
Imunohistochemické analýzy nádorových řezů zalitých v parafínu k posouzení stavu mutace virového onkogenu homologu (Kras) sarkomu potkana Kirsten
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů s Kras mutantními nádory
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Imunohistochemické analýzy řezů tumoru zalitých v parafínu k posouzení stavu opravy nesouladu (MMR)
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů s mutovanými nádory Mismatch Repair (MMR).
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Imunohistochemické analýzy nádoru zalitého v parafínu pro stanovení mutačního stavu virového onkogenu homologu B (BRAF) myšího sarkomu v-Raf
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů s BRAF mutantními nádory
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Imunohistochemické analýzy nádoru zalitého v parafínu pro expresi destičkového růstového faktoru (PDGF).
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, jejichž nádory vykazují upregulaci/downregulaci PDGF po léčebné intervenci
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Imunohistochemické analýzy tumoru zalitého v parafínu pro expresi destičkového receptoru růstového faktoru (PDGFR)
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, jejichž nádory vykazují upregulaci/downregulaci PDGFR po intervenci studie
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Imunohistochemické analýzy tumoru zalitého v parafínu pro expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, jejichž nádory vykazují upregulaci/downregulaci VEGF po intervenci studie
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Imunohistochemické analýzy nádoru zalitého v parafínu na expresi vaskulárního endoteliálního receptoru růstového faktoru (VEGFR)
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, jejichž nádory vykazují upregulaci/downregulaci VEGFR po intervenci studie
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Stanovení proliferační aktivity (barvení Ki-67, barvení Cluster of Differentiation 31 protein (CD31))
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, jejichž nádory po intervenci studie vykazují zvýšení nebo snížení proliferačních markerů Ki67 a CD31
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Stanovení aktivace dráhy poškození deoxyribonukleové kyseliny (DDR).
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, jejichž vzorky nádoru vykazují aktivaci DDR dráhy po studijní intervenci
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Exprese proteinu dráhy proliferace Wnt/β-cateninu (např. proteiny c-myc a cyklinD1)
Časové okno: Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)
Počet pacientů, kteří vykazují zvýšení nebo snížení exprese proteinů zapojených do dráhy proliferace Wnt/β-cateninu (např. c-myc a cyklinD1 proteiny) po intervenci studie
Vzorky nádorů před a po intervenci od pacientů (den 0 a den 15)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St George's, University of London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Professor Sanjeev Krishna, BMBCh, DPhil, ScD, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15.0154

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Artesunate 200 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit