- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02652767
Effektstudie av GS010 for behandling av synstap opp til 6 måneder fra start i LHON på grunn av ND4-mutasjonen (RESCUE)
En randomisert, dobbeltmasket, sham-kontrollert klinisk studie for å evaluere effektiviteten av en enkelt intravitreal injeksjon av GS010 hos forsøkspersoner som er berørt i 6 måneder eller mindre av LHON på grunn av G11778A-mutasjonen i det mitokondrielle ND4-genet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 91105
- Doheny Eye Center, University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Department of Ophthalmology, Emory University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Neuro Ophthalmologic Associates, Wills Eye Hospital, Thomas Jefferson University
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Centre National Hospitalier d'Ophtalmologie des Quinze-VingtCentre National Hospitalier d'Ophtalmologie des Quinze-Vingt
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna, UOC Clinica Neurologica, Ospedale Bellaria
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland, 80336
- Department of Neurology, University of Munich, Friedrich-Baur-Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Utvalgskriterier:
Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier ved screeningbesøket (besøk 1) for å bli inkludert i studien.
- Alder 15 år eller eldre.
- Begynnelse av synstap basert på medisinsk dokumentert historie eller deltakervitnesbyrd, i minst ett øye i ≤180 dager og hvis begge øyne er påvirket, må varigheten av synstap i begge øyne være ≤180 dager.
- Hvert øye til deltakeren opprettholder visuell evne til å tillate minst telling av undersøkerens fingre på hvilken som helst avstand.
- Kvinnelige deltakere (hvis i fertil alder) må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder opptil 6 måneder etter intravitreal (IVT) injeksjon og mannlige deltakere må samtykke i å bruke kondom i opptil 6 måneder etter IVT-injeksjon.
- Evne til å oppnå tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate grundig okulær undersøkelse og testing.
- Signert skriftlig informert samtykke.
Inklusjonskriterier:
Deltakere som er inkludert i studien må tilfredsstille alle følgende kriterier ved inkluderingsbesøket (besøk 2).
- Dokumenterte resultater av genotyping som viser tilstedeværelsen av G11778A-mutasjonen i ND4-genet og fraværet av de andre primære Leber Hereditary Optical Neuropathy (LHON)-assosierte mutasjonene (ND1 eller ND6) i deltakerens mitokondrielle DNA.
- Gjennomgang av alle utvalgskriterier for å sikre fortsatt samsvar.
- Har en negativ test for infeksjon med humant immunsviktvirus.
- Har en negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (en kvinne som er 2 år etter menopausal eller kirurgisk steril anses ikke for å være i fertil alder).
Ekskluderingskriterier:
Ikke-utvalgskriterier:
Deltakere som oppfyller minst ett av følgende kriterier ved screeningbesøket (besøk 1) vil ikke bli inkludert i studien.
- Enhver kjent allergi eller overfølsomhet overfor GS010 eller dets bestanddeler.
- Kontraindikasjon for IVT-injeksjon.
- IVT-legemiddellevering til begge øyne innen 30 dager før screeningbesøket (besøk 1).
- Tidligere vitrektomi i begge øynene.
- Smal vinkel i begge øynene kontraindikerer pupilledilasjon.
- Tilstedeværelse av forstyrrelser i øyemediene, som hornhinnen og linsen, som kan forstyrre synsskarphet og andre okulære vurderinger i løpet av studieperioden.
- Synsforstyrrelser, andre enn LHON, som involverer synshemming eller med potensial til å forårsake ytterligere synstap i løpet av prøveperioden.
- Andre årsaker til optisk nevropati enn LHON og glaukom.
- Deltakere med kjente mutasjoner av andre gener involvert i patologiske retinale eller synsnervetilstander.
- Tilstedeværelse av okulær eller systemisk sykdom, unntatt LHON, hvis patologi eller tilhørende behandlinger kan påvirke netthinnen eller synsnerven.
- Anamnese med amblyopi assosiert med en Snellen synsstyrke tilsvarende dårligere enn 20/80 (tilsvarer 6/24 ved 6 meter, desimal skarphet 0,25, LogMAR +0,6) i det berørte øyet.
- Tilstedeværelse av okulære tilstander, som etter etterforskerens oppfatning vil forhindre at SD-OCT-avbildning av god kvalitet oppnås.
- Tilstedeværelse, i begge øyne, av ukontrollert glaukom, definert som et intraokulært trykk (IOP) større enn 25 mmHg, til tross for maksimal medisinsk behandling med IOP-senkende midler.
- Aktiv okulær betennelse eller historie med idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt.
- Deltakere som deltar i en annen klinisk utprøving og mottar et undersøkelsesmedisin innen 90 dager før screeningbesøket (besøk 1).
- Tidligere behandling med et okulært genterapiprodukt.
- Deltakere som har gjennomgått okulær kirurgi av klinisk relevans (i henhold til etterforskerens mening) innen 90 dager før screeningbesøket (besøk 1).
- Kvinnelige deltakere som er eller har tenkt å amme i prøveperioden.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere som oppfyller minst ett av følgende kriterier ved inkluderingsbesøket (besøk 2) vil ikke bli inkludert i studien.
- Eventuelle ikke-utvelgelseskriterier som kan ha dukket opp etter screeningbesøket.
- Deltakere som tar idebenone som ikke har avsluttet idebenonet fullstendig minst 7 dager før besøk 2. Hvis deltakeren ikke har avbrutt idebenon minst 7 dager før besøk 2, kan besøket bli forsinket til 7-dagers perioden er fullført.
- Tilstedeværelse, på tidspunktet for studieinkludering, av infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt eller endoftalmitt i begge øynene.
- Tilstedeværelse av systemisk sykdom, inkludert alkohol- og narkotikamisbruk (unntatt nikotin), eller medisinsk signifikante unormale laboratorieverdier som av etterforskeren anses for å utelukke deltakerens trygge deltakelse i studien.
- Tilstedeværelse av sykdom eller sykdom som, etter etterforskerens mening, inkluderer symptomer og/eller tilhørende behandlinger som kan endre synsfunksjonen, for eksempel kreft eller patologi i sentralnervesystemet.
- Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere den sikre deltakelsen til deltakeren i studien eller som hindrer overholdelse av studieprotokollen eller deltakerens evne til å fullføre studien.
- Deltakere som ikke kan eller vil overholde protokollkravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: GS010-behandlede øyne
Hver deltaker vil ha ett øye tilfeldig valgt for å motta en enkelt injeksjon av GS010, og det andre øyet vil motta en falsk injeksjon.
GS010-behandlede øyne: GS010 er en rekombinant adeno-assosiert viral vektor serotype 2 (rAAV2/2) som inneholder villtype ND4-genet (rAAV2/2-ND4).
Deltakerne vil motta en enkeltdose av GS010 i et av deres tilfeldig utvalgte øyne, via intravitreal injeksjon som inneholder 9E10 virale genomer i 90μL balansert saltløsning (BSS) pluss 0,001 % Pluronic F68®.
|
Begge øynene til hver deltaker vil motta standard antiseptisk preparat, administrering av lokale, lokale okulære anestesimidler og vil gjennomgå pupilledilasjon. Administrering av et intraokulært trykksenkende middel vil gå foran behandling for hver deltaker. GS010-behandlede øyne: GS010 er en rekombinant adeno-assosiert viral vektor serotype 2 (rAAV2/2) som inneholder villtype ND4-genet (rAAV2/2-ND4). Deltakerne vil motta en enkeltdose av GS010 i et av deres tilfeldig utvalgte øyne, via intravitreal injeksjon som inneholder 9E10 virale genomer i 90μL balansert saltløsning (BSS) pluss 0,001 % Pluronic F68®.
Andre navn:
|
SHAM_COMPARATOR: Sham-behandlede øyne
Hver deltaker vil ha ett øye tilfeldig valgt for å motta GS010 og det andre øyet vil motta en falsk injeksjon.
Øyne som får falsk injeksjon vil gjennomgå de samme forberedende prosedyrene som øyne som får GS010-injeksjon, inkludert pupilledilasjon, topisk anti-infeksjon og aktuelle anestesiprosedyrer.
Sham intravitreal injeksjon vil bli utført ved å trykke på øyet på stedet for en typisk intravitreal injeksjonsprosedyre ved å bruke den butte enden av en sprøyte uten nål.
