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在病毒学抑制的参与者中从 ATRIPLA™(依非韦伦、替诺福韦、恩曲他滨)转换为 MK-1439A(多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定)的影响 (MK-1439A-028)

2025年1月21日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

IIb 期、双盲、多中心、随机研究,以评估从 ATRIPLA™(依非韦伦、替诺福韦、恩曲他滨)转换为 MK-1439A(多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定)对病毒学抑制的中枢神经系统 (CNS) 毒性的影响主题。

本研究旨在评估在病毒学抑制的 1 型人类免疫缺陷病毒中,从筛选前 12 周使用 ATRIPLA^TM 固定剂量联合 (FDC) 治疗到使用 Doravirine、Tenofovir、Lamivudine (MK-1439A) 进行 FDC 治疗的转变( HIV-1)-感染者。 主要假设是,与继续 ATRIPLA^TM 治疗相比,从 ATRIPLA^TM 转换为 Doravirine、替诺福韦、拉米夫定导致在第 12 周出现至少一种至少 2 级强度的 CNS 毒性的参与者比例较低。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 正在服用 ATRIPLA™、ATRIPLA™ 的通用版本或 ATRIPLA™ 的成分(EFV、TDF 加恩曲他滨),
  • 在接受 ATRIPLA™ 筛查之前的 12 周内,有 HIV-1 核糖核酸 (RNA) < 50 拷贝/mL 的文件。
  • 在筛选访问时血浆 HIV-1 RNA 水平低于定量限 (BLoQ)。
  • 如果在开始初始抗逆转录病毒治疗之前进行基因分型,则必须对任何研究药物都没有已知的耐药性
  • 在筛选时和研究第 1 天至少有一种 2 级或更严重的 EFV 相关中枢神经系统毒性
  • 极不可能怀孕或使伴侣怀孕
  • 要获得第 1 期研究延期的资格,立即转换组 (ISG) 的参与者必须完成第 24 周学习,并从参与研究中受益; Deferred Switch Group (DSG) 的参与者必须完成第 36 周学习,并从研究参与中获益(由研究者确定)
  • 要获得延长学习 2 的资格,来自 ISG 的参与者必须完成第 120 学习周,并从参与学习中受益;来自 DSG 的参与者必须完成第 132 周学习,并从研究参与中获益(由研究者确定)

排除标准:

  • 是娱乐性或非法药物的使用者,或者最近有药物或酒精滥用或依赖史。
  • 在筛选期间有持续的 4 级 CNS 毒性,需要及时改变 ART
  • 曾接受过 HIV-1 以外的病毒感染(例如乙型肝炎)的治疗,药物对 HIV-1 具有活性,包括但不限于阿德福韦、恩曲他滨、恩替卡韦、拉米夫定或替诺福韦。
  • 已记录或已知对包括多拉韦林、拉米夫定和/或替诺福韦在内的研究药物有耐药性
  • 在签署知情同意书之前的 30 天内,已经参与或预期参与使用试验性化合物/设备进行的研究
  • 在本研究前 30 天内使用过全身免疫抑制疗法或免疫调节剂或预期使用它们
  • 需要或预期需要任何违禁药物
  • 对研究药物的任何成分有明显的超敏反应或其他禁忌症
  • 目前(主动)诊断为任何原因引起的急性肝炎。
  • 有失代偿性肝病的证据,表现为腹水、食管或胃底静脉曲张出血、肝性脑病或晚期肝病的其他体征或症状,或有肝硬化和 Child-Pugh C 级评分或 Pugh-特科特 (CPT) 评分 > 9。
  • 怀孕、哺乳或预期怀孕。
  • 女性期望捐献卵子(在研究期间的任何时间)或男性期望捐献精子(在研究期间的任何时间)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:立即改用多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定
在筛选前至少 12 周接受 ATRIPLA ™基线方案的参与者将转换为盲法口服多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,每天一次,持续 12 周,然后是开放标签的多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,每天口服一次,持续 12 周额外的 12 周。 符合资格标准的参与者可以进入研究扩展 1,以接受额外 96 周的开放标签多拉韦林、替诺福韦和拉米夫定。 符合资格标准的参与者可以进入研究扩展 2 以接受开放标签的多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,最长总治疗时间为 216 周。 符合资格标准的参与者可以进入研究扩展 3 以接受开放标签的多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,最长总治疗时间为 312 周。
含多拉韦林 100 毫克、拉米夫定 (3TC) 300 毫克和富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 300 毫克的单片固定剂量口服给药,在盲法期间每天一次,持续 12 周
其他名称:
  • MK-1439A
一种单片 FDC,包含多拉韦林 100 毫克、3TC 300 毫克和 TDF 300 毫克,在开放标签期间每天一次,持续 12 或 24 周;在开放标签延长期 1 内还有额外的 96 周;在开放标签延长期 2 期间的最长总治疗持续时间为 228 周;在开放标签延长期 3 期间,最长总治疗持续时间为 324 周。
其他名称:
  • MK-1439A
ATRIPLA™ 片剂口服单一安慰剂,在盲法期间每天一次,持续 12 周
实验性的:推迟改用 Doravirine、Tenofovir、Lamivudine
参与者将继续他们正在进行的 ATRIPLA ™口服方案,每天一次,持续 12 周,然后是开放标签的多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,每天一次,持续 24 周。 符合资格标准的参与者可以进入研究扩展 1,以接受额外 96 周的开放标签多拉韦林、替诺福韦和拉米夫定。 符合资格标准的参与者可以进入研究扩展 2 以接受开放标签的多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,最长总治疗时间为 228 周。 符合资格标准的参与者可以进入研究扩展 3 以接受开放标签的多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定,最长总治疗时间为 324 周。
一种单片 FDC,包含多拉韦林 100 毫克、3TC 300 毫克和 TDF 300 毫克,在开放标签期间每天一次,持续 12 或 24 周;在开放标签延长期 1 内还有额外的 96 周;在开放标签延长期 2 期间的最长总治疗持续时间为 228 周;在开放标签延长期 3 期间,最长总治疗持续时间为 324 周。
其他名称:
  • MK-1439A
含依非韦伦 (EFV) 600 毫克、恩曲他滨 (FTC) 200 毫克和 TDF 300 毫克的单片固定剂量口服给药,在盲法期间每天一次,持续 12 周
在盲法期间,每日一次口服多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定片剂的单一安慰剂,持续 12 周

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周至少有一个中枢神经系统 (CNS) 毒性至少为 2 级强度的参与者百分比
大体时间:第 12 周
根据以下 10 个事件,使用问卷征求 CNS 毒性:头晕;抑郁/情绪低落;失眠/失眠;焦虑/紧张;困惑;注意力不集中;头痛;嗜睡/白天嗜睡;攻击性情绪/行为;和不正常的梦。 要求参与者将 10 个事件中的每一个的强度评定为无(0 级)、轻度(1 级)、中度(2 级)或重度(3 级)。 轻度 = 症状明显但不影响正常活动;中度 = 症状对正常活动有一定影响;严重 = 症状妨碍正常活动的进行。 根据最后一次观察结转 (LOCF) 方法,记录至少有一种 2 级或更高级别 CNS 毒性的参与者百分比。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周至少出现 2 级强度的至少一种 CNS 毒性的参与者百分比
大体时间:第四周
根据以下 10 个事件,使用问卷征求 CNS 毒性:头晕;抑郁/情绪低落;失眠/失眠;焦虑/紧张;困惑;注意力不集中;头痛;嗜睡/白天嗜睡;攻击性情绪/行为;和不正常的梦。 要求参与者将 10 个事件中的每一个的强度评定为无(0 级)、轻度(1 级)、中度(2 级)或重度(3 级)。 轻度 = 症状明显但不影响正常活动;中度 = 症状对正常活动有一定影响;严重 = 症状妨碍正常活动的进行。 根据最后一次观察结转 (LOCF) 方法,记录至少有一种 2 级或更高级别 CNS 毒性的参与者百分比。
第四周
第 4 周 CNS 毒性评分相对于基线的变化
大体时间:基线和第 4 周
根据以下 10 个事件,使用问卷征求 CNS 毒性:头晕;抑郁/情绪低落;失眠/失眠;焦虑/紧张;困惑;注意力不集中;头痛;嗜睡/白天嗜睡;攻击性情绪/行为;和不正常的梦。 要求参与者将 10 个事件中的每一个的强度评定为无(0 级)、轻度(1 级)、中度(2 级)或重度(3 级)。 轻度 = 症状明显但不影响正常活动;中度 = 症状对正常活动有一定影响;严重 = 症状妨碍正常活动的进行。 CNS 毒性评分是通过对所有 10 种 CNS 毒性求和并将总和转换为最大可能强度总和 (10 x 3 = 30) 的百分比来计算的。 基线分数的积极变化表明症状恶化。 基线评分的负变化表明症状有所改善。
基线和第 4 周
第 12 周 CNS 毒性评分相对于基线的变化
大体时间:基线和第 12 周
根据以下 10 个事件,使用问卷征求 CNS 毒性:头晕;抑郁/情绪低落;失眠/失眠;焦虑/紧张;困惑;注意力不集中;头痛;嗜睡/白天嗜睡;攻击性情绪/行为;和不正常的梦。 要求参与者将 10 个事件中的每一个的强度评定为无(0 级)、轻度(1 级)、中度(2 级)或重度(3 级)。 轻度 = 症状明显但不影响正常活动;中度 = 症状对正常活动有一定影响;严重 = 症状妨碍正常活动的进行。 CNS 毒性评分是通过对所有 10 种 CNS 毒性求和并将总和转换为最大可能强度总和 (10 x 3 = 30) 的百分比来计算的。 基线分数的积极变化表明症状恶化。 基线评分的负变化表明症状有所改善。
基线和第 12 周
联合治疗组在切换时和切换后 24 周时具有至少 2 级强度的至少一种 CNS 毒性的参与者百分比
大体时间:基线(转换时间)和转换后 24 周
根据以下 10 个事件,使用问卷征求 CNS 毒性:头晕;抑郁/情绪低落;失眠/失眠;焦虑/紧张;困惑;注意力不集中;头痛;嗜睡/白天嗜睡;攻击性情绪/行为;和不正常的梦。 要求参与者将 10 个事件中的每一个的强度评定为无(0 级)、轻度(1 级)、中度(2 级)或重度(3 级)。 轻度 = 症状明显但不影响正常活动;中度 = 症状对正常活动有一定影响;严重 = 症状妨碍正常活动的进行。 对于立即转换组 (ISG),转换时间为研究第 1 天,转换后第 24 周为第 24 周。 对于延迟转换组 (DSG),转换时间为研究第 12 周,转换后第 24 周为第 36 周。
基线(转换时间)和转换后 24 周
联合治疗组在转换时和转换后 24 周时的 CNS 毒性评分
大体时间:基线(转换时间)和转换后 24 周
根据以下 10 个事件,使用问卷征求 CNS 毒性:头晕;抑郁/情绪低落;失眠/失眠;焦虑/紧张;困惑;注意力不集中;头痛;嗜睡/白天嗜睡;攻击性情绪/行为;和不正常的梦。 要求参与者将 10 个事件中的每一个的强度评定为无(0 级)、轻度(1 级)、中度(2 级)或重度(3 级)。 CNS 毒性评分是通过对所有 10 种 CNS 毒性求和并将总和转换为最大可能强度总和 (10 x 3 = 30) 的百分比来计算的。 CNS 评分越高表示症状越严重。 CNS 评分的正变化表明症状恶化。 负面变化表明症状有所改善。 对于 ISG,转换时间为研究第 1 天,转换后第 24 周为第 24 周。 对于 DSG 转换时间是研究第 12 周,转换后第 24 周是第 36 周。
