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ステージ II/III 結腸直腸癌における術前アーテスネートの安全性と有効性に関する研究 (NeoART)

2022年10月11日 更新者：St George's, University of London

ステージ II/III 結腸直腸癌におけるネオアジュバント Artesunate の第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究では、ステージ II/III の結腸直腸癌患者を対象に、手術前の 14 日間、1 日 1 回経口投与する術前アーテスネートの安全性と有効性を評価します。

Artesunate は、優れた安全性プロファイルを備えた確立された抗マラリア薬であり、忍容性が高く、手頃な価格です。 結腸直腸癌患者を対象とした多数の実験室研究と 1 つの小規模パイロット臨床研究により、アルテスネートが癌細胞の増殖と成長を抑えることができることが示されました。

ステージ II/III の手術可能な結腸直腸癌と診断された 200 人の患者は、手術の 14 日前に毎日経口アーテスネート 200mg または一致するプラセボを受けるように無作為に割り当てられます。 患者は 5 年間綿密に追跡調査され、術前にアーテスネートを投与することで、手術後に癌が再発するリスクが低下するかどうかが確認されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

Artesunate は、アルテミシニン クラスの薬剤に属する確立された抗マラリア薬であり、優れた安全性プロファイルを持ち、忍容性が高く、手頃な価格です。 過去 20 年間で、アルテミシニンはさまざまな細胞株や動物モデルで強力かつ広範な抗がん特性を示しており、アルテミシニンが効果的な抗がん療法になる可能性があるという仮説を支持しています。 複数の潜在的な作用機序には、細胞周期の破壊、活性酸素種 (ROS) による DNA 損傷、アポトーシスの誘導、抗血管新生、免疫調節、誘導された放射線感受性による抗増殖効果が含まれます。

結腸直腸癌に対する集学的治療アプローチにもかかわらず、5 年全生存率は現在 60% を超えていません。 ネオアジュバント術前療法は、手術の遅延および免疫学的ストレスの後に実施されるアジュバント療法と比較して、微小転移の根絶においてより効果的である可能性があります。 しかし、現在のネオアジュバント化学療法レジメンは重大な副作用を伴うことが多く、患者が回復するまで手術が遅れる可能性があります。 治療に関連する毒性による手術の遅延を引き起こすことなく、患者が手術を待っている間に患者に投与できる、忍容性が高く、手頃な価格の新しい抗がん剤は、患者のケアに大きな臨床的影響を与えるでしょう.

NeoART 試験は、ステージ II/III の結腸直腸癌の初回手術を受ける患者を対象とした第 II 相多施設無作為二重盲検プラセボ対照試験 (RCT) です。 患者は無作為に割り付けられ (1:1 の比率)、ネオアジュバントのアーテスネート 200mg を 1 日 1 回 2 週間投与するか、または一致するプラセボを投与されます。 患者と医療専門家の両方が、結果報告の偏りを最小限に抑えるために、治療割り当てアームを知らされていません。 この試験の主要評価項目は、手術後 2 年間の無再発生存です。 副次評価項目には、2 年および 5 年の全生存期間、治療に関連する毒性、忍容性、および患者の生活の質が含まれます。 予測および予後バイオマーカーを調べるトランスレーショナルサブスタディも計画されています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Professor Sanjeev Krishna, FRCP, ScD, FMedSci
  • 電話番号：++44(0)208 725 5836
  • メール：s.krishna@sgul.ac.uk

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Dr Yolanda Augustin, MBBS, MRCP, FRCR, MSc
  • 電話番号：++44(0)2087255722
  • メール：yaugusti@sgul.ac.uk

