GS010 治疗因 ND4 突变导致的 LHON 发病后长达 6 个月的视力丧失的疗效研究 (RESCUE)

纳入标准：

选择标准：

参与者必须在筛选访问（访问 1）时满足以下所有标准才能被纳入研究。

1. 年满 15 岁或以上。
2. 根据医学记录的病史或参与者的证词，至少一只眼睛出现视力丧失，持续时间≤180 天，如果双眼都受到影响，则双眼视力丧失的持续时间必须≤180 天。
3. 参与者的每只眼睛都保持视觉能力，至少可以在任何距离上数出检查者的手指。
4. 女性参与者（如果有生育能力）必须同意在玻璃体内 (IVT) 注射后长达 6 个月内使用有效的避孕方法，男性参与者必须同意在 IVT 注射后长达 6 个月内使用避孕套。
5. 能够获得足够的瞳孔扩张以允许进行彻底的眼部检查和测试。
6. 签署书面知情同意书。

纳入标准：

纳入研究的参与者必须在纳入访问（访问 2）时满足以下所有标准。

1. 记录的基因分型结果显示 ND4 基因中存在 G11778A 突变，并且参与者的线粒体 DNA 中不存在其他原发性 Leber 遗传性视神经病变 (LHON) 相关突变（ND1 或 ND6）。
2. 审查所有选择标准以确保持续合规。
3. 人类免疫缺陷病毒感染检测呈阴性。
4. 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验（绝经后 2 年或手术不育的女性不被认为具有生育能力）。

排除标准：

非选择标准：

在筛选访视（访视 1）时满足以下至少一项标准的参与者将不被纳入研究。

1. 任何已知的对 GS010 或其成分的过敏或超敏反应。
2. IVT 注射的禁忌症。
3. 在筛选访视（访视 1）之前 30 天内将 IVT 药物递送至任一只眼睛。
4. 任何一只眼睛都做过玻璃体切除术。
5. 任何一只眼睛的窄角都表明瞳孔散大。
6. 存在眼部介质疾病，例如角膜和晶状体，这可能会在研究期间干扰视力和其他眼部评估。
7. LHON 以外的视力障碍，涉及视力障碍或在试验期间可能导致进一步的视力丧失。
8. LHON 和青光眼以外的视神经病变的原因。
9. 具有与病理性视网膜或视神经疾病有关的其他基因的已知突变的参与者。
10. 存在除 LHON 以外的眼部或全身性疾病，其病理学或相关治疗可能会影响视网膜或视神经。
11. 患眼的 Snellen 视力低于 20/80（相当于 6 米处的 6/24，小数视力 0.25，LogMAR +0.6）的弱视史。
12. 存在眼部疾病，研究者认为这将妨碍获得高质量的 SD-OCT 成像。
13. 在任一只眼睛中存在不受控制的青光眼，定义为眼内压 (IOP) 大于 25 mmHg，尽管使用 IOP 降低剂进行了最大程度的药物治疗。
14. 活动性眼部炎症或特发性或自身免疫相关葡萄膜炎病史。
15. 参加另一项临床试验并在筛选访视（访视 1）前 90 天内接受研究性医药产品的参与者。
16. 先前使用眼部基因治疗产品进行过治疗。
17. 在筛选访问（访问 1）之前的 90 天内接受过临床相关眼科手术（根据研究者的意见）的参与者。
18. 在试验期间正在或打算进行母乳喂养的女性参与者。

排除标准：

在纳入访问（访问 2）中满足以下至少一项标准的参与者将不包括在研究中。

1. 筛选访问后可能出现的任何非选择标准。
2. 服用艾地苯醌的参与者在第 2 次访视前至少 7 天未完全停用艾地苯醌。如果参与者在第 2 次访视前至少 7 天未停用艾地苯醌，则访视可能会延迟至 7 天期间结束。
3. 在纳入研究时，任何一只眼睛都存在感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎。
4. 全身性疾病的存在，包括酒精和药物滥用（尼古丁除外），或研究者认为妨碍参与者安全参与研究的具有医学意义的异常实验室值。
5. 研究者认为存在的疾病或疾病包括可能改变视觉功能的症状和/或相关治疗，例如癌症或中枢神经系统病变。
6. 研究者认为可能危及参与者安全参与研究或会妨碍遵守研究方案或参与者成功完成研究的能力的任何医学或心理状况。
7. 参与者不能或不愿意遵守协议要求。