Étude d'efficacité de GS010 pour le traitement de la perte de vision jusqu'à 6 mois après le début de la NOHL due à la mutation ND4 (RESCUE)

Critère d'intégration:

Les critères de sélection:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants lors de la visite de sélection (visite 1) afin d'être inclus dans l'étude.

1. Âgé de 15 ans ou plus.
2. Apparition d'une perte de vision basée sur des antécédents médicaux documentés ou le témoignage d'un participant, dans au moins un œil pendant ≤ 180 jours et si les deux yeux sont touchés, la durée de la perte de vision dans les deux yeux doit être ≤ 180 jours.
3. Chaque œil du participant maintient une capacité visuelle permettant au moins de compter les doigts de l'examinateur à n'importe quelle distance.
4. Les participantes (si elles sont en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception jusqu'à 6 mois après l'injection intravitréenne (IVT) et les participants masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs jusqu'à 6 mois après l'injection IVT.
5. Capacité à obtenir une dilatation pupillaire adéquate pour permettre un examen et des tests oculaires approfondis.
6. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'intégration:

Les participants inclus dans l'étude doivent satisfaire à tous les critères suivants lors de la visite d'inclusion (visite 2).

1. Résultats documentés du génotypage montrant la présence de la mutation G11778A dans le gène ND4 et l'absence des autres mutations primaires associées à la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) (ND1 ou ND6) dans l'ADN mitochondrial du participant.
2. Examen de tous les critères de sélection pour assurer une conformité continue.
3. Avoir un test négatif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
4. Avoir un test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (une femme ménopausée depuis 2 ans ou stérile chirurgicalement n'est pas considérée comme en âge de procréer).

Critère d'exclusion:

Critères de non-sélection :

Les participants qui répondent à au moins un des critères suivants lors de la visite de sélection (visite 1) ne seront pas inclus dans l'étude.

1. Toute allergie ou hypersensibilité connue au GS010 ou à ses constituants.
2. Contre-indication à l'injection IVT.
3. Administration de médicaments IVT à l'un ou l'autre œil dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1).
4. Vitrectomie antérieure dans l'un ou l'autre œil.
5. Angle étroit dans l'un ou l'autre des yeux contre-indiquant une dilatation pupillaire.
6. Présence de troubles des médias oculaires, tels que la cornée et le cristallin, qui peuvent interférer avec l'acuité visuelle et d'autres évaluations oculaires pendant la période d'étude.
7. Troubles de la vision, autres que LHON, impliquant une déficience visuelle ou pouvant entraîner une perte de vision supplémentaire pendant la période d'essai.
8. Causes de neuropathie optique autres que NOHL et glaucome.
9. Participants présentant des mutations connues d'autres gènes impliqués dans des affections pathologiques de la rétine ou du nerf optique.
10. Présence d'une maladie oculaire ou systémique, autre que NOHL, dont la pathologie ou les traitements associés pourraient affecter la rétine ou le nerf optique.
11. Antécédents d'amblyopie associée à une acuité visuelle Snellen équivalente inférieure à 20/80 (équivalent à 6/24 à 6 mètres, acuité décimale 0,25, LogMAR +0,6) dans l'œil atteint.
12. Présence de conditions oculaires qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'obtention d'une imagerie SD-OCT de bonne qualité.
13. Présence, dans l'un ou l'autre œil, d'un glaucome non contrôlé, défini comme une pression intra-oculaire (PIO) supérieure à 25 mmHg, malgré un traitement médical maximal avec des agents abaissant la PIO.
14. Inflammation oculaire active ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune.
15. Participants participant à un autre essai clinique et recevant un médicament expérimental dans les 90 jours précédant la visite de dépistage (visite 1).
16. Traitement antérieur avec un produit de thérapie génique oculaire.
17. Participants ayant subi une chirurgie oculaire cliniquement pertinente (selon l'opinion de l'investigateur) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage (visite 1).
18. Participantes qui allaitent ou ont l'intention d'allaiter pendant la période d'essai.

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à au moins un des critères suivants lors de la visite d'inclusion (visite 2) ne seront pas inclus dans l'étude.

1. Tout critère de non-sélection qui aurait pu apparaître après la visite de sélection.
2. Participants prenant de l'idébénone qui n'ont pas complètement arrêté l'idébénone au moins 7 jours avant la visite 2. Si le participant n'a pas arrêté l'idébénone au moins 7 jours avant la visite 2, la visite peut être retardée jusqu'à ce que la période de 7 jours soit terminée.
3. Présence, au moment de l'inclusion dans l'étude, d'une conjonctivite infectieuse, d'une kératite, d'une sclérite ou d'une endophtalmie dans l'un ou l'autre œil.
4. Présence d'une maladie systémique, y compris l'abus d'alcool et de drogues (à l'exception de la nicotine), ou des valeurs de laboratoire anormales médicalement significatives qui sont considérées par l'investigateur comme empêchant la participation en toute sécurité du participant à l'étude.
5. Présence d'une maladie ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, comprend des symptômes et/ou des traitements associés pouvant altérer la fonction visuelle, par exemple des cancers ou une pathologie du système nerveux central.
6. Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité de la participation du participant à l'étude ou empêcherait le respect du protocole d'étude ou la capacité du participant à mener à bien l'étude.
7. Participants incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.