|
Begge øynene til hver deltaker vil motta standard antiseptisk preparat, administrering av lokale, lokale okulære anestesimidler og vil gjennomgå pupilledilasjon. Administrering av et intraokulært trykksenkende middel vil gå foran behandling for hver deltaker. Sham-behandlede øyne: Ett øye av hver deltaker vil gjennomgå sham-injeksjon. Sham intravitreal injeksjon vil bli utført ved å trykke på øyet på stedet for en typisk intravitreal injeksjonsprosedyre ved å bruke den butte enden av en sprøyte uten nål. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i ETDRS synsskarphet (kvantitativ poengsum) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Synsstyrken ble avledet fra diagrammet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Synsstyrken måles i "logaritmen av minimal oppløsningsvinkel" (LogMAR), som ble utledet fra antall bokstaver deltakerne kunne lese på ETDRS-diagrammet. 1 ETDRS-linje = 5 bokstaver 1 ETDRS linje = 0,1 LogMAR En lavere LogMAR-score angir bedre synsskarphet. En positiv endring fra baseline indikerer en forverring av symptomene. Endring = (Uke 48 poengsum - grunnlinjescore). |
Grunnlinje og uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i ETDRS synsskarphet (kvantitativ poengsum)
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 72 og uke 96
|
Synsstyrken ble avledet fra diagrammet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Synsstyrken måles i "logaritmen av minimal oppløsningsvinkel" (LogMAR), som ble utledet fra antall bokstaver deltakerne kunne lese på ETDRS-diagrammet. 1 ETDRS-linje = 5 bokstaver 1 ETDRS linje = 0,1 LogMAR En lavere LogMAR-score angir bedre synsskarphet. En positiv endring fra baseline indikerer en forverring av symptomene. Endre = (Uke 72-score - Grunnlinjescore) eller (Uke 96-score - Grunnlinjescore). Manglende data ble beregnet ved den lineære interpolasjonsmetoden. |
Grunnlinje; Uke 72 og uke 96
|
Antall øyeresponderere til behandling
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Et øye ble bestemt som en responder på behandling basert på 2 forskjellige definisjoner. Definisjon 1: En eye responder ble definert ved en forbedring av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet på minst 15 bokstaver sammenlignet med baseline, eller en endelig synsskarphet større enn en Snellen-skarphetsekvivalent på 20/200 (a poengsum på minst 1 bokstav). Definisjon 2: En eye responder ble definert ved en forbedring av ETDRS-skåren på minst 20 bokstaver sammenlignet med baseline. |
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Antall pasienter som responderer på behandling
Tidsramme: Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
En forsøksperson ble definert som en deltaker hvis tidlige behandlingsdiabetiske retinopatistudie (ETDRS) poengsum for det behandlede øyet (som mottok GS010), var minst 15 bokstaver bedre enn det falske øyet, eller hvis behandlede øye hadde en "logaritme på minimal angle of resolution" (LogMAR) skarphetsscore på minst 0,3 LogMAR bedre enn det falske øyet. For uke 96-analysen, hvis ingen poengsum var tilgjengelig for uke 96, ble poengsummen fra forrige besøk brukt. |
Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endring fra baseline i GCL makulært volum
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Gangliecellelag (GCL) makulært volum ble målt som en parameter for spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT).
SD-OCT ble oppnådd med Spectralis® OCT (Heidelberg Engineering).
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endring fra baseline i RNFL Temporal Quadrant Thickness
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Tykkelsen av retinal nervefiberlag (RNFL) temporal kvadrant ble målt som en parameter for spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT).
SD-OCT ble oppnådd med Spectralis® OCT (Heidelberg Engineering).
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endring fra baseline i RNFL Papillomacular Bundle Thickness
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Papillomakulær bunttykkelse ble målt som en parameter for spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT).
SD-OCT ble oppnådd med Spectralis® OCT (Heidelberg Engineering).
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endring fra baseline i ETDRS totalt makulært volum
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) totalt makulært volum ble målt som en parameter for spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT).
SD-OCT ble oppnådd med Spectralis® OCT (Heidelberg Engineering).
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endring fra baseline i foveal terskelsensitivitet oppnådd med HVF Analyzer II
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Vurderingen av standardiserte automatiserte synsfelt ble målt ved hjelp av Humphrey Visual Field (HVF) Analyzer II.
Automatiserte synsfelt inkluderte vurdering av foveal terskelfølsomhet.
Foveal terskelfølsomhet måles i desibel (dB), som varierer fra 0 dB til 50 dB.
En sensitivitetsterskel på 0 dB indikerer ikke å kunne se den mest intense perimetriske stimulansen, mens høyere dB indikerer bedre/normalt fovealt syn.
En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring av symptomene.
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Synsfelts gjennomsnittlige avvik i desibel av følsomhet oppnådd med HVF Analyzer II
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Vurderingen av standardiserte automatiserte synsfelt ble målt ved hjelp av Humphrey Visual Field (HVF) Analyzer II.
Automatiserte synsfelt inkluderte vurdering av gjennomsnittlig avvik (MD) i desibel (dB) av følsomhet.
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endre fra baseline i kontrastfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Vurderingen av kontrastfølsomhet ble målt ved hjelp av Pelli-Robson-diagrammet.
Diagrammet bruker bokstaver ordnet i grupper hvis kontrast varierer fra høy til lav.
