Estudio de eficacia de GS010 para el tratamiento de la pérdida de visión hasta 6 meses desde el inicio en LHON debido a la mutación ND4 (RESCUE)

Criterios de inclusión:

Criteria de selección:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios en la Visita de Selección (Visita 1) para ser incluidos en el estudio.

1. 15 años de edad o más.
2. Aparición de la pérdida de visión basada en antecedentes médicamente documentados o testimonios de participantes, en al menos un ojo durante ≤180 días y si ambos ojos están afectados, la duración de la pérdida de visión en ambos ojos debe ser ≤180 días de duración.
3. Cada ojo del participante mantiene la capacidad visual para permitir al menos contar los dedos del examinador a cualquier distancia.
4. Las participantes femeninas (si están en edad fértil) deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos hasta 6 meses después de la inyección intravítrea (IVT) y los participantes masculinos deben aceptar usar condones hasta 6 meses después de la inyección IVT.
5. Capacidad para obtener una dilatación pupilar adecuada que permita un examen y una prueba ocular completos.
6. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterios de inclusión:

Los participantes incluidos en el estudio deben cumplir todos los criterios siguientes en la visita de inclusión (visita 2).

1. Resultados documentados del genotipado que muestran la presencia de la mutación G11778A en el gen ND4 y la ausencia de otras mutaciones primarias asociadas a la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) (ND1 o ND6) en el ADN mitocondrial del participante.
2. Revisión de todos los criterios de selección para garantizar el cumplimiento continuo.
3. Tener una prueba negativa para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
4. Tener una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (una mujer posmenopáusica de 2 años o estéril quirúrgicamente no se considera en edad fértil).

Criterio de exclusión:

Criterios de no selección:

Los participantes que cumplan al menos uno de los siguientes criterios en la Visita de selección (Visita 1) no serán incluidos en el estudio.

1. Cualquier alergia o hipersensibilidad conocida a GS010 o sus componentes.
2. Contraindicación para la inyección IVT.
3. Administración del fármaco IVT en cualquiera de los ojos dentro de los 30 días anteriores a la Visita de selección (Visita 1).
4. Vitrectomía previa en cualquiera de los dos ojos.
5. Ángulo estrecho en cualquiera de los dos ojos que contraindica la dilatación pupilar.
6. Presencia de trastornos de los medios oculares, como la córnea y el cristalino, que pueden interferir con la agudeza visual y otras evaluaciones oculares durante el período de estudio.
7. Trastornos de la visión, que no sean LHON, que impliquen una discapacidad visual o que puedan causar una mayor pérdida de la visión durante el período de prueba.
8. Causas de neuropatía óptica distintas de LHON y glaucoma.
9. Participantes con mutaciones conocidas de otros genes implicados en afecciones patológicas de la retina o del nervio óptico.
10. Presencia de enfermedad ocular o sistémica, distinta de la NOHL, cuya patología o tratamientos asociados puedan afectar a la retina o al nervio óptico.
11. Antecedentes de ambliopía asociada con una agudeza visual de Snellen equivalente a menos de 20/80 (equivalente a 6/24 a 6 metros, agudeza decimal 0,25, LogMAR +0,6) en el ojo afectado.
12. Presencia de afecciones oculares que, en opinión del investigador, impedirán obtener imágenes SD-OCT de buena calidad.
13. Presencia, en cualquiera de los ojos, de glaucoma no controlado, definido como una presión intraocular (PIO) superior a 25 mmHg, a pesar del tratamiento médico máximo con agentes reductores de la PIO.
14. Inflamación ocular activa o antecedentes de uveítis idiopática o autoinmune asociada.
15. Participantes que participen en otro ensayo clínico y reciban un medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección (visita 1).
16. Tratamiento previo con un producto de terapia génica ocular.
17. Participantes que se hayan sometido a una cirugía ocular de relevancia clínica (según la opinión del Investigador) dentro de los 90 días anteriores a la Visita de Selección (Visita 1).
18. Mujeres participantes que estén o tengan la intención de amamantar durante el período de prueba.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan al menos uno de los siguientes criterios en la Visita de inclusión (Visita 2) no serán incluidos en el estudio.

1. Cualquier criterio de no selección que haya podido aparecer tras la visita de Selección.
2. Participantes que toman idebenona y que no han interrumpido por completo la idebenona al menos 7 días antes de la visita 2. Si el participante no ha interrumpido la idebenona al menos 7 días antes de la visita 2, la visita puede retrasarse hasta que se complete el período de 7 días.
3. Presencia, en el momento de la inclusión en el estudio, de conjuntivitis infecciosa, queratitis, escleritis o endoftalmitis en cualquiera de los ojos.
4. Presencia de enfermedad sistémica, incluido el abuso de alcohol y drogas (excepto la nicotina), o valores de laboratorio anormales médicamente significativos que el investigador considere que impiden la participación segura del participante en el estudio.
5. Presencia de enfermedad o padecimiento que, a juicio del Investigador, incluya síntomas y/o los tratamientos asociados que puedan alterar la función visual, por ejemplo cánceres o patología del sistema nervioso central.
6. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la participación segura del participante en el estudio o impediría el cumplimiento del protocolo del estudio o la capacidad del participante para completar con éxito el estudio.
7. Participantes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo.