Werkzaamheidsstudie van GS010 voor de behandeling van verlies van gezichtsvermogen tot 6 maanden na aanvang in LHON als gevolg van de ND4-mutatie (RESCUE)

Inclusiecriteria:

Selectiecriteria:

Deelnemers moeten tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen.

1. Leeftijd 15 jaar of ouder.
2. Begin van verlies van gezichtsvermogen op basis van medisch gedocumenteerde geschiedenis of getuigenis van deelnemers, in ten minste één oog gedurende ≤180 dagen en als beide ogen zijn aangetast, moet de duur van het verlies van gezichtsvermogen in beide ogen ≤180 dagen zijn.
3. Elk oog van de deelnemer behoudt het visuele vermogen om ten minste de vingers van de onderzoeker op elke afstand te kunnen tellen.
4. Vrouwelijke deelnemers (indien in de vruchtbare leeftijd) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 6 maanden na intravitreale (IVT) injectie en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tot 6 maanden na IVT-injectie.
5. Mogelijkheid om voldoende pupilverwijding te verkrijgen om grondig oculair onderzoek en testen mogelijk te maken.
6. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Inclusiecriteria:

Deelnemers die aan het onderzoek deelnemen, moeten tijdens het opnamebezoek (bezoek 2) aan alle volgende criteria voldoen.

1. Gedocumenteerde resultaten van genotypering die de aanwezigheid aantonen van de G11778A-mutatie in het ND4-gen en de afwezigheid van de andere primaire Leber Hereditary Optical Neuropathy (LHON)-geassocieerde mutaties (ND1 of ND6) in het mitochondriaal DNA van de deelnemer.
2. Beoordeling van alle selectiecriteria om voortdurende naleving te garanderen.
3. Heb een negatieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
4. Een negatieve zwangerschapstest hebben voor vrouwen die zwanger kunnen worden (een vrouw die 2 jaar na de menopauze is of chirurgisch onvruchtbaar is, wordt niet beschouwd als een vrouw die zwanger kan worden).

Uitsluitingscriteria:

Niet-selectiecriteria:

Deelnemers die tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) aan ten minste een van de volgende criteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen.

1. Elke bekende allergie of overgevoeligheid voor GS010 of zijn bestanddelen.
2. Contra-indicatie voor IVT-injectie.
3. IVT-medicatietoediening aan beide ogen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
4. Eerdere vitrectomie in beide ogen.
5. Smalle hoek in beide ogen wijst op pupilverwijding.
6. Aanwezigheid van aandoeningen van de oculaire media, zoals het hoornvlies en de lens, die de gezichtsscherpte en andere oculaire beoordelingen tijdens de onderzoeksperiode kunnen verstoren.
7. Gezichtsstoornissen, anders dan LHON, met een visuele handicap of met de mogelijkheid om verder verlies van het gezichtsvermogen te veroorzaken tijdens de proefperiode.
8. Andere oorzaken van optische neuropathie dan LHON en glaucoom.
9. Deelnemers met bekende mutaties van andere genen die betrokken zijn bij pathologische aandoeningen van het netvlies of de oogzenuw.
10. Aanwezigheid van oculaire of systemische ziekte, anders dan LHON, waarvan de pathologie of bijbehorende behandelingen het netvlies of de oogzenuw kunnen aantasten.
11. Geschiedenis van amblyopie geassocieerd met een Snellen-gezichtsscherpte-equivalent van slechter dan 20/80 (gelijk aan 6/24 op 6 meter, decimale scherpte 0,25, LogMAR +0,6) in het aangedane oog.
12. Aanwezigheid van oculaire aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker verhinderen dat SD-OCT-beeldvorming van goede kwaliteit wordt verkregen.
13. Aanwezigheid, in beide ogen, van ongecontroleerd glaucoom, gedefinieerd als een intraoculaire druk (IOD) van meer dan 25 mmHg, ondanks maximale medische therapie met IOD-verlagende middelen.
14. Actieve oogontsteking of voorgeschiedenis van idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis.
15. Deelnemers die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek en een geneesmiddel voor onderzoek ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
16. Eerdere behandeling met een oculair gentherapieproduct.
17. Deelnemers die oogchirurgie van klinisch belang hebben ondergaan (volgens de mening van de onderzoeker) binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
18. Vrouwelijke deelnemers die tijdens de proefperiode borstvoeding geven of willen geven.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die tijdens het opnamebezoek (bezoek 2) aan ten minste een van de volgende criteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen.

1. Eventuele niet-selectiecriteria die mogelijk zijn verschenen na het screeningsbezoek.
2. Deelnemers die idebenone gebruiken en die idebenone niet ten minste 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 2 volledig hebben stopgezet. Als de deelnemer niet ten minste 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 2 heeft gestopt met idebenone, kan het bezoek worden uitgesteld tot de periode van 7 dagen is verstreken.
3. Aanwezigheid, op het moment van opname in het onderzoek, van infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen.
4. Aanwezigheid van systemische ziekte, inclusief alcohol- en drugsmisbruik (behalve nicotine), of medisch significante abnormale laboratoriumwaarden die volgens de onderzoeker veilige deelname van de deelnemer aan het onderzoek in de weg staan.
5. Aanwezigheid van een ziekte of ziekte die naar de mening van de onderzoeker symptomen en/of bijbehorende behandelingen omvat die de visuele functie kunnen veranderen, bijvoorbeeld kanker of pathologie van het centrale zenuwstelsel.
6. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de naleving van het onderzoeksprotocol of het vermogen van de deelnemer om het onderzoek met succes af te ronden, in de weg kan staan.
7. Deelnemers die niet kunnen of willen voldoen aan de protocoleisen.