Deltakerne leser bokstavene, og starter med den høyeste kontrasten, til de ikke klarer å lese 2 eller 3 bokstaver i en enkelt gruppe.
Hvert øye tildeles en poengsum basert på kontrasten til den siste gruppen der 2 eller 3 bokstaver ble korrekt lest, fra 0 til 2,2 "log of contrast sensitivity" (LogCS) enheter.
En score på 2,0 LogCS, representerer en normal følsomhetskontrast, og indikerer at øyet var i stand til å oppdage 2 av de 3 bokstavene med en kontrast på 1 prosent (kontrastfølsomhet = 100 prosent eller log 2).
Poeng mindre enn 2,0 betyr dårligere kontrastfølsomhet.
Pelli-Robson kontrastsensitivitetsscore på mindre enn 1,5 stemmer overens med synshemming og en skåre på mindre enn 1,0 representerer synshemming.
En negativ endring fra baseline indikerer forverring av symptomene.
|
Grunnlinje; Uke 48; Uke 72 og uke 96
|
Endre fra grunnlinje i fargesyn
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48 og uke 96
|
Vurderingen av fargesyn ble målt ved å bruke Farnsworth-Munsell 100-Hue Color Test. Hver av de 4 skuffene besto av 21 kapsler. Deltakerne ble bedt om å sortere de tilfeldig ordnede hettene etter fargerekkefølgen fra første til siste faste caps. Den totale feilskåren (TES) ble utledet av frekvensen av kappene ble feilplassert og alvorlighetsgraden eller avstanden til feilplasseringen. Det ble gjort feil når hetter ble feilplassert fra riktig rekkefølge. Feilpoeng ble beregnet i henhold til avstanden mellom hvilke som helst to caps. Feilpoengsummen for hver enkelt tak var summen av differansen mellom nummeret på den taksten og tallene på den ved siden av den, minus 2. TES var den totale summen av feilskårene for hele settet med tak. Best mulig poengsum var 0 og det er ingen definert øvre grense for det totale feilpoengområdet. En lavere poengsum indikerer forbedret fargediskrimineringsevne. En positiv endring fra baseline indikerer en forverring av symptomene. |
Grunnlinje; Uke 48 og uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nancy J. Newman, MD, Department of Ophthalmology, Emory University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, Biousse V, Moster ML, Vignal-Clermont C, Sergott RC, Klopstock T, Sadun AA, Girmens JF, La Morgia C, DeBusk AA, Jurkute N, Priglinger C, Karanjia R, Josse C, Salzmann J, Montestruc F, Roux M, Taiel M, Sahel JA. Intravitreal Gene Therapy vs. Natural History in Patients With Leber Hereditary Optic Neuropathy Carrying the m.11778G>A ND4 Mutation: Systematic Review and Indirect Comparison. Front Neurol. 2021 May 24;12:662838. doi: 10.3389/fneur.2021.662838. eCollection 2021.
- Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, Moster ML, Biousse V, Vignal-Clermont C, Sergott RC, Klopstock T, Sadun AA, Barboni P, DeBusk AA, Girmens JF, Rudolph G, Karanjia R, Taiel M, Blouin L, Smits G, Katz B, Sahel JA; LHON Study Group. Efficacy and Safety of Intravitreal Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy Treated within 6 Months of Disease Onset. Ophthalmology. 2021 May;128(5):649-660. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.12.012. Epub 2021 Jan 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Arvelighetsoptisk atrofi
- Leber arvelig optisk atrofi
- Leber arvelig optisk nevropati
- Øyesykdommer
- Arvelige øyesykdommer
- Medfødt genetisk sykdom
- Intravitreale injeksjoner
- Mitokondriell sykdom
- AAV2-vektorer
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrodegenerativ sykdom
- Heredodegenerative lidelser i nervesystemet
- Genetisk terapi
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-LHON-CLIN-03A
- 2015-001265-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på GS010
-
GenSight BiologicsIkke lenger tilgjengeligLeber arvelig optisk nevropati (optikk, atrofi, arvelig, leber)
-
GenSight BiologicsFullførtLeber arvelig optisk nevropatiFrankrike
-
GenSight BiologicsAktiv, ikke rekrutterendeLeber arvelig optisk nevropatiBelgia, Spania, Forente stater, Frankrike, Storbritannia, Taiwan, Italia
-
GenSight BiologicsFullførtOptikk, Atrofi, Arvelig, LeberStorbritannia, Forente stater, Tyskland, Italia, Frankrike
-
GenSight BiologicsFullførtLeber arvelig optisk nevropatiForente stater, Frankrike, Italia, Storbritannia, Tyskland