研究場所

  • イギリス
      • Barking、イギリス
      • Chertsey、イギリス
        • 募集
        • Ashford & St Peters Hospital NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Derby、イギリス、DE22 3NE
        • 募集
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • London、イギリス、SW17 0RE
        • 積極的、募集していない
        • St George's University Hospitals NHS Fundation Trust
      • Norwich、イギリス、NR4 7UY
        • 募集
        • Norfolk & Norwich University Hospitlas NHS FT
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Cheryl Websdale
          • 電話番号：01603 288894
      • Shrewsbury、イギリス
        • 募集
        • Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Sally Potts
          • 電話番号：1692 01743 261000
    • Kent
      • Gillingham、Kent、イギリス、ME7 5NY
        • 完了
        • Medway Maritime Hospital
      • Maidstone、Kent、イギリス、ME16 9QQ
        • 完了
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 18歳以上
  2. -組織学的に証明された単一の原発部位の結腸直腸腺癌または高悪性度異形成に加えて、浸潤癌の明確な放射線学的証拠
  3. -ステージII/IIIの結腸直腸癌で外科的切除が計画されており、ネオアジュバント術前化学療法/化学放射線療法の臨床的適応がない
  4. WHOパフォーマンスステータス0、1または2
  5. 十分な全血球数: 白血球数 (WCC) >3.0 x 10^9 /l;血小板 >100 x 10^9/l;ヘモグロビン (Hb) >80g/L
  6. -十分な腎機能：Cockcroft-Gault式による糸球体濾過率> 30ml /分
  7. 適切な肝胆道機能 : ビリルビン < 3 x 上限正常
  8. -出産の可能性のある女性参加者は、研究介入を開始する72時間前までに妊娠検査で陰性でなければならず、研究治療介入の最後の投与後6週間まで、適切で医学的に承認された避妊予防策を使用して妊娠を避けることに同意する必要があります
  9. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、研究治療介入の最後の投与中および投与後最大6週間、医学的に承認された適切な避妊予防策を使用することに同意する必要があります
  10. -患者は、研究のために書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

除外基準

  1. -過敏症によるアーテスネートの使用に対する禁忌
  2. 妊娠または授乳
  3. -効果的な避妊法（避妊薬の形のホルモンまたは独自の殺精子フォーム/ゲルまたはフィルムの使用を伴う避妊のバリア法）を使用したくない男性または女性の参加者;または同意するまでの真の禁欲の同意は、研究治療介入の最後の投与後6週間まで署名されます（つまり、 離脱、カレンダー、排卵、症候性体温、および排卵後の方法は、許容される方法とは見なされません)
  4. 免疫抑制の病歴
  5. 聴覚障害またはバランス障害の病歴
  6. 体重 < 52kg または > 110kg
  7. 標準治療以外のその他の計画された介入
  8. -非黒色腫性皮膚がんおよび上皮内がんを除く、過去2年以内の他の悪性疾患の診断
  9. 乳糖不耐症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーテスナテ
Artesunate 200mg 経口錠剤を 1 日 1 回 14 日間。
薬：アルテスネート200mg
結腸直腸切除術前の 14 日間の Artesunate 200mg PO OD
プラセボコンパレーター：一致するプラセボ
14 日間、1 日 1 回のプラセボ経口錠剤のマッチング。
薬：プラセボ
結腸直腸切除手術前の 14 日間のプラセボ PO OD と一致

