Estudo de eficácia de GS010 para o tratamento de perda de visão até 6 meses desde o início em LHON devido à mutação ND4 (RESCUE)

Critério de inclusão:

Critério de seleção:

Os participantes devem atender a todos os critérios a seguir na visita de triagem (visita 1) para serem incluídos no estudo.

1. Idade 15 anos ou mais.
2. Início da perda de visão com base na história medicamente documentada ou testemunho do participante, em pelo menos um olho por ≤180 dias de duração e se ambos os olhos forem afetados, a duração da perda de visão em ambos os olhos deve ser ≤180 dias de duração.
3. Cada olho do participante mantendo a capacidade visual para permitir pelo menos a contagem dos dedos do examinador a qualquer distância.
4. As participantes do sexo feminino (se com potencial para engravidar) devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade até 6 meses após a injeção intravítrea (IVT) e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos por até 6 meses após a injeção de IVT.
5. Capacidade de obter dilatação pupilar adequada para permitir exame e testes oculares completos.
6. Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de inclusão:

Os participantes incluídos no estudo devem satisfazer todos os seguintes critérios na Visita de Inclusão (Visita 2).

1. Resultados documentados de genotipagem mostrando a presença da mutação G11778A no gene ND4 e a ausência de outras mutações primárias associadas à neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) (ND1 ou ND6) no DNA mitocondrial do participante.
2. Revisão de todos os critérios de seleção para garantir conformidade contínua.
3. Ter um teste negativo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
4. Ter um teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (uma mulher com 2 anos de pós-menopausa ou cirurgicamente estéril não é considerada com potencial para engravidar).

Critério de exclusão:

Critérios de não seleção:

Os participantes que atenderem a pelo menos um dos seguintes critérios na visita de triagem (visita 1) não serão incluídos no estudo.

1. Qualquer alergia ou hipersensibilidade conhecida ao GS010 ou seus constituintes.
2. Contra-indicação para injeção IVT.
3. Administração de medicamento IVT em qualquer olho dentro de 30 dias antes da visita de triagem (visita 1).
4. Vitrectomia prévia em qualquer um dos olhos.
5. Ângulo estreito em ambos os olhos contra-indicando dilatação pupilar.
6. Presença de distúrbios da mídia ocular, como córnea e cristalino, que podem interferir na acuidade visual e outras avaliações oculares durante o período do estudo.
7. Distúrbios da visão, exceto LHON, envolvendo deficiência visual ou com potencial para causar mais perda de visão durante o período experimental.
8. Causas de neuropatia óptica além de LHON e glaucoma.
9. Participantes com mutações conhecidas de outros genes envolvidos em condições patológicas da retina ou do nervo óptico.
10. Presença de doença ocular ou sistémica, diferente da LHON, cuja patologia ou tratamentos associados possam afetar a retina ou o nervo ótico.
11. História de ambliopia associada a uma acuidade visual de Snellen inferior a 20/80 (equivalente a 6/24 a 6 metros, acuidade decimal 0,25, LogMAR +0,6) no olho afetado.
12. Presença de condições oculares que, na opinião do investigador, impedirão a obtenção de imagens SD-OCT de boa qualidade.
13. Presença, em qualquer um dos olhos, de glaucoma não controlado, definido como uma pressão intra-ocular (PIO) superior a 25 mmHg, apesar da terapia médica máxima com agentes redutores da PIO.
14. Inflamação ocular ativa ou história de uveíte idiopática ou autoimune associada.
15. Participantes participando de outro estudo clínico e recebendo um medicamento experimental dentro de 90 dias antes da Visita de Triagem (Visita 1).
16. Tratamento prévio com um produto de terapia genética ocular.
17. Participantes que passaram por cirurgia ocular de relevância clínica (de acordo com a opinião do Investigador) nos 90 dias anteriores à Visita de Triagem (Visita 1).
18. Participantes do sexo feminino que estão ou pretendem amamentar durante o período experimental.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a pelo menos um dos seguintes critérios na Visita de Inclusão (Visita 2) não serão incluídos no estudo.

1. Quaisquer critérios de não seleção que possam ter surgido após a visita de triagem.
2. Participantes tomando idebenona que não tenham descontinuado completamente a idebenona pelo menos 7 dias antes da Visita 2. Se o participante não tiver descontinuado idebenona pelo menos 7 dias antes da Visita 2, a visita pode ser adiada até que o período de 7 dias esteja completo.
3. Presença, no momento da inclusão no estudo, de conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerite ou endoftalmite em qualquer um dos olhos.
4. Presença de doença sistêmica, incluindo abuso de álcool e drogas (exceto nicotina), ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos que são considerados pelo investigador como impeditivos da participação segura do participante no estudo.
5. Presença de doença ou enfermidade que, na opinião do Investigador, inclua sintomas e/ou tratamentos associados que possam alterar a função visual, por exemplo cânceres ou patologia do sistema nervoso central.
6. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do Investigador, possa comprometer a participação segura do participante no estudo ou impedir o cumprimento do protocolo do estudo ou a capacidade do participante de concluir o estudo com sucesso.
7. Participantes incapazes ou não dispostos a cumprir os requisitos do protocolo.