基线(转换时间)和转换后 24 周
第 12 周空腹血脂相对于基线的变化
大体时间:基线(研究第 1 天)和研究第 12 周
第 1 天和第 12 周在禁食条件下采集血液,以确定以下脂质的浓度:低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇;非高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇;胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇;和甘油三酯。
基线(研究第 1 天)和研究第 12 周
联合治疗组在转换时间和转换后第 24 周之间的空腹血脂变化
大体时间:基线(转换时间)和转换后 24 周
在转换时和转换后 24 周时在禁食条件下采集血液,以确定以下脂质相对于基线的变化:低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇;非高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇;胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇;和甘油三酯。 对于 ISG,转换时间为研究第 1 天,转换后第 24 周为第 24 周。 对于 DSG 转换时间是研究第 12 周,转换后第 24 周是第 36 周。
基线(转换时间)和转换后 24 周
联合治疗组转换后 24 周时 HIV-1 RNA <50 和 <40 拷贝/ml 的参与者百分比
大体时间:转换后 24 周
在转换后 24 周禁食条件下采集血液以确定 HIV-1 RNA。 对于 ISG,转换后的第 24 周是第 24 周。 对于 DSG,转换后的第 24 周是第 36 周。
转换后 24 周
联合治疗组 CD4 T 细胞计数从转换时间到转换后第 24 周的变化
大体时间:基线(转换时间)和转换后 24 周
在转换时和转换后 24 周收集血液以确定 CD4 T 细胞计数。 对于 ISG,转换时间为研究第 1 天,转换后第 24 周为第 24 周。 对于 DSG 转换时间是研究第 12 周,转换后第 24 周是第 36 周。
基线(转换时间)和转换后 24 周
在第 12 周研究期间出现一种或多种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:直到第 12 周
不良事件 (AE) 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。 因此,AE 可以是任何不利和意外的体征(例如,包括异常的实验室发现)、症状或疾病,暂时与使用药品或方案相关 - 指定程序,无论是否被认为与药品或协议 - 指定的程序。 与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化(即频率和/或强度的任何临床显着不利变化)也是 AE。
直到第 12 周
在第 12 周研究期间出现一种或多种药物相关不良事件的参与者人数
大体时间:直到第 12 周
不良事件 (AE) 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。 因此,AE 可以是任何不利和意外的体征(例如,包括异常的实验室发现)、症状或疾病,暂时与使用药品或方案相关 - 指定程序,无论是否被认为与药品或协议 - 指定的程序。 与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化(即频率和/或强度的任何临床显着不利变化)也是 AE。 与药物相关的 AE 由研究者确定为与药物有关。
直到第 12 周
在第 12 周研究期间出现一种或多种严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:直到第 12 周
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何 AE,导致以下任何情况:死亡;有生命危险;导致持续或严重的残疾/无能力;导致或延长现有的住院治疗;是先天性异常/出生缺陷;是另一个重要的医疗事件;是癌症;与过量服用有关。
直到第 12 周
在第 12 周研究期间出现一种或多种药物相关 SAE 的参与者人数
大体时间:直到第 12 周
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何 AE,导致以下任何情况:死亡;有生命危险;导致持续或严重的残疾/无能力;导致或延长现有的住院治疗;是先天性异常/出生缺陷;是另一个重要的医疗事件;是癌症;与过量服用有关。 研究人员确定与药物相关的 SAE 与药物有关。
直到第 12 周
在第 12 周研究期间因 AE 停止治疗的参与者人数
大体时间:直到第 12 周
AE 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。 因此,AE 可以是任何不利和意外的体征(例如,包括异常的实验室发现)、症状或疾病,暂时与使用药品或方案相关 - 指定程序,无论是否被认为与药品或协议 - 指定的程序。 与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化(即频率和/或强度的任何临床显着不利变化)也是 AE。
直到第 12 周
转换后 24 周联合治疗组出现一种或多种不良事件的参与者人数
大体时间:转换后 24 周
AE 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。 因此,AE 可以是任何不利和意外的体征(例如,包括异常的实验室发现)、症状或疾病,暂时与使用药品或方案相关 - 指定程序,无论是否被认为与药品或协议 - 指定的程序。 与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化(即频率和/或强度的任何临床显着不利变化)也是 AE。 对于 ISG,转换后 24 周是第 24 周;对于 DSG,转换后的第 24 周是第 36 周。
转换后 24 周
转换后 24 周联合治疗组出现一种或多种药物相关 AE 的参与者人数
大体时间:转换后 24 周
AE 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。 因此,AE 可以是任何不利和意外的体征(例如,包括异常的实验室发现)、症状或疾病,暂时与使用药品或方案相关 - 指定程序,无论是否被认为与药品或协议 - 指定的程序。 与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化(即频率和/或强度的任何临床显着不利变化)也是 AE。 与药物相关的 AE 由研究者确定为与药物有关。 对于 ISG,转换后 24 周是第 24 周;对于 DSG,转换后的第 24 周是第 36 周。
转换后 24 周
转换后 24 周联合治疗组出现一种或多种严重不良事件的参与者人数
大体时间:转换后 24 周
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何 AE,导致以下任何情况:死亡;有生命危险;导致持续或严重的残疾/无能力;导致或延长现有的住院治疗;是先天性异常/出生缺陷;是另一个重要的医疗事件;是癌症;与过量服用有关。 对于 ISG,转换后 24 周是第 24 周;对于 DSG,转换后的第 24 周是第 36 周。
转换后 24 周
转换后 24 周联合治疗组出现一种或多种药物相关 SAE 的参与者人数
大体时间:转换后 24 周
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何 AE,导致以下任何情况:死亡;有生命危险;导致持续或严重的残疾/无能力;导致或延长现有的住院治疗;是先天性异常/出生缺陷;是另一个重要的医疗事件;是癌症;与过量服用有关。 研究人员确定与药物相关的 SAE 与药物有关。 对于 ISG,转换后 24 周是第 24 周;对于 DSG,转换后的第 24 周是第 36 周。
转换后 24 周
转换后 24 周因联合治疗组的不良事件而停止治疗的参与者人数
大体时间:转换后 24 周
AE 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。 因此,AE 可以是任何不利和意外的体征(例如,包括异常的实验室发现)、症状或疾病,暂时与使用药品或方案相关 - 指定程序,无论是否被认为与药品或协议 - 指定的程序。 与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化(即频率和/或强度的任何临床显着不利变化)也是 AE。 对于 ISG,转换后 24 周是第 24 周;对于 DSG,转换后的第 24 周是第 36 周。
转换后 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月4日

初级完成 (实际的)

2018年8月14日

研究完成 (实际的)

2024年2月7日

研究注册日期

首次提交

2016年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月8日

首次发布 (估计的)

2016年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月21日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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