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
2年無再発生存
時間枠：研究の無作為化から2年。
研究の無作為化から2年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5年無再発生存
時間枠：試験の無作為化から 5 年
試験の無作為化から 5 年
2年および5年での全生存率
時間枠：試験の無作為化から 2 年および 5 年
試験の無作為化から 2 年および 5 年
2年および5年での結腸癌特異的死亡
時間枠：試験の無作為化から 2 年および 5 年
試験の無作為化から 2 年および 5 年
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価されたアーテスネート薬関連毒性を経験している患者の数
時間枠：研究介入開始後7日目の評価（アーテスネート/マッチングプラセボ）
研究介入開始後7日目の評価（アーテスネート/マッチングプラセボ）
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価されたアーテスネート薬関連毒性を経験している患者の数
時間枠：研究介入開始後14日目の評価（アーテスネート/マッチングプラセボ）
研究介入開始後14日目の評価（アーテスネート/マッチングプラセボ）
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価されたアーテスネート薬関連毒性を経験している患者の数
時間枠：研究介入の開始後 42 日目の評価 (アーテスネート/一致するプラセボ)
研究介入の開始後 42 日目の評価 (アーテスネート/一致するプラセボ)
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：研究介入後7日目の評価
研究介入後7日目の評価
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：研究介入後14日目の評価
研究介入後14日目の評価
有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）v4.0によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：研究介入後42日目の評価
研究介入後42日目の評価
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入の 6 か月後
評価 研究介入の 6 か月後
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入後 12 か月
評価 研究介入後 12 か月
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入後 18 か月
評価 研究介入後 18 か月
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入の 24 か月後
評価 研究介入の 24 か月後
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入から 30 か月後
評価 研究介入から 30 か月後
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入の 36 か月後
評価 研究介入の 36 か月後
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入から 42 か月後
評価 研究介入から 42 か月後
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入後 48 か月
評価 研究介入後 48 か月
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入後 54 か月
評価 研究介入後 54 か月
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された、患者に影響を与える有害事象
時間枠：評価 研究介入後 60 か月
評価 研究介入後 60 か月
腫瘍退行の病理学的評価（リンパ節の浸潤、漿膜、切除縁）
時間枠：術後病理検査（研究介入の14日後）
術後病理検査（研究介入の14日後）
患者の生活の質
時間枠：研究介入の1日目の評価
検証済みの生活の質の自己記入式アンケートの使用
研究介入の1日目の評価
患者の生活の質
時間枠：研究介入の7日目の評価
検証済みの生活の質の自己記入式アンケートの使用
研究介入の7日目の評価
患者の生活の質
時間枠：研究介入の14日目の評価
検証済みの生活の質の自己記入式アンケートの使用
研究介入の14日目の評価
患者の生活の質
時間枠：研究介入42日目の評価
検証済みの生活の質の自己記入式アンケートの使用
研究介入42日目の評価
外科的合併症
時間枠：施術時から施術後3ヶ月まで
CTCAE v4.0 によって評価された手術関連の有害事象を有する患者の数
施術時から施術後3ヶ月まで
腫瘍マーカーの予測値 アーテスネート療法に対する反応を予測する観点からの癌胎児性抗原 (CEA) 動態
時間枠：研究介入の1日目の評価
研究介入の1日目の評価
腫瘍マーカーの予測値 アーテスネート療法に対する反応を予測する観点からの癌胎児性抗原 (CEA) 動態
時間枠：研究介入の7日目の評価
研究介入の7日目の評価
腫瘍マーカーの予測値 アーテスネート療法に対する反応を予測する観点からの癌胎児性抗原 (CEA) 動態
時間枠：研究介入の14日目の評価
研究介入の14日目の評価
腫瘍マーカーの予測値 アーテスネート療法に対する反応を予測する観点からの癌胎児性抗原 (CEA) 動態
時間枠：研究介入42日目の評価
研究介入42日目の評価
Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (Kras) 変異状態を評価するためのパラフィン包埋腫瘍切片の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
Kras変異腫瘍の患者数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
ミスマッチ修復 (MMR) 状態を評価するためのパラフィン包埋腫瘍切片の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
ミスマッチ修復（MMR）変異腫瘍の患者数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
V-Rafマウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログB（BRAF）変異状態に関するパラフィン包埋腫瘍の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
BRAF 変異腫瘍の患者数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
血小板由来増殖因子（PDGF）発現に関するパラフィン包埋腫瘍の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
治療介入後に腫瘍が PDGF のアップレギュレーション/ダウンレギュレーションを示す患者の数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）発現に関するパラフィン包埋腫瘍の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
研究介入後に腫瘍がPDGFRのアップレギュレーション/ダウンレギュレーションを示す患者の数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
血管内皮増殖因子（VEGF）発現に関するパラフィン包埋腫瘍の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
研究介入後に腫瘍がVEGFアップレギュレーション/ダウンレギュレーションを示す患者の数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）発現に関するパラフィン包埋腫瘍の免疫組織化学分析
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
研究介入後に腫瘍がVEGFRのアップレギュレーション/ダウンレギュレーションを示す患者の数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
増殖活性の測定 (Ki-67 染色、Cluster of Differentiation 31 タンパク質 (CD31) 染色)
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
研究介入後に腫瘍が増殖マーカーKi67およびCD31の増加または減少を示す患者の数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
デオキシリボ核酸損傷応答 (DDR) 経路の活性化の決定
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
研究介入後に腫瘍サンプルがDDR経路の活性化を示す患者の数
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
Wnt/β-カテニン増殖経路のタンパク質発現 (例: c-myc および サイクリンD1 タンパク質)
時間枠：患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)
Wnt/β-カテニン増殖経路に関与するタンパク質の発現の増加または減少を示す患者の数 (例: c-myc およびサイクリン D1 タンパク質) 研究介入後
患者からの介入前および介入後の腫瘍サンプル (0 日目および 15 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

St George's, University of London

捜査官

  • 主任研究者：Professor Sanjeev Krishna, BMBCh, DPhil, ScD、St George's University Hospitals NHS Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月26日

一次修了 (予想される)

2022年12月31日

研究の完了 (予想される)

2025年10月31日

試験登録日

最初に提出

2015年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月14日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月11日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15.